Sunteți pe pagina 1din 9

IOSUD Universitatea de Vest ”Vasile Goldiș” din Arad

ASPECTE CLINICO-MORFOPATOLOGICE ALE


CANCERULUI COLORECTAL EREDITAR NONPOLIPOZIC
ȘI INSTABILITATEA MICROSATELITA

Dr. Stăniș Loredana


EPIDEMIOLOGIA CANCERULUI COLORECTAL
Neoplazii
Cancerul colorectal (CCR) reprezintă la 15%
nivel mondial 15% din totalul neoplaziilor, Neoplazii
fiind a doua cauză de cancer la bărbați (10% Cancerul
din total) și a doua cauză de cancer la femei, colorectal
după cancerul mamar (9,4% din total).
85%
Anual se înregistrează aproximativ un milion
de cazuri noi și 500 000 decese prin CCR în Barbati
întreaga lume.
Ratele de incidență sunt similare la ambele Cancerul
sexe în cazul cancerului de colon și mai mari pulmonar
la bărbați în cazul cancerului rectal, Cancerul
incidența CCR fiind per ansamblu mai mare colorectal
la bărbați.
Femei
În România, conform datelor estimate de
GLOBOCAN ,CCR reprezintă a doua cauză Cancerul
de morbiditate prin cancer, atât la bărbați de san
(după cancerul pulmonar) cât și la femei Cancerul
(după cancerul de sân). colorectal
Sindromul cancerului
colorectal nonpolipozic
ereditar (HNPCC), cunoscut si
sub denumirea de sindromul
Lynch, are la baza o predispozitie
genetica de a dezvolta cancer
colorectal, uterin (de endometru)
sau alte tipuri de neoplazii.

HNPCC este responsabil de 1-


3% din cancerele de colon si
0.8-1.4% din cancerele de 3%
endometru;
Are o incidenta de 1 la 1000 in
populatia generala.
HNPCC este caracterizat printr-
un risc cumulat de 80% de 97%
dezvoltare a cancerului
colorectal pana la varsta de 70
ani si de 60% pentru cancerul Cancer
endometrial la femei. colon
HNPCC
HNPCC este o afectiune autozomal dominanta cauzata de o
mutatie a liniei germinative la nivelul genelor care intervin in O mutatie care inactiveaza gena MMR duce la
repararea erorilor aparute la nivelul materialului genetic in acumularea de mutatii celulare si creste foarte
timpul procesului de replicare – MMR (MMR – “mismatch mult probabilitatea de transformare maligna.
repair genes”). Deoarece penetranta mutatiilor este incompleta,
aceste anomalii genetice predispun indivizii la
Functia MMR consta in eliminarea greselilor de imperechere cancer, dar nu toti cei care le mostenesc dezvolta
baza-baza si a buclelor de insertie-deletie care apar ca urmare tumori.
a fenomenului de “derapaj” a ADN-polimerazei in cursul Mutatiile sunt adesea mostenite, dar pot aparea,
replicarii ADN. Alterarea functiei acestor gene are drept de asemenea, de novo intr-o generatie.
consecinta esentiala aparitia unor substitutii nucleotidice (de
exemplu G – T) ori insertia sau deletia unor scurte unitati Transmiterea este autozomal dominanta, ceea ce
repetitive (tip CA) din constitutia microsatelitilor, (segmente inseamna ca 50% din copiii unei persoane afectate
de ADN alcatuite din secvente care cuprind 1-5 perechi de
mostenesc o alela mutanta.
nucleotide, repetate in tandem si localizate in regiunile
codificatoare sau necodificatoare ale unor gene), fenomen
denumit instabilitatea microsatelitilor – MSI.

Cercetatorii au identificat 7 gene distincte MMR, care


determina aparitia cancerului nonpolipozic colonic:

hMLH1 pe banda 3p22;


hMSH2 si hMSH6 pe banda 2p16;
hPMS1 pe banda 3p32;
hPMS2 pe banda 7q22;
hMSH3 pe banda 5q14.1;
EXO1 pe 1q43 banda
Diagnosticul clinic al cancerului nonpolipozic ereditar al colonului se poate face pe baza
criteriilor clinice Amsterdam sau prin testare genetica. 
In 1990, in urma unei conferinte la Amsterdam, International Collaborative Group (ICG) au elaborat criterii
clinice pentru identificarea pacientiilor cu risc de a dezvolta HNPCC.
Aceste criterii, cunoscute acum drept criteriile Amsterdam, au la baza identificarea unui istoric familial
exact de cancer colorectal.

