Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
• Dependentă de 3 factori:
· stadiul de dezvoltare al bacteriei,
· modul de acţiune al AB asupra metabolismului
bacterian,
· concentraţia de AB. realizată la locul infecţiei.
Mecanismul propriu-zis de acţiune:
© CDC / Gilda
L. Jones
- metoda E-testului
B. Rezistenţa microbiană faţă de antibiotice
- ca viteză de instalare:
• într-o singură treaptă=rifampicina,
• intermediară=streptomicina,
• în mai multe trepte=penicilina G.
MECANISME DE REZISTENȚĂ LA AB
1. Scăderea
permeabilității 2. Mecanisme
peretelui bacterian la de eflux
AB (porine)
Enterococcus faecium
Staphylococcus aureus
Clostridium difficile
Acinetobacter baumanii
Pseudomonas aeruginosa
Enterobacteriacee spp.
Anterior În prezent
E E
S S
K (K. pneumoniae) C
A A
P P
E (Enterobacter) E
• Macrolide
• Sinergistine
• Doxiciclină
• Cloramfenicol
• Metronidazol
• Rifampicină (anti-TB)
Posologie moderat redusă:
• Betalactamine
• Lincosamide
• Tetraciclină
• Sulfamide
• Cotrimoxazol
• Fluorchinolone
• Rifampicină (anti-stafilococic)
• HIN
• Etambutol
Posologie mult redusă:
• Aminoglicozide,
• Glicopeptide,
• Polimixine
Cmax
AUC
CMI
PAE; PALE
t > CMI
AB timp-dependente:
betalactamine, macrolide
Cmax
CMI
t > CMI
Cmax
CMI
t > CMI
Cmax
AUC
CMI
PAE; PALE
FQ:
AUC/CMI>40-CGP AG:
AUC/CMI>125-BGN Cmax/CMI >8-10
AB doză-dependente: FQ, AG, glicopeptide
Cmax
AUC
CMI
• Betalactamine
• Glicopeptide
• Fosfomicina
1.
FAMILIA BETALACTAMINELOR
Mecanism de acţiune:
1. Peniciline:
5. Monobactami:
• de biosinteză=G
• Aztreonam
• anti-stafilococice= M
• aminopeniciline=A
• carboxipeniciline=C 4. Betalactamine + IBL:
• ureidopeniciline=U • ac. clavulanic
• sulbactam
• tazobactam
• avibactam
2. Cefalosporine: • relebactam
• gen 1 3. Carbapeneme:
• gen 2 • Imipenem (+cilastatina)
• gen 3 • Meropenem
• gen 4 • Ertapenem
• gen 5 (anti-staf) • Doripenem
1.Peniciline
1.1.Peniciline de biosinteză
– Sunt primele peniciline obţinute pe scară industrială:
penicilina G (benzilpenicilina), penicilina V
(fenoximetilpenicilina), procain-penicilina (24h),
dibenzatin-penicilina (7-21 zile).
Streptococ Streptococ Meningo- Veillonella Listeria Clostridii, Enterobac- Prevotella Borellia, Mycoplas-
Pneumococ și stafilococ Gonococ Corynebac- Actino- teriacee Bacteriodes Leptospira ma,
Enterococ anaerobi terium myces Alți: Fusobacte- Treponema Chlamy-
Stafilococ Bacillus Piocianic, rium dia,
cărbunos Acineto- Rickettsia
bacter
Cocobacili:
H. Inf,
Bordetella,
Legionella
numai pe
Pasteurella multocida
Indicații (peniciline naturale):
Doze la adult:
• Penicilina G: 2-30 MU/zi, în 4-6 prize/zi
• Penicilina V: 3-6 MU/zi, în 3-4 prize/zi, a jeun
1.2.Peniciline antistafilococice:
• Principalii reprezentanţi:
- ampicilina
- amoxicilina
Spectru:
- spectrul Ampicilinei+ BGN (piocianic, Enterobacter,
Proteus indol+, Morganella, Serratia, Providencia spp.)
