Universitatea de Stata de Medicina si Farmacie,

“N.testemitanu” din RM

SINDROMUL ROBINOW
Sindromul Robinow (RS) este un sindrom
genetic rar, caracterizat prin afectarea mai multor
sisteme, in special celui osos( deformari scheletice) .

Prevalență: necunoscută
Moștenire:
• autosomal dominant
• autosomal recesiv
Vârsta debutului: copilărie , neonatală

Fenamene genetice:
-Pleiotrioie
-expresivitate variabilă
-Homozogot;Heterozigot
 EPIDEMIOLOGIE
 
*Prevalența exactă este necunoscută. 
*Până în prezent au fost raportate
aproximativ 250 de cazuri. 
*Cazurile au fost raportate în
principal din SUA, țări arabe,
Turcia, Republica Cehă și Slovacia,
subcontinentul indian și Brazilia.
 *Prevalența în alte zone geografice
este necunoscută.
* Există un raport bărbat-femeie egal.
*incidența SR a fost estimată la
aproximativ 1-6 cazuri la 500.000 de
nașteri în fiecare an 
 Tipurile de sindrom Robinow se pot distinge prin severitatea semnelor și simptomelor lor
și prin tiparul lor de moștenire: autosomal recesiv sau autosomal dominant.

AMBELE COPII ALE GENEI DIN COPIE A UNEI GENE MODIFICATE ÎN

AR FIECARE CELULĂ AU MUTAȚII. AD FIECARE CELULĂ ESTE SUFICIENTĂ

PENTRU A PROVOCA TULBURAREA.
PĂRINȚII UNUI INDIVID  CU ÎN UNELE CAZURI DE SINDROM ROBINOW,
MOSTENIRE AR POARTĂ FIECARE O PERSOANĂ AFECTATĂ MOȘTENESTE
CÂTE O COPIE A GENEI MUTANTE, MUTAȚIA 50% DE LA UN PĂRINTE
DAR DE OBICEI NU PREZINTĂ AFECTAT. ALTE CAZURI PROVIN DIN
MUTAȚII NOI ÎN GENA ȘI APAR LA
SEMNE ȘI SIMPTOME ALE PERSOANELE FĂRĂ ISTORIC AL
AFECȚIUNII. TULBURĂRII DIN FAMILIA LOR.

Riscul de recurență :25% Riscul de recurență :50%

 Sindromul Robinow AR rezultă din mutațiile genei ROR2
(receptor orfan 2 (ROR2) de receptor tirozin kinazic), joaca
un rol important în formarea scheletului si organelor
genitale.

Gènul ROR2 este situat pe brațul lung al cromozomului 9 și

codifică proteina cu același nume. Este implicat în reglarea proliferării, diferențierii, migrației
și metabolismului celulelor, jucând un rol esențial în formarea cartilajului și a oaselor.
 Sindromului Robinow AD poate fi cauzat de mutații în gena WNT5A sau DVL1,
cu forma osteosclerotică a afecțiunii care rezultă din mutațiile genei DVL1.

Functia :
 Gena DVL1 codifica
 proteine care joacă un rol
în dezvoltarea prenatala.
 Proteina DVL1 participă la căile de semnalizare
chimice WANT,  important e pentru dezvoltarea
normală a creierului, a scheletului.
 controlează  și reglează interacțiunile celulelor în
timpul dezvoltării embrionare.
• Sase mutații din gena DVL1 au determinat forma AD a sindromului Robinow.
• Mutațiile genei DVL1 se bazează pe o variantă de tip a acestei afecțiuni - numită formă osteosclerotică.
Semnele și simptomele formei osteosclerotice includ densitatea minerală osoasă (osteoscleroza) în plus
față de trăsăturile obișnuite ale sindromului Robinow.
• Toate mutațiile genelor DVL1 identificate apar într-o regiune a genei cunoscute sub numele de exonul
14.
- Anomalii scheletice, brate scurte(antrebrat)
- brahidactilie
- cifoscolioza
- hidronefroza
- displazie renala chistica
- hipoplazia
orggenitale (criptorhidism,micropenis-
barbati Cifoscolioza
- hernie inghinala
- dezvoltarea întârziată apare în 10-
15% dintre persoanele cu
 această afecțiune.
- retard mintal.

Brahidactilie
CAZ REAL

O mamă și un fiu,
 afectati SRAD asociat cu
WNT5A .
 Mama (39 de ani) și fiul (2 ani).

