m El descubrimiento de los ácidos nucleicos se debe

a Meischer (1869), el cual trabajando con

leucocitos y espermatozoides de salmón, obtuvo
una sustancia rica en carbono, hidrógeno,
oxígeno, nitrógeno y un porcentaje elevado de
fósforo. A esta sustancia se le llamó en un principio
nucleína, por encontrarse en el núcleo.
m En 1953, James Watson y Francis Crick,
descubrieron la estructura tridimensional de uno
de estos ácidos, concretamente del ácido
desoxirribonucleico (ADN).
m En el ADN (ácido desoxirribonucleico) se
encuentran los genes que portan toda la
información genética de un organismo completo,
es decir, tienen el control de la herencia. El ADN es
una molécula bastante compleja, que está
compuesta por cuatro tipos de bases llamadas
nucleótidos, que, a su vez, están formados por tres
partes: una base nitrogenada, un azúcar
denominado desoxirribosa y un grupo fosfato.
4 Están constituidos por un azúcar que es una
pentosa, la cual puede ser: ribosa en el caso
del ARN y la desoxirribosa en el caso del ADN.
Otro componente de su estructura son las
bases nitrogenadas, estas pueden ser:
m uúricas: Adenina y Guanina
m uirimidínicas: Citosina, timina y uracilo
4 £a composición la finaliza el ácido fosfórico.
£as diferencias químicas entre el ADN y el ARN,
la pentosa es distinta, al igual que las bases
nitrogenadas, el ARN contiene uracilo y
citosina mientras que el ADN contiene timina y
citosina.
m Rosalind Franklin y Maurice H. Wilkins utilizaron para
sus estudios una técnica física conocida como
difracción de rayos X. Esta técnica se utiliza para
obtener patrones de difracción de cualquier
molécula, los cuales son analizados e interpretados
matemáticamente, con el fin de proponer una
determinada estructura tridimensional de la
molécula estudiada. El patrón de difracción de
rayos X que obtuvieron Franklin y Wilkins les permitió
proponer que la molécula de ADN forma una doble
hélice semejante a una escalera de caracol.
m Watson y Crick propusieron el modelo que establece
las bases de la molécula responsable de contener la
información genética de todo ser vivo, una
estructura tridimensional denominada ácido
desoxirribonucleico (ADN). Contribución que celebra
este año su cincuenta aniversario y que festeja
especialmente la biología molecular.
m El ADN está formado por unidades químicas
(nucleótidos) coloquialmente denominadas A, T, G y
C; estos nucleótidos se alinean y se acoplan con otra
cadena para formar la doble hélice (A se acopla
con T y G con C). £a importancia del orden de los
nucleótidos es tal que determina a las proteínas,
responsables de la estructura y funcionamiento de
cada célula de un ser vivo.
El modelo para la estructura tridimensional de la
molécula de DNA propuesto por Watson y Crick, se
basa en la interpretación de imágenes obtenidas
a través de difracción de rayos X por Rosalind
Franklin quien trabajaba en el laboratorio de
Maurice Wilkins.
uara la interpretación de estas imágenes, Watson y
Crick contaban con la siguiente información:
m £os ácidos nucleicos están formados por
nucleótidos.
m Un nucleótido equivale a una base + un azúcar +
un fosfato.
m Al cabo de la división celular, las células
hijas heredan la misma información
genética contenida en la célula
progenitora. Como esta información se
halla en el ADN, cada una de sus
moléculas debe generar previamente dos
moléculas de ADN idénticas a la de ADN
originario para ser repartidas de manera
equitativa entre las dos células hijas. Esta
duplicación, gracias a la cual el ADN se
propaga en las células de generación en
generación, lleva el nombre de replicación
m £a replicación es el proceso por el cual
se pueden formar dos moléculas de
DNA a partir de una, primero deben
separarse las dos cadenas de doble
hélice de ADN preexistente, las cuales
sirven de moldes para la construcción
de sendas cadenas complementarias.
Dado que las cadenas recién formadas
permanecen con las cadenas moldes,
quedan formadas dos nuevas dobles
hélices de ADN.
m £a replicación se produce
sectorialmente
m Es semiconservativa
m Es generada a partir de múltiples
orígenes de replicación
m Es un proceso bidireccional
m El ADN integra los nucleosomas y se enrolla hasta
generar una estructura helicoidal, que a su vez se
enrolla sobre si formando lazos de diferente
longitud, los cuales emanan de un eje constituido
por proteínas no histónicas.
m Esta disposición de la cromatina, organiza
sectorialmente el ADN mediante dichos lazos que
se convierten en unidades de replicación.
m Es decir, el ADN no se sintetiza globalmente sino a
partir de múltiples segmentos a lo largo de la
molécula, cada uno de los cuales representa un
lazo(origen de replicación)
m En cada una de las moléculas hijas se conserva una
de las cadenas originales, y por eso se dice que la
replicación del ADN es semiconservadora. El
§
§§ §
§§  en 1958 permitió
demostrar que el mecanismo real se ajusta a la
hipótesis de replicación semiconservadora.