- activitate mediocră asupra CGP
Indicații:
• Infecții medii/severe cu germeni sensibili: biliare, abdomino-
pelvine, pulmonare/ORL, urinare, sepsis
• AB-profilaxie în chirurgia colorectală/ginecologică
Doze la adulți:
• Tienam: 2-4 g/zi, IV în 3-4 prize/zi
• Meropenem: 2-6 g/zi, IV, în 3 prize/zi
• Ertapenem: 1g/zi, IV, priză unică
• Doripenem: 1,5 g/zi, IV în 3 prize/zi
Eurosurveillance report 2017
Eurosurveillance report 2017
Eurosurveillance report 2017
Eurosurveillance report 2017
4. Combinaţii de betalactamine cu IBL
Indicații:
• Infecții severe cu BGN sensibili: biliare,
urinare, pulmonare, abdomino-pelvine, sepsis.
Reacţii adverse:
2.1. Glicopeptide:
Vancomicina
2.2. Lipoglicopeptide:
Dalbavancin: 1 doză/săptămână, iv.
- Bactericid pe SAMR și S. epiderimidis-MR
Oritavancin: 1 doză/zi
Telavancin: 1 singură doză injectabilă
Teicoplanin: larg utilizat în Europa
VANCOMICINA
Mecanism de acţiune:
– inhibă sinteza peretelui bacterian prin legare de un situs
diferit față de betalactamine.
Spectrul de activitate:
- CGP: streptococi, pneumococi Peni-R, enterococi Ampi-
R, stafilococi MS şi MR
- BGP: b. difteric, b. cărbunos, listerii
- bacterii GP anaerobe, inclusiv Cl. Difficile
• Aminoglicozide
• Grupul MLSK (Macrolide, Lincosamide,
Streptogramine, Ketolide)
• Tetracicline
• Glycylcycline
• Cloramfenicol
• Oxazolidinone
• Ansamicine
II.1. AMINOGLICOZIDE
Mecanism de acţiune
• Sunt AB bactericide.
• Inhibă sinteza proteinelor bacteriene prin interacţiunea
cu subunităţile 30S ribozomale.
Spectrul de acţiune:
– sunt active în special de BGN
– CGP (stafilococi, enterococi, streptococi viridans)
– Mycobacterii (M. tuberculosis și M. atipice)
Rezistenţa la AG:
- producţia de enzime care inactivează AG
- reducerea pătrunderii intrabacteriene +/- mecanisme de
eflux
- mutaţii la nivelul situsului de acţiune.
Clasificare:
Gen I: streptomicina, neomicina, paromomicina,
kanamicina, spectinomicina (2g/zi în gonoree)
Gen II: gentamicina, tobramicina, sisomicina. Active pe
BGN (E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Citrobacter,
Salmonella, Ps. aeruginosa), stafilococ, streptococ,
enterococ. Sunt cele mai folosite AG
Gen III: (AG de semisinteză).
– Kana amikacină
– Sisomicină netilmicină
– isepamicina
– sunt rezistente la acţiunea enzimelor inactivatoare, devin
active pe BGN rezistenţi la genta, tobra;
– au toxicitate mai redusă decât gen II
Reacţii adverse
– Paralizii neuromusculare când se realizează concentraţii
mari la nivelul joncţiunii neuromusculare (adm. IV rapidă
sau prin absorbţia de la nivelul seroaselor). Se manifesta
prin hipotonie ventilatorie, paralizii flasce, abolire ROT,
midriaza. Se combate prin adm de calciu gluconic.
– Ototoxicitatea: se manifestă prin leziuni cohleare şi
vestibulare (kana, genta, amika), ireversibila si
cumulativa, poate sa apara in timpul terapiei sau la 1-2
sapt. interval.
– Nefrotoxicitatea (2-10%): strepto, genta = amikacină >
tobramicina = netilmicină. Afectează celulele tubulare
proximale cu acumularea în corticală (concentraţii de 5-10
ori mai mari decât cele plasmatice). La întreruperea
tratamentului leziunile sunt reversibile. Impune
monitorizarea creatininei serice la 1-3 zile.
