HIPOFIZA

Dr. Corina Lichiardopol

•Insuficienta hipofizara
•Nanismul hipofizar
•Epifiza
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol
INSUFICIENŢA HIPOFIZARĂ
Definiţie – deficitul unuia sau mai multor hormoni hipofizari
Clasificare – parţială / globală
- congenitală / dobândită (lezională sau funcţională)
- primară / secundară (leziuni HT sau de tijă)
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

Etiologia insuficienţei

HF congenitale
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

Etiologia insuficienţei HF dobândite la copil

• Traumatisme, asfixie la naştere

• Iradiere craniană, histiocitoză X, tuberculoză, sarcoidoză,

hemocromatoză, hipofizită limfocitară
• Tumori selare, supraselare, epifizare

- craniofaringiom, germinom, gliom/astrocitom, adenom HF (rar),

chist Rathke
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

Tabloul clinic al insuficienţei HF la nou născut

• Greutate şi lungime normală; adesea prezentaţie craniană;

• Hipoglicemie (nespecific: letargie,

paloare, cianoză, apnee, convulsii)

• Icter prelungit (BRI - hipotiroidism;

BRD - deficit GH, ACTH)

• Complicaţii postnatale: infecţii, apnee,

hipotensiune, instabilitate termică

• Hiponatremie izolată (în deficitul

CYP21 K ), hipovolemie
• Hipoplazia OGE: deficit

gonadotrop, GH
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

Tabloul clinic al insuficienţei HF la copil şi adolescent

• Hipostaturalitate, erupţie dentară tardivă

• Hipoplazia OGE, pubertate tardivă sau absentă

• Diabet insipid (la copilul

mic – febră, iritabilitate)

• Hipotiroidism – astenie,

frilozităţi, constipaţie,

tegumente uscate, creştere

deficitară, exces ponderal

HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

Semne clinice particulare în funcţie de etiologie

• Incisiv central unic, cheilopalatoschizis (defecte structuralizare)
• Displazie septooptică, absenţa corpului calos şi a septum pellucidum (HESX1)
• Coloană cervicală rigidă - (LHX3) sindrom Rieger

- plus defecte oculare, dentare, ombilicale (PtX2)

• Obezitate, culoare roşie a părului (T-Pit)
• Obezitate, retard mintal, retinită pigmentară, hexadactilie, brahidactilie, sindactilie,
hipogonadism hipogonadotrop (Laurence Moon, Bardet Biedl)
• Obezitate, retard mintal, hipotonie, acromicrie, diabet zaharat, ochi migdalaţi (Prader
– Willi)
• Anosmie, atrofie optică, defecte în percepţia culorilor, surditate, agenezie renală,
tulburări motorii, statură înaltă (sindrom Kallmann)
• Sindrom tumoral
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

Mutaţie POMC

Sindrom Prader Willi

HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

Explorarea insuficienţei HF la copil

• Explorarea axei somatotrope

- GH, IGF1, IGFBP-3

- test la insulină cu dozare GH, ACTH

- test de stimulare cu arginină, L DOPA, GHRH, propranolol, clonidină

• Explorarea axei corticotrope: cortizol, ACTH, stimulare cu insulină, test cu
Metyrapone
• Explorarea axei tireotrope: TSH, FT4

• Explorarea axei gonadotrope – (la pubertate) estradiol, testosteron, FSH, LH

• Teste pentru diabet insipid: Na seric, osmolalitate, dozarea AVP

• Explorare imagistică: - MRI (tumori, defecte structurale)

- Rx carp (vârstă osoasă)

HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol
Etiologia insuficienţei hipofizare dobândite
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

Empty sella
• Insuficienţă congenitală a diafragmului selar ce determină herniere arahnoidiană
la nivel selar; 50% au şi HIC
• Dobândită