Hasta que finalmente se pudo demostrar que la
replicación es semiconservadora, se consideraron
dos posibles modelos para el mecanismo de la
replicación:
m Conservadora: se sintetiza una cadena
completamente nueva, copia de la original.
m Dispersora: conserva fragmentos de cadena nueva
y vieja.
m Di para sintetizarse el ADN comenzara su replicación
por uno de los extremos del cromosoma y avanzara
uniformemente hasta concluir en el otro extremo, el
proceso tardaría un promedio de 30 días. Din
embargo, la replicación(en fase D) dura unas 7 horas
aproximadamente. £a rapidez de dicho proceso se
debe a los múltiples orígenes de replicación que
aparecen a lo largo del ADN y que dan inicio a dicho
proceso. Cada origen de replicación se gesta al
separarse las dos cadenas de ADN, y consta de
secuencias de ADN espaciales formadas por cientos
de nucleótidos diferentes en cada origen.
m En medio de ellas todos los orígenes tienen en común
secuencias conservadas alrededor de los nucleótidos,
denominadas ARD.
m En la replicación intervienen proteínas iniciadoras y
enzimas que separan las dos cadenas de DNA.
m Al abrirse la doble hélice se forma una ´burbujaµ de
replicación, cuyo tamaño aumenta a medida que
avanza la separación de las dos cadenas del ADN,
fenómeno que se produce en ambos extremos de
la burbuja en forma simultánea. Al separarse las dos
cadenas originales, se forman dos estructuras en
forma de Y, llamadas horquillas de replicación. £a
replicación avanza en forma bidireccional, porque
la síntesis y las dos horquillas de replicación se
producen en direcciones opuestas desde un único
origen.
m £as dos cadenas de la doble hélice de DNA se
separan y sirven como moldes para la síntesis de
nuevas cadenas complementarias. £as helicasas,
enzimas que operan en las horquillas de replicación,
separan las dos cadenas de la doble hélice original.
£as proteínas de unión a cadena simple estabilizan las
cadenas abiertas. £a DNA polimerasa III cataliza la
adición de nucleótidos a ambas cadenas operando
sólo en dirección 5' a 3'. uara comenzar a añadir
nucleótidos, esta enzima requiere la presencia de un
cebador de RNA, unido por puentes de hidrógeno a
la cadena molde que luego es reemplazado por
nucleótidos de DNA. El cebador de RNA es sintetizado
por la RNA primasa.
m £a cadena adelantada se sintetiza en la dirección 5' a
3' en forma continua. En este caso, el único cebador
de RNA está situado en el origen de replicación, que
no es visible en este esquema. £a cadena rezagada
también se sintetiza en la dirección 5' a 3', a pesar de
que esta dirección es opuesta a la del movimiento de
la horquilla de replicación. El problema se resuelve
mediante la síntesis discontinua de una serie de
fragmentos, los fragmentos de Okazaki. Cuando un
fragmento de Okazaki ha crecido lo suficiente como
para encontrar un cebador de RNA por delante de él,
la DNA polimerasa I reemplaza a los nucleótidos de
RNA del cebador con nucleótidos de DNA. £uego, la
DNA ligasa conecta cada fragmento con el
fragmento contiguo recién sintetizado en la cadena.
m ADN-polimerasa I alfa(eucariontes): Dintetiza los fragmentos
de ADN discontinuos a partir del cebador.
m ADN-polimerasa II beta(eucariontes): Rellena los huecos
dejados por el cebador y repara errores como un segundo
sistema de reparación.
m ADN-polimerasa III delta(eucariontes): Dintetiza la hebra
continua a partir del cebador y realiza lecturas de prueba.
m Helicasas: Rompen los puentes de hidrógeno, separando las
cadenas del ADN.
m urimasas: Dintetizan el primer o cebador.
m uroteínas DD : De extienden sobre las hebras del ADN
evitando autoapareamientos entre las bases libremente
expuestas
m Topoisomerasas I y II: Corrigen el superenrollamiento
m £igasa: sella los fragmentos de Okazaki
m El telómero es una secuencia fija y repetida
de nucleótidos, presente en los extremos
de los cromosomas lineales de las células
eucariontes. En cada ciclo de replicación
los telómeros se acortan, porque la DNA
polimerasa no puede sintetizar DNA desde
un extremo abierto. £a enzima telomerasa
compensa la pérdida prolongando los
extremos.
 El material genético se halla en constante peligro de ser
alterado no solo por la acción de diversos agentes
ambientales, sino también espontáneamente, por ejemplo,
como consecuencia de errores durante la replicación. Ello
se debe a que cuando se sintetizan las cadenas hijas suelen
insertarse nucleótidos incorrectos, o nucleótidos de menos o
de mas.
m £as mutaciones ocurren al azar, esto se descubrió en un
experimento en el que se hicieron 10 cultivos de 10 (8)
células cada uno.
m £as mutaciones pueden afectar a uno (puntuales), unos
pocos (pseudopuntuales) o a un gran número de
nucleótidos de una secuencia de ADN (cromosómicas).
m £a ADN polimerasa delta puede corregir errores que ella
misma comete mediante una propiedad conocida como
lectura de pruebas