– Reacţii alergice: febră, erupţii cutanate, şoc anafilactic
(rare)
Indicaţii:
– infecţii cu BGN şi CGP (acţiune sinergică)
Doze:
– strepto:1g/zi,
– tobra şi genta: 3-5mg/Kgc/zi,
– amikacină:15mg/Kgc/zi,
– netilmicina: 4-7mg/kgc/zi
• Se va evita administrarea IV, în bolus.
II.2. GRUPUL MLSK
a. MACROLIDE
Mecanism de acţiune:
• Se leagă reversibil de subunităţile 50S ribozomale inhibând
sinteza de proteine.
• Acţiunea eritromicinei este bacteriostatică la concentraţii mici
şi bactericidă la concentraţii mari de antibiotic.
Spectrul de acţiune:
• CGP: streptococi grup A (40-60% rezistenţi), strep. viridans,
enterococi, pneumococi (15% rezistenţi), stafilococi
(rezistenţă în creştere).
• CGN: meningococ şi gonococ (cel rezistent la penicilină este
rezistent şi la eritromicină)
• BGP: Listeria, b. cărbunos, b. difteric
• BGN:
– Bordetella,
– H. influenzae,
– Campylobacter jejuni,
– Helicobacter pylori,
– Legionella spp.
• anaerobi
• Alte: treponeme, Chlamydii, Mycoplasme (de 50 de ori mai
activă decât tetraciclinele), unele Rickettsii.
Farmacocinetică:
• Se absorb de la locul de administrare şi se concentrează
în diferite ţesuturi şi PMN.
• Nu pătrund în LCR.
• Se concentrează în bilă.
• Este metabolizat în mare parte la nivelul ficatului.
Reacţii adverse:
• reacţii iritative:
- dureri abdominale, greţuri, vărsături, diaree- mai ales
la copil şi adultul tânăr (nc. lactomic stimulează
motilitatea gastrică)
- tromboflebite la adm. iv.
1. Infecţii osteoarticulare
2. Infecţii de părţi moi
3. Pneumonia de aspiraţie
4. Infecţii cu anaerobi
5. Toxoplasmoza cerebrală
6. Înlocuieşte peniciline la alergici (ex: infecţii ORL, profilaxia
endocarditei)
d. SINERGISTINE
• Reacţii adverse:
- tulburări digestive (diaree, greţuri),
- citoliză hepatică,
- trombocitopenie (2,4%)
- leucopenie
- neuropatii
LINEZOLID – clinica
Indicaţii etiologice:
• Infecţii sistemice cu enterococi VR, stafilococi MR/VR
• Pneumonii, meningite cu MRSA
OXAZOLIDINONE
Spectrul de acţiune:
- CGP: streptococi, pneumococi, stafilococi
- CGN: gonococi, meningococi
- BGP aerobi şi anaerobi
- BGN aerobi şi anaerobi,
- spirochete, leptospire,
- mycoplasme, chlamydii, rickettsii
Reprezentanţi:
– tetraciclina (T50 de 8 h),
– minociclina şi doxiciclina (T50:18-22 h)
Reacţii adverse:
Suprainfecții.
Indicaţii clinice:
– sunt rareori folosite ca AB de primă alegere din
cauza frecvenţei mari a rezistenţei bacteriene.
• Nu acționează pe piocianic!
Spectrul de activitate:
- bacterii GP şi GN aerobe şi anaerobe (NU piocianic!),
- Mycoplasme, Chlamydii, Rickettsii.
Reacţii adverse:
Toxicitatea medulară
– CL afectează măduva osoasă în 2 modalităţi:
a). depresie reversibilă a măduvei osoase printr-
un efect direct al CL. Apare frecvent în timpul
tratamentului, este legat de doză. Apare la cei care
primesc 4g/zi sau când nivelurile serice sunt mai
mari de 25ug/ml (IH). Este reversibilă la oprirea
tratamentului.
b). anemia aplastică, de tip idiosincrezic apare rar
dar este fatală. Apare la săptămâni sau luni după
terminarea terapiei şi nu este dependentă de doză.
