MEDICATIA

SISTEMULUI
NERVOS
PARASIMPATIC
Stimularea
colinergica
 SISTEMUL NERVOS
PARASIMPATIC (COLINERGIC)
 Sistemul colinergic are mai multe tipuri de sinapse:

1. sinapse centrale – sinapse intrneuronale (nicotinice)

2. sinapse somatice – placa terminala motorie (nicotinice)

3. sinapsele vegetative
 sinapse neuroefectori (muscarinice) 
 parasimpatice
 simpatice – glandele sudoripare
 sinapse interneuronale (nicotinice)
 ganglioni
 medulosuprarenala (fibrele preganglionare)
 SISTEMUL COLINERGIC
Sinteza si eliberarea acetilcolinei
Metabolismul
si efectele
acetilcolinei
 Metabolismul Acetilcolinei

1. sinteza acetilcolinei (colina + acetat activ)

2. depozitarea acetilcolinei - veziculele de depozit

3. eliberarea acetilcolinei in fanta sinaptica

4. fixarea acetilcolinei pe receptorii colinergici

5. degradarea acetilcolinei prin acetilcolinesteraza - hidroliza

acetilcolinei si eliberarea colinei

6. recaptarea colinei
Metabolismul acetilcolinei
 Receptorii colinergici

Tipuri de receptori colinergici

 
 receptori muscarinici ( M )
– amanita muscaria
 receptori nicotinici ( N )
– nicotina tabacum
 Localizarea receptorilor
colinergici
RECEPTORI MUSCARINICI RECEPTORI NICOTINICI

M1 M2 M3 M4 NEURALI MUSCULARI

SNC Miocard Glande SNC SNC Placa motorie

Ganglioni   Muschi   Ganglioni  

netezi
Terminatii   Endoteliu   Medulosuprarenala  
vascular
presinaptice
 Structura receptorilor colinergici

 Receptorii muscarinici sunt receptori in

serpentina cuplati cu proteina G

 Receptorii nicotinici deservesc un canal

ionic
Tipuri de farmacoreceptori
Tipuri de farmacoreceptori
 Activarea a receptorilor colinergici
 Receptorii M1 si M3
– stimuleaza fosfolipaza C => mesageri secunzi: IP3,
DAG, Ca2+ => excitatie (acelasi mesager secund ca si receptorii
alfa 1)

 Receptorii M2 si M4
– inhibitie a adenilciclazei =>
a. scadere a mesagerului secund AMPc => inhibitie
b. deschidere canale K => ieșire K din celula =>
hiperpolarizare => inhibitie

 Receptorii nicotinici deschid canale de Na si Ca2+

=> excitatie
Activarea a receptorilor colinergici M1 si NN
Activarea receptorilor colinergici M2
Sistem nervos parasimpatic
Pupile

Glande salivare

Cord

Bronsii

Ficat
Stomac

Intestin subtire

Large intestine

Rect

Vezica urinara

Organe genitale
 Efectele stimularii colinergice
 Efecte muscarinice
 cord – inhibitie ( M2)
 muschi netezi (M3)
- stimulare
- bronșiole => bronhoconstrictie
- gastrointestinal => creste motilitatea
- muschi circular iris => mioza
- mușchi ciliar => bombare cristalin (pt. vederea de aproape)
- vezica urinara => evacuare urina
- relaxare
- arteriole => vasodilatatie (prin NO)
- sfinctere
 glande tub digestiv, bronsice, lacrimale, sudoripare
(M3) - stimulare
 Efectele stimularii colinergice

 Efecte nicotinice:
 ganglioni vegetativi
– stimulare simpatica si parasimpatica
– stimulare medulosuprarena
 placa motorie - stimulare
 sinapse SNC - stimulare
 Modalitati de interferare
medicamentoasa a
functiei sinapselor colinergice
Modalitati de interferare medicamentoasa
a functiei sinapselor colinergice
 1. Inhibarea sintezei de acetilcolina
 metilcolina, hemicolina - impiedica recaptarea colinei in
butonul terminal.
 2. Modificarea eliberarii acetilcolinei
 stimulare
 Ca2+
 veninul de paianjen Vaduva Neagra
 inhibitie
 Mg2+
 toxina botulinica
 betabungarotoxina (serpii Cobra).
 3. Impiedicarea inactivarii acetilcolinei
 - medicamente anticolinesterazice
Modalitati de interferare medicamentoasa
a functiei sinapselor colinergice
 4. Actiune la nivelul receptorilor
 medicamente agoniste
 parasimpatomimetice ( sinapsa terminala)
 nicotinice ( ganglioni)
 curarizantele depolarizante (placa motorie)
 medicamente antagoniste
 parasimpatolitice (sinapsa terminala)
 ganglioplegice (ganglioni)
 curarizante antidepolarizante (placa motorie)
 Clasificarea medicamentelor
colinergice in functie de locul de
actiune
 Actiune la nivelul sinapsei terminale
 parasimpatomimetice
 parasimpatolitice
 Actiune la nivel ganglionar
 nicotinice
 ganglioplegice
 Actiune la nivelul placii motorii
 curarizantele depolarizante
 curarizante antidepolarizante
Parasimpatomimetice
Medicamente agoniste colinergice
(parasimpatomimetice)