Ochii larg răspândiți și

proeminenți,
 fruntea lata, proeminenta, podul
nazal deprimat, nasul scurt,
 urechile scăzute și
 scurtarea membrelor.
CAZ REAL

Un băiat cu afectare SRAD,

WNT5A la vârste diferite.

 Ochii larg răspândiți și

proeminenți,
 frunte proeminenta,nasul scurt ,
podul lat, larg cu un vârf nazal larg,
urechile mici, hipoplazia genitală,
scurtarea membrelor 
 superioare
.
 SRAR SRAD
mic de statura are semne și simptome similare, dar trece mai ușor decât cele
ale formei autosomale recesive.
brate scurte(antrebat)
cifoscolioză Rareori există anomalii ale coloanei vertebrale și ale coastelor
Mai multe coaste crescute in una sau lipsa lor statura scurtă este mai puțin severă
Brahidactilie osteoscleroză
frunte largă
ochi proeminenți și distanți
nas scurt cu vârful răsturnat, un pod nazal larg
gură largă și în formă de triunghi
organele genitale subdezvoltate atât la bărbați, cât și
la femei

dinții aglomerați și creșterea excesivă a gingiilor

efecte ale rinichilor și ale inimii.
Dezvoltarea este întârziată la 10-15 la sută din
persoanele cu această afecțiune
RISCUL PENTRU MEMBRII DE
FAMILIE
 SR poate fi mostenit de la un parinte sau de la ambii.
 Dacă un părinte al probandului este afectat, riscul este de 50%.

DIAGNOCTIC:
 Fătul poate fi testat cu un test de gene moleculare și ultrasonografie.
Un test de gena moleculară este o analiză a AND- ului din făt și se
face la 15-18 săptămâni de gestație.
 USG poate detecta deformările scheletice
 Ecografie fetala
 Diagnosticul genetic preimplantare (PGD)
poate fi o opțiune pentru unele familii în care a fost identificată varianta
patogenă WNT5A sau DVL1.
DIAGNOCTIC:

 Radiografia membrelor, pieptului, vertebrelor , craniului.

 Evaluarea clinică pentru prezența buzei despicate,

 
 USG pentru anomaliile renale.
 
 Echocardiograma pentru un defect cardiac.

 Consultarea endocrină.
 
 Consultarea urologică la bărbați cu criptorhidism.
 
 Consultarea ortodontică
 
 TRATAMENT :
 Intervenții chirurgicale
 Tratamentul ortodontic
 Gimnastica, exercitii fizice
 Terapie hormonala
 Fizioterapie
SUPRAVEGHERE:

 Calcularea circumferinței capuluila fiecare trei

luni în
copilărie și la fiecare șase luni până la un an
după aceea.
 Evaluarea dentară
 Evaluarea periodică a sistemului cardiac și
renal.
PROGNOSTICUL

Depinde de severitatea simptomelor.

Aproximativ 10% dintre copii apar patologii cardiace (defecte cardiace congenitale), ce
reduce durata de viață.

tehnologiile moderne prelungesc durata vietii si calitatea.

Bibliografie:
 RobinowM, Silverman FN, Smith HD. A newly recognized dwarfing syndrome.Am J
DisChild.1969;117:645 – 51.[PubMed]
 AfzalAR, Rajab A, FenskeCD, OldridgeM, ElankoN, Ternes-Pereira E, TüysüzB,
MurdayVA, Patton MA, WilkieAO,Jeffery S. Recessive Robinowsyndrome, allelic to
dominant brachydactylytype B, is caused by mutation of ROR2. NatGenet. 2000
Aug;25(4):419-22.
 BacinoC. ROR2-Related RobinowSyndrome. 2005 Jul 28 [updated 2011 Aug 25]. In:
PagonRA, Adam MP, ArdingerHH,Wallace SE, AmemiyaA, Bean LJH, Bird TD, Ledbetter
N, MeffordHC, Smith RJH, Stephens K, editors. GeneReviews®[Internet]. Seattle (WA):
University of Washington, Seattle; 1993-2017. Available
fromhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1240/
 Citation onPubMed
 Bunn KJ, Daniel P, RöskenHS, O'Neill AC, Cameron-Christie SR, Morgan T, Brunner HG,
Lai A, KunstHP, MarkieDM,Robertson SP. Mutations in DVL1 cause an osteoscleroticform
of Robinowsyndrome. Am J Hum Genet. 2015 Apr2;96(4):623-30. doi:
10.1016/j.ajhg.2015.02.010. Epub2015 Mar 26.
 https://en.wikipedia.org/wiki/Robinow_syndrome
 https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=ROR2#diseases
 https://genokarta.ru/disease/Sindrom_Robinova