Sindromul cenuşiu: distensie abdominală, vărsături,
cianoză- cenuşiu, colaps circulator şi deces. Se datoreşte
incapacităţii n-născutului de a conjuga CL şi de a excreta
forma activă în urină. Doza:25 mg/Kgc/zi la prematuri şi
n-născuţi.
Mecanism de acţiune:
Reprezentanţi:
• rifampicina
• rifabutina
• rifaximina
Spectru:
- CGP: streptococi, stafilococi (inclusiv MR),
enterococi
- CGN: meningococi, gonococi
- BGN: H. inf, Legionella, Brucella
- anaerobi: clostridii, B. fragilis.
- Chlamidii,
- M. tuberculosis, unele M. atipice
PK:
• Are o f. bună biodisponibilitate (datorită
liposolubilităţii sale), pătrunzând în LCR, plămân,
ficat, lacrimi, salivă, ascită, ţesuturi moi, articulaţii şi
os.
• Pătrunde în abcese, PMN şi distruge bacteriile
intracelulare.
Reacţii adverse:
1. Polimixine: Colimicina
2. Lipopeptide ciclice: Daptomicina
POLIMIXINE
Principalii reprezentanţi:
- colimicina de adm parenterală şi colistina de adm orală.
Indicaţii clinice:
- Infecţii severe de părţi moi,
- Endocardită cu germenii menţionaţi,
- Infecții cu germenii de mai sus.
IV. Anti-metaboliți
• Sulfamide
• Sulfametoxazol-trimetoprim (CTX)
COTRIMOXAZOLUL
- infecţii urinare,
- infecţii digestive, febră tifoidă, dizenterie
- infecţii respiratorii: otită, bronşite
- infecții transmisibile sexual
- bruceloză
- infecţii biliare, osteomielite, sepsis cu BGN,
meningite
- Pneumocistoză: 5 mg trimetoprim/Kgc la 6-8 ore,
timp de 21 zile +profilaxie PCP.
- Toxoplasmoză cerebrală + profilaxie
V. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
• Nitroimidazoli
• Nitrofurani
• Fluorchinolone
NITROIMIDAZOLI
Mecanism de acţiune:
• se acumulează intrabacterian şi prin reducerea grupului
nitro (sub acţiunea nitroreductazei) rezultă compuşi
intermediari puternic citotoxici care rup ADN-ul bacterian
Spectru:
- Protozoare: Trichomonas vaginalis, Entamoeba
histolitica, Giardia
- Bacterii anaerobe
– Se poate administra per os (absorbţie de 80%), iv,
intrarectal.
– Larg distribuită în ţesuturi şi organe, are o bună
penetraţie în LCR, ţesutul nervos, plămân, biliar.
– Doza: 1,5-2-4g/zi.
Reacţii adverse:
Alţi derivaţi:
• tinidazol, ornidazol, cu toleranţă mai bună.
NITROFURANI
Spectrul antibacterian:
- CGP: streptococi, pneumococi, stafilococi, enterococi,
- CGN: meningococi, gonococi,
- BGP: listeria, b. cărbunos
- BGN: inclusiv piocianic; activitate redusă pe B. fragilis
- Mycoplasme, Chlamydii
- M. tuberculosis, M. atipice
– Disponibile ca preparate pentru adm orală şi parenterală
(IV);
– T50 prelungit - se administrează în 1-2 prize/zi.
– Au o bună distribuţie tisulară: plămâni, ficat, rinichi, os,
LCR, prostată.
Reacţii adverse:
• Acţiunea pe cartilajul de creştere la copii, tendinite la
bătrâni,
• Tulburări digestive: greţuri, vărsături, dureri abdominale
• Tulburări neurologice: cefalee, iritabilitate
• Reacţii alergice- rar.
Indicaţii clinice:
Implică şi:
- precizarea formei clinice,
- a complicaţiilor,
- a gradului de integritate a funcţiilor diferitelor organe,
- sensibilizarea la diferite antibiotice.
2). Diagnostic bacteriologic:
- teste de orientare,
- dignostic bacteriologic de certitudine, de probabilitate.
7).Cauze de eşec:
a). organismul gazdă,
b). microorganismul patogen,
c). antibioticoterapie