 Parasimpatomimetice cu actiune
directa

 Parasimpatomimetice cu actiune
indirecta (anticolinesterazice)
 Parasimpatomimetice cu
actiune directa
 Acetilcolina
 Carbacolul
 Betanecolul
 Pilocarpina
 Agonisti colinergici cu actiune directa

Acetilcolina

– Se inactiveaza rapid

– Efectele farmacologice
 efectele stimularii receptorilor muscarinici si nicotinici =˃
multe efecte nedorite

– Indicatii = limitate – in cercetare

 Agonisti colinergici cu actiune directa
Betanecol
 asemanator cu acetilcolina
 nu este inactivat de acetilcolinesteraza

 Efecte farmacologice - activitate muscarinica puternica

 contractia musculaturii netede a vezicii urinare si
a tubului digestiv

 Indicatii:
 atonia vezicala postoperatorie
 atonia gastrica postoperatorie

 Efecte nedorite:
 stimulare excesiva vagala
 Agonisti colinergici cu actiune directa
 Carbacol
 Nu este inactivat de colinesteraza,
 este activ aproximativ o ora.

 Efecte farmacologice
 cardiovascular
 gastrointestinal
 medulosuprarenala (determina eliberare de adrenalina)
 ochi mioza

 Indicatii:
 agent miotic in oftalmologie  determina scurgerea
umorii apoase => tratament glaucom
 Agonisti colinergici cu actiune directa
 Pilocarpina
 Alcaloid
 Durata sa de actiune este de o zi
 Efecte farmacologice
 actiuni asemanatoare cu ale acetilcolinei cu predominanta
muscarinica
 la nivelul ochilor
 mioza – prin contractie mm circular
 creste convergenta cristalinului – prin contractie mm
ciliar
 creste drenarea umorii apoase => scade tensiunea oculara
=> tratamentul glaucomului
 Indicatii:
 Glaucom – aplicatii locale
 Reactii adverse:
 hipersalivatie
 bronhoree
 bronhoconstrictie
Secretia si drenarea umorii apoase
Medicamente agoniste colinergice
(parasimpatomimetice)

 Agonisti colinergici cu actiune directa

 Antagonisti colinergici cu actiune

indirecta (anticolinesterazice)
Anticolinesterazicele
Anticolinesterazice
 Anticolinesterazicele
 Inhiba colinesteraza care este responsabila
de degradarea acetilcolinei
 Clasificare in functie de durata de actiune 
 cu actiune reversibila
– Neostigmina, Endorfoniul
– Anticolinesterazicele folosite in boala
Alzhaimer
 cu actiune ireversibila
– Parationul
– Izofluorofatul
– Ecotiopatol
Anticolinesterazice cu
actiune reversibila
 Anticolinesterazice cu actiune
reversibila

 Neostigmina
 Endorfoniul
 Anticolinesterazicele folosite in
boala Alzhaimer
Anticolinesterazice cu
actiune reversibila
 Anticolinesterazice cu actiune reversibila
Neostigmina (Miostin)
 Efecte farmacologice
– stimulare colinergica muscarinica si
nicotinica

 Indicatii:
• hipotonia gastrica, constipatie,
• stiumularea micțiunii
 miastenia gravis (boala imuna in care se
formeaza anticorpi pentru receptorii nicotinici)
 intoxicatii cu substante antidepolarizante
Anticolinesterazice cu actiune reversibila
Neostigmina (Miostin)

 Reactii adverse:
 colici, diaree
 hipersalivatie
 bronhospasm
 Contraindicatii:
 astm
 insuficienta cardiaca
 sarcina
 boala Parkinson
Anticolinesterazice cu actiune reversibila
Endorfoniu
 Efecte farmacologice
 actiune similara cu neostigmina pe musculatura
striata
 nu are actiuni muscarinice