- infarctizarea unui adenom HF

- postchirurgical

- iradiere

- tratament cu agonişti DA

în prolactinom
 HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

Tabloul clinic al insuficienţei hipofizare a adultului

• Mortalitate crescută prin afecţiuni

respiratorii şi vasculare
• Spectrul clinic depinde de

- severitatea deficitului hormonal

- numărul hormonilor afectaţi

- modul de debut – acut sau cronic

• Ordinea în care apar deficitele hormonale:

- PRL, GH, FSH, LH, TSH, ACTH

HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

Coma hipofizară
• Instalare acută a simptomelor (apoplexie HF)

• Acutizarea unei insuficienţe HF cronice

• Deficitul ac. de ACTH - hipotensiune, şoc, greaţă, vărsături

- hipoglicemie, hiponatremie, K+ normal

• Tratament de urgenţă

- HHC 200-300mg/zi (100mg în bolus iv.) apoi 50-100mg la 6 ore

- ser fiziologic 2-3l/zi (1l în prima oră)

- glucoză 5%

- perfuziile se menţin 24-48h cu scăderea dozei de glucocorticoizi

- în 1-3 zile tratamentul insuficienţei HF cronice

• Tratamentul etiologic
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol
Tabloul clinic al insuficienţei hipofizare
• Forma cu caşexie (Simmonds) Sheehan hp
• Forma postpartum (Sheehan)
• DI
• Deficit ACTH: hipopigmentare, astenie,
hipoglicemie, hipotensiune
• Deficit TSH: hipotiroidism
• Deficit gonadotropic:
- infertilitate, tulburări CM
Sheehan MRI
amenoree, disfuncţie sexuală
- osteoporoză
• Deficit PRL - în forme congenitale,
acute şi distrugere totală HF
- postpartum – agalactie
- în celelalte cazuri PRL
• Deficit GH
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol
Tabloul clinic al deficitului GH la adult
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol
Explorarea insuficienţei hipofizare a adultului
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

Explorarea insuficienţei hipofizare a adultului

• Laborator - glicemie

- lipidogramă

- ionogramă serică

- osteocalcină, βcrosslaps
• Explorare imagistică - identificarea cauzei, monitorizare

- MRI hipofizar cu contrast

- densitometrie osoasă (DXA)

- ecografie cardiacă, abdominală

HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol
Tratamentul insuficienţei hipofizare la adult
• Tratamentul DI
• Tratamentul ICSR - hidrocortizon 10mg – 20mg d + 5mg s
- Prednison 5mg d + 2,5mg după amiază
• Tratamentul hipotiroidismului – L Thyroxină
• Tratamentul hipogonadismului

- substituţie - femei - CO

- estrogeni (EE 20-35 μg/zi, equini 0,625mg/zi,E plasturi

sau gel 50-100 μg/zi) + progestative

- bărbaţi - testosteron enantat (200mg im la 2-3săpt.)

- T undecanoate (1000mg/3 luni)

- patch sau gel 4-6mg/zi

- fertilitate - Gonadotropi
• Deficitul GH – GH 2,6 -26μg/kgc/zi
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol
 HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

NANISMUL HIPOFIZAR
• Definiţie – hipostaturalitate armonică

(< -2,5DS) cu reducerea ritmului

de creştere (< -2,5DS) datorată

deficitului axei somatotrope

• Incidenţă 1: 3000-4000
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

Viteza de creştere postnatală (cm/an)

Viteza de creştere prenatală (cm/lună)

 HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol
Factori endocrini implicaţi în creşterea staturală
• Axa somatotropă
- HT: somatoliberină
- HF – GH; ritm 6-10pulsuri/24h
- IGF1 + IGFBP3 + ALS
(complex ternar – ficat)
- efecte directe GH
- stimulează creşterea epifizară
- stimulează diferenţierea şi
activitatea osteoclastelor
- stimulează activitatea
osteoblastelor formare
osoasă endocondrală
- IGF1 – controlează creşterea pre
şi postnatală
- IGF2 – controlează creşterea prenatală
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol
• Hormonii sexuali
- estrogenii frecvenţa pulsurilor GH
- testosteronul amplitudinea pulsurilor GH
- stimulează direct producerea IGF1
- saltul statural pubertar,
apoi închiderea cartilajelor de creştere
- acreţie osoasă (peak bone mass)
• Glucocorticoizii
- acut şi cronic secreţia GH
- cortizolul antagonizează efectele periferice ale GH
- în exces – închid cartilajele de creştere
• Hormonii tiroidieni
- nivel fiziologic - menţin secreţia GH şi expresia genei GH
- influenţează receptivitatea cartilajului de creştere la IGF1
- în exces - inhibă axa somatotropă - somatostatina, GHRH
• Leptina – efect stimulator sau inhibitor în funcţie de mediul secretor
 HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

1. Etiologia hipostaturalităţii idiopatice

• Constituţională
- copii ”normali” cu înălţime sub percentila 3 dar ritm de creştere peste percentila 5
- pubertate tardivă
- înălţime finală normală
• Familială – poligenică
+ 6,5cm (băieţi)
- target height = media înălţimii părinţilor)
- 6,5cm (fete)
- pubertate normală
• Idiopatică – defecte neidentificate ale axei somatice
- statură < percentila 3; ritm de creştere < percentila 25
- întârzierea maturării osoase
- teste stimulare GH normale sau
- pubertate întârziată
- tratamentul cu GH asigură înălţimea finală normală
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

2. Etiologia hipostaturalităţii – defecte primare ale cartlajelor de creştere

• Osteocondrodisplazii Acondroplazie

- defecte în formarea scheletului axial

şi a membrelor

- defecte în dezvoltarea cartilajului şi

a componentei fibroase a scheletului

- osteolize
• Anomalii cromozomiale

- sindrom Turner (deleţii SHOX)

- sindrom Down
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

• Mutaţii SHOX Nanism Langer

- nanismul mesomelic Langer

- discondrosteoza Leri Well

• Rezistenţa la IGF1

- leprechaunism (defect IGF1R)

• Întârzierea creşterii intrauterine (IUGR)

HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

Sindrom Seckel

Progerie
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

3. Defecte de creştere secundare – cu deficit IGF1 (consecinţa bolii şi

tratamentelor)
• Malnutriţia
- marasm şi Kwashiorkor
- voluntară
- sindrom diencefalic
• Metabolic/ boli gastrointestinale boala celiacă, boala Crohn

• Boli hepatice cronice

- scade aportul alimentar
- malabsorbţie
- anomalii GH- IGF1
• Boli renale - scăderea aportului caloric
- scăderea formării 1,25 OHD
- diselectrolitemie, acidoză metabolică, proteinurie, insulinorezistenţă
- anomalii GH-IGF1
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

• Boli hematologice – anemii, talasemii, leucemii

• Diabetul zaharat şi boli de metabolism - scăderea aportului caloric

- sindrom Mauriac (hepatosplenomegalie, obezitate)

- defecte ale stocării glicogenului, mucopolizaharidoze, glicoproteinoze,

mucolipidoze, acidoze
• Boli pulmonare: astm, fibroză chistică

• Infecţii/ inflamaţii cronice

• Parazitoze
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

Boli endocrine Gemeni

Normal vs Hipotiroidism
• Hipotiroidismul

- nanism disarmonic
• Hipercorticismul
• Pubertatea precoce

- iniţial creştere accelerată cu închidere

precoce a cartilajelor
• Pseudohipoparatiroidismul - rezistenţă la PTH

- obezitate, brahimetatarsie, facies rotund, retard

mintal, calcificări subcutanate

• Rahitismul

- deficit de vitamina D

- hipofosfatemic X linked – creşte FGF23, vitamino D rezistent

HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

DEFICITUL IGF1
• Secundar – deficit GH

• Primar – rezistenţă

la acţiunea GH
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

Cauzele hipotalamice ale nanismului

• Defecte în structuralizarea HT

• Infecţii/ inflamaţii

• Traumatisme

• Tumori

• Iradiere

• Nanism psihosocial

• Disfuncţie neurosecretorie

• Sindrom Prader Willi

• Idiopatice
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

Deficitul hipofizar de GH
• Insuficienţă hipofizară pluritropă

• Defecte ale receptorului GHRH

• Deficitul izolat de GH

- GHD I A(AR) deleţii ale genei GH1 – se produc anticorpi la tratament

(tratament IGF1)

