Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Definiții
Amulic B, Hayes G. Current Biology Vol 21 No 9 R298. C. M. de Bont et al.Cellular & Molecular
Immunology 2018
Sistemul monocit - macrofag
• Monocite – 1-8% din leucocitele circulante, 10-15,
T½ 8-12 h
• Macrofage – 10-25 , gramnule lizozomale
• Celule efectoare și celule prezentatoare de antigen
(APC)
Macrofage (Mcf)
• Principală APC
• captează şi prelucrează Ag
→ Limfocite Th
→ IL2 (limitat)
Limfocite din sistemul imun înnăscut
• NK - natural killer. Limfocite cu granulații mari
(LGL), diferite de LB și LT. CD16, CD56
• 5- 10% limfocite circulante
• Receptori pentru Fc IgG1 și IgG3 – ADCC
(citotoxicitate celulară dependentă de Ac)
• Producție citokine
• Fără memorie imună
• Fără specificitate Ag, fără restricții MHC
ADCC
NK
• Efecte citotoxice
pentru celule
infectate
• Creștere eficiența
fagocitozei
macrofagelor
Celule auxiliare
Mastocite
-Localizare tisulară preferenţială (piele, pulmon, orofarinx)
-- Receptori pentru fragmentFc pt. IgE si IgG
- Granule cu mediatori chimici: histamină, Lt – B4, SRS-A, triptază,
citokine (TNFα, IL1, IL-6)
Trombocite
- Receptori pentru colagen, trombină, ADP
- adsorb: fibrinogen, f. V. IX, XII
- granule: serotonină, catecolamine
Bazofile:
- RFc - IgE
-granule: histamină, SRS-A, heparină
Apararea antiparazitară
Eozinofile:
- lizolecitină (cr-CH-Ly)
- efect fagocitant/citolitic (C% mari)
- RLO, proteine cationice, LTB4
Componente umorale – sistem
complement
• Inflamație – chemotaxie, activare PMN, Mcf,
degranulare mastocitară, permeabilitate vasculară
• Liză celulară
• Opsonizare – acoperire suprafețelor țintelor
(bacterii)
• Neutralizare virală
• Eliminare complexe imune
Activare complement – calea clasică
• Declanșată de Ag
sau compexe Ag-
Ac
• Endotoxine
• Virusuri
• C3a și C5a –
anafilatoxine. Rol
în degranularea
mastocitară
Calea alternativă
• Declanșată de:
• Ig
• Polizaharide
• Enzime
• Componente bacteriene
Calea lectinelor
• Inițiată prin MBL (mannan-binding lectine)
aparține aceleiași familii ca C1q
• Diversitate Imunizare
• Specificitate Naturală
• Specializare •Pasivă – transplacentar
• Memorie •Activă – convalescență
• Autolimitare Artificială
• Nu reacționează la self •Pasivă – seroterapie cu
Ig
•Activă - vaccinare
Sistemul imun adaptativ
Splina
– 10% = LB
• Molecule costimulatoare –
terapii biologice
reumatologice și
oncologice
Clasele şi funcţiile LT
1. LTc CD8+ = liza celulă ţintă prezentatoare de Ag
2. LTh CD4+ = colaborare LB, Mcf (R.I.U.) / LTc (R.I.C.)
LTh1 - citotoxicitate (LTc CD8+), activ.Mcf, aparare contra Ag
intracelulare, r.inflamatorie, producție de IFNγ - deprimă
LTh2 ; IL-2
LTh2 - secreţie IgE (LTfh13), proliferare eozinofile,
ef.antiparazitar IL-10 → deprimă LTh1; producție de IL-4,
5, 13 (fenotip antiinflamator)
LTh17 producție IL-17, 21,22; inflamație acută (PMN):
psoriazis, spondilartrite, B.Crohn
3. LTreg CD4+ = supresor/reglator, previn autoimunitatea (10%),
7. LT CD4+CD8+ = autoreactive
Limfocitele B (LB)
mature: RCB +
I. Mărimea moleculei
Ag complete/imunogene: macromolecule
•≥ 40 kDa
- nu induc un R.I.
LPZ)
amplifică R.I.
1. Ag nucleare – citoplasmatice (Ag celulare)
• ADN dublu catenar (ADN dc):
- antigenicitate slabă
- antigenicitate ↑ prin alipire la histone
2. Histonele:- proteine mici bazice – 1, 2a, 2b, 3, 4
- octomer + ADN → nucleosom
3. Antigenele nucleolare: - polipeptide
- RNP – U1….6
- aminoacil transferaza
MHC
II III I
DP
DP DQ
DQ DR
DR B
B C
C A
A
HLA
HLA/MHC clasa I = HLA-A, B sau C
- Localizate pe suprafața tuturor celulelor nucleate (inclusiv trombocite)
-Slab exprimate pe celulele sistemului nervos central
-NU pe hematii
•Citokine (TNF)
•Hidrolaza P450
Răspunsul imun (RI)
• În funcţie de:
– calitatea Ag
– calea de pătrundere a Ag
– felul liniei celulare
angajate
• R. I. - mediat umoral
- mediat celular
• RI primar / secundar
R.I. mediat umoral
• 3 regiuni complementar-
determinante hipervariabile
• Extremitate carboxiterminală
(domeniul constant) - Fc
Porţiunea variabilă ( lanțuri H + L)
Fab - recunoaşte şi se uneşte cu Ag
• Structura:
LB şi secreţia Ig specifice
LTh și APC
Eliberaţi de APC
R.I. mediat celular
• Funcţii – eliminarea cel. infectate cu
virusuri/bacterii cu dezvoltare i.c.
- apararea antitumorală
- respingerea allogrefelor
• Ag rămâne cantonat la poarta de intrare/fixat pe cel. gazdă
• derulare la locul de cantonare al Ag
• constituire lentă (R.I. întârziat)
• direcţionare preponderentă v. celule care exprimă Ag
• mediat de cel. citotoxice specifice (LTcCD8+) / nespecifice
(NK, K) şi APC
A) Recunoaşterea cel. ţintă
a) cel. afectată = Ag + MHC–I
b) alipirea precursorului LTc CD8+ la complexul Ag + MHC-I =
semnal 1 = activarea LTcCD8+→ R.I. primar:
multiplicare/diferenţiere →
– cel. cu memorie
– cel. efectorii (efect citotoxic citolitic/antibacterian)
c) LTc CD8+ activat → liza tinta → d) stimulare imună
→ IL – 2:
- autocrin = proliferare LTc CD8+
- paracrin = APC, LT
Mecanismul imunităţii de tip citotoxic
granulom inflamator