 Indicatii:
 diagnosticul miasteniei gravis
 Anticolinesterazicele
 Inhiba colinesteraza care este responsabila
de degradarea acetilcolinei
 Clasificare in functie de durata de actiune 
 cu actiune reversibila
– Neostigmina, Endorfoniul
– Anticolinesterazicele folosite in boala
Alzhaimer
 cu actiune ireversibila
– Parationul
– Izofluorofatul
– Ecotiopatol
 Anticolinesterazicele folosite in boala
Alzhaimer
 Patogenie Alzheimer
– Ipoteza colinergică - diminuare a sintezei de
acetilcolina 
– Ipoteza alterării și acumulării de proteină "tau“ - in
interiorul neuronilor se constitue agregate de
proteine 
– Ipoteza acumulării de beta-amiloid
 Neurotransmitatorii implicati in boala Alzheimer:
– Acetilcolina (rol in memorizare si invatare)
– Acidul glutamic (efect excitotoxic neuronal)

 Tratamentul Bolii Alzheimer – rezultate slabe

 Anticolinesterazicele folosite in boala
Alzhaimer
 Anicolinesterazicele cu selectivitate cerebrala
cresc cantitatea de acetilcolina necesara
memorarii si invatarii.
 Exemple
– Donepezil (Aricept cp. 5, 10 mg)
– Rivastigmina (Exelon cp. 1,5, 3 mg)
– Galantamina (Reminyl cp. 8, 16, 24 mg)

NB. Memantina (Ebixa cp. 10 mg) = antagonist

necompetitiv al receptorilor pt. glutamat NMDA (N-
metil-D-aspartat)
 Anticolinesterazice cu
actiune ireversibila
 Parationul
 Izofluorofatul
 Ecotiopatol
Anticolinesterazice cu actiune ireversibila

– Sunt compusi organofosforici

– Sunt folositi ca:
 insecticide,
 substante toxice de lupta
(TABUN, SARIN , SOMAN),
 medicamente.
 Parationul
 insecticid (FURADAN)
 se transforma in organism in paraoxon.
 Semnele intoxicatiei cu compusi
organofosforici (criza colinergica)
 hipersecretia glandelor
 bradicardie
 hipotensiune arteriala
 muschi - fasciculatii
 SNC- confuzie
 ochi- mioza
 DECES
 Parationul
 Tratamentul intoxicatiei cu compusi
organofosforici
1. indepartarea toxicului

2. blocanti ai actiunii acetilcolinei (atropina) in functie de

pupila si frecvența cardiacă

3. antidot - obidoxima (Toxogonin) trebuie administrat

in primele 72 de ore.
1. Mecanism de actiune – competiție cu colinesteraza pt.
anticolinesterază => elibereza colinesteraza de pe
anticolinesterază

4. perfuzii cu plasma

5. medicamente anticonvulsivante
 Izofluorofatul
 Mecanism de actiune
1. Se leaga de colinesteraza
2. Pierdere din lant a unei grupari izopropil =>
3. Imbatrinire a anticolinesterazei (6-8 ore)=>
4. Imposibila ruperea legaturii dintre colinesteraza si anticolinesteraza
de catre antidot
 Antidotul folosit este pralidoxima care intra in
competitie cu colinesteraza pentru anticolinesteraza

 NB Noile substante toxice de lupta imbatrinirea: minute, secunde

 Efecte farmacologice
 stimulare de tip colinergic
 paralizie motorie si a diafragmului
 convulsii
 Indicatii:
 unguent oftalmic pentru glaucom cu unghi deschis
 Clasificarea medicamentelor
colinergice in functie de locul de
actiune
 Actiune la nivelul sinapsei terminale
 parasimpatomimetice
 parasimpatolitice
 Actiune la nivel ganglionar
 nicotinice
 ganglioplegice
 Actiune la nivelul placii motorii
 curarizantele depolarizante
 curarizante antidepolarizante
 Parasimpatolitice

 Atropina
 Scopolamina
 Butilscopolamina (Scobutil)
 Propantelina
 Pirenzepina (Gastrozepina)
Efectele
acetilcolinei
si atropinei
 Atropina

 Alcaloid din atropa belladona (matraguna)

 Efecte farmacologice:
1. musculatura neteda
2. glande exocrine
3. oculare
4. cardiovasculare
5. SNC
 Atropina
Efecte farmacologice:
 1. Musculatura neteda
– antispastic
 gastrointestinal
 cai biliare => poate fi administrata in colica biliara
 tract urinar => poate fi administrata in colica ureterala
 2. Glande exocrine
 scade secretia
– salivara (xerostomie)
– nazala
– bronsica
– gastrică
 efectul dureaza 3-4 ore
 Atropina
 Efecte farmacologice:
 3. Ocular
– efecte invers fata de pilocarpina,
 midriaza
 cicloplegie
 scade drenarea umorii apoase => creste tensiunea oculara =>
contraindicata la bolnavii care au glaucom.
 4. Cardiovascular
 tahicardie si inlatura bradicardia
 creste viteza conducerii atrioventriculare
 suprima reflexele vagale cardioinhibitorii (punctii pleurale)
 vasodilatatie prin actiune directa
 5. Actiuni reduse la nivelul SNC
 stimularea respiratiei
 antivomitiv
 antiparkinsonian.
 Pilocarpina si atropina
Mioza si
midriaza
 Atropina
 Indicatii:
1. antispastic pentru cai biliare si renale
2. oftalmologie- tratamentul unor irite si pentru
ex. fund de ochi
3. cardiologie - bradicardie
4. preanestezie- pentru a determina o scadere a
secretiei bronsice
5. antidot pentru substante parasimpatomimetice
(paration)
 Atropina
 Efecte secundare:
– gura uscata
– fotofobie
– constipatie si retentie de urina
– In caz de intoxicatie acuta determina tahicardie,
hipertermie (piele rosie, uscata), sete, confuzie, delir,
colaps.
 Tratament intoxicatie acuta
 Antidot - neostigmina
 impachetari umede
 Farmacografie
 Fiole – sulfat de atropina 1 mg
 pulbere de beladona
 extract de beladona
 tinctură de beladona.
 Scopolamina