- GHD I B(AR) mutaţii, rearanjamente GH1 – fără anticorpi

- GHD II (AD) mutaţii splice site, missense GH1

- GHD III (Xlinked) + hipogamaglobulinemie

• Traumatisme, tumori (craniofaringiom, rar – adenom hipofizar), histiocitoză X
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol
Tabloul clinic al deficitului IGF1
 HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

Diagnosticul nanismului
Anamneza
• Înălţimea părinţilor
- normale
• Lungimea şi greutatea la naştere - scăzute - IUGR
• Istoric familial
• Boli asociate, tratamente aplicate
• bilanţ auxologic
• anamneza alimentară

Examen fizic
• Înălţime, segment superior,

segment inferior, perimetre

• Malformaţii – bilanţ
• Semne de boli cronice
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

Evaluarea nanismului
• Se indică la pacienţi cu - înălţime < -3DS

- ritm de creştere < - 2DS în ultimul an

- istoric de anomalii HT-HF, iradiere craniană

• Vârsta osoasă – Rx carp

• Cariotip la fete (sindrom Turner?)

• Dozare IGF1 şi IGFBP3 (< - 2DS)

• MRI pentru depistarea anomaliilor

congenitale şi leziunilor HT-HF

• Teste de stimulare a GH: insulină,

arginină, Clonidină, L Dopa

- dacă răspunsul este sub 10ng/ml – deficit GH

HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

Tratamentul nanismului
Obectiv: obţinerea unei înălţimi finale normale
• Tratament etiologic (leziuni HT-HF)

• Tratament curativ

• rGH - 0,035mg/kgc/zi s.c. seara (pen)

-monitorizarea creşterii, dozare IGF1 şi IGFBP3 sub tratament (3-6 luni)

- corectarea hipotiroidismului

- doze mai mari în sindromul Turner, copii SGA (0,054mg/kgc/zi)

- Ra: leucemie (5 cazuri), recurenţa tumorilor SNC, pseudotumor cerebri,

alunecarea epifizei capului femural, rezistenţa la insulină
• IGF1 la pacienţii cu rezistenţă la GH, anticorpi anti GH, deleţia GH1,

80-160μg/kgc/zi
 HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

GLANDA PINEALĂ
• Organ endocrin situat deasupra comisurii posterioare, în vecinătatea apeductului sylvian
• Primeşte aferente: retina nucleu suprachiasmatic PVN neuroni
preganglionari S toracici neuroni postganglionari din ggl cervical superior

inervaţia NA a pinealei
• Melatonina

- sintetizată din Trp – maxim la întuneric

- rol în reglarea ritmurilor circadiene

- reglarea axei reproductive

- permisiv pentru declanşarea pubertăţii

- antioxidant
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol
Histologia pinealei - pinealocite
- celule interstiţiale (glial like)
• Tratament cu melatonină

- antiaging

- protectiv după ischemie – reperfuzie

- imunostimulant

- tulburări de somn, jetlag

• Tumorile pineale

- hidrocefalie

- pubertate precoce masculină (germinoame)

- sindrom Parinaud – paralizia privirii în sus, areflexie pupilară, paralizia convergenţei,

bază largă de susţinere

- mai rar: ataxie, spasticitate, nistagmus, sincopă, vertij, tremurături, scotom, tinitus,
paralizii de nn cranieni, pubertate precoce, DI, obezitate
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol
Clasificarea tumorilor din regiunea pineală
HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

Tumoră pineală MRI

HIPOFIZA dr. Corina Lichiardopol

Thank
you