Criteriile Amsterdam (Amsterdam I) Criteriile Amsterdam modificate (Amsterdam II)


-3 sau mai multi membri ai unei familii cu -3 sau mai multi membri ai unei familii diagnosticati
diagnostic de certitudine de HNPCC, dintre care cu cancere asociate cu HNPCC (colorectale,
unul este ruda de gradul I cu ceilalti doi; endometriale, de intestin subtire, ureter sau pelvis
-2 generatii succesive afectate; renal, gastric, ovarian, tumori cerebrale – sindromul
-1 sau mai multe persoane diagnosticate cu tumori Turcot – si adenoame ale glandei sebacee sau
maligne de colon inainte de varsta de 50 ani. keratoacantoame – sindromul Muir-Torre), dintre
In 1999, criteriile Amsterdam I au fost revizuite care unul este ruda de gradul I cu ceilalti doi;
pentru a include forme de cancer extracolonic si -afectarea trebuie sa includa cel putin doua generatii;
acestea sunt cunoscute sub numele de criteriile -1 sau mai multe persoane diagnosticate cu tumori
Amsterdam II. maligne de colon inainte de varsta 50 ani;
-polipoza adenomatoasa familiala trebuie exclusa
Obiective rezultate
Obiective Activitati aferente
Anul Ob 1: Selecția și constituirea grupului de studiu Ac 1.1: Obținerea aprobărilor necesare
2020 derulării studiului cu pacienți cu
respectarea normelor de etică și
deontologie
Ac 1.2: Întocmirea fișei de evidență și
colectare a datelor
Ac 1.3: Precizarea criteriilor de selecție
a pacienților
Ac 1.4: Întocmirea și aplicarea
consimțământului informat de
participare în studiu pentru fiecare
pacient în parte
Ac 1.5: Colectarea datelor de
anamneză și colectarea probelor
biologice la momentul includerii în
studiu
Ac 1.6: Constituirea grupului de studiu,
de minim 50 pacienți diagnosticați cu
Sindromul cancerului colorectal
nonpolipozic ereditar (HNPCC)

Anul Ob 2: Evaluarea pacienților prin aplicarea protocoalelor standard Ac 2.1: Efectuarea anamnezei pacienților
2020 de investigare clinică și paraclinică pe o perioada de 24 luni Ac 2.2: Efectuarea CT-abdomen+pelvis +-
si colonoscopie
RMN abdomino-pelvin (in caz de alergie la
2021 subtanta de contrast)
Ac 2.3: Efectuarea examenului clinic
general, și a tușeului rectal
Ac 2.4: Recoltarea probelor biologice
Ac 2.5 Dozarea Ca 19-9 daca ACE este
negativ
Obiective Activitati aferente

Evaluarea pacienților prin aplicarea protocoalelor standard de Act 3.1: Extracția ADN din sânge și
investigare clinică și paraclinică pe o perioada de 24 luni urină
Ac 3.2: Corelarea datelor pentru
fiecare timp de evaluare cu cele
clinice
Ac 3.4: Corelarea datelor
moleculare cu profilul
socioeconomic/regional al
pacienților
Ac 3.5: Întocmirea modelelor de
evoluție a bolii pe baza profilului
genetic de la momentul
diagnosticului
Ac 3.6 Identificarea si studierea
celor 7 gene MMR

2022 Publicarea rezultatelor studiului pe pacientii selectati AC 4 articole ISI, BDI, comunicări
orale la conferințe naționale și
internaționale.
Diagrama GANTT

Activitati ANUL I ANUL II ANUL III


1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1
0 1 2 0 1 2 0 1 2

Proiect
total

Activitate 1

Activitate 2

Activitate 3

Activitate 4

In acest studiu care se va desfasura pe perioada ianuarie 2020-decembrie 2022 vor fi cel putin 50 de pacienti
diagnosticati cu cancer colorectal si se va studia cati dintre acestia au Sindromul cancerului colorectal nonpolipozic
ereditar (HNPCC) .Pacienti selectati dintre cei internati in Clinica Chirurgie I si Gastroenterologie a Spitalului Judetean de
Urgenta Arad
Multumesc frumos!

S-ar putea să vă placă și