 Alcaloid asemanator cu atropina, dar are si alte

efecte:
 blocheaza memoria de scurta durata,
 sedativ psihomotor puternic
 antivomitiv - kinetoze
 mai putin potenta pe cord
 Indicatii:
 rau de miscare
 stari de agitatie
 preoperator pentru blocarea memoriei de scurta
durata.
 Butilscopolamina (Scobutil)
– parasimpatolitic foarte activ tractul digestiv
– indicat in afectiuni spastice biliare sau digestive
 Propantelina
 Pirenzepina (Gastrozepin)
– are o particularitate - actiune selectiva pe receptorii
muscarinici M1
 actioneaza la nivel gastric prin blocarea plexului nervos al
stomacului
– Folosită f. rar in ulcer gastric si duodenal
 Bromura de ipratropium (Atrovent)
– Indicata in BPOC si astm bronsic
 Tiotropina (Spiriva)
– Indicata in BPOC si astm bronsic
 Clasificarea medicamentelor
colinergice in functie de locul de
actiune
 Actiune la nivelul sinapsei terminale
 - parasimpatomimetice
 - parasimpatolitice
 Actiune la nivel ganglionar
 - nicotinice
 - ganglioplegice
 Actiune la nivelul placii motorii
 - curarizantele depolarizante
 - curarizante antidepolarizante
 Nicotinice
 Nicotina
- alcaloid extras din nicotina tabacum
 Mecanism de actiune – stimulare a receptorilor nicotinici de la
nivelul ganglionilor simpatici si parasimpatici
I. doze mici (initial) – stimularea membranei postsinaptice =>
depolarizare => excitatie
II. doze mari (dupa stimulare) – membrana inexcitabila =>
paralizie ganglioni vegetativi
 Efecte farmacologice :
I. doze mici
a) ↑ tensiunea arteriala si ↑ frecventa cardiaca prin eliberarea de
catecolamine din medulosuprarenala
b) ↑ peristaltismul si secretiile digestive
II. doze mari (prin paralizie ganglioni vegetativi)
a) ↓ tensiunea arteriala
b) ↓ perstaltismul
 Nicotinice
 Nicotina
 Ganglioplegice
 Mecanism de actiune – blocare a receptorilor nicotinici ganglionari
=> nu se mai produce depolarizarea membrana postsinaptica =>
paralizie a ganglionilor vegetativi
 Efecte farmacologice - multiple => medicamentele nu sunt folosite
 Trimetafanul
– singurul ganglioplegic folosit, dar extrem de rar.
 Indicatii :
– HTA ce determina EPA
– anevrismul disecant de aorta
– hipotensiune controlata – in anumite interventii chirurgicale
 Efecte secundare:
– hipotensiunea arteriala ortostatica brutala => colaps
– “ furt sanguin in ateroscleroza”
 Clasificarea medicamentelor
colinergice in functie de locul de
actiune
 Actiune la nivelul sinapsei terminale
 - parasimpatomimetice
 - parasimpatolitice
 Actiune la nivel ganglionar
 - nicotinice
 - ganglioplegice
 Actiune la nivelul placii motorii
 - curarizantele depolarizante
 - curarizante antidepolarizante
 Curarizante
 curara – extract brut din Chondodendron Tomentosum
 sunt blocante neuromusculare cu actiune
periferica
 N.B. Blocante neuromusculare
– 1. relaxante musculare centrale
 diazepam
 baclofen, clorzoxazona, tolperison
– 2. relaxante musculare periferice
 a. directe pe musculatura
– dantrolen (scade eliberare Ca2+ din reticolul endoplasmatic)
 b. prin receptorii nicotinici (NM)
– agonisti pe receptorii nicotinici - curarizante depolarizante

– antagonisti pe receptorii nicotinici - curarizante antidepolarizante

 Curarizante

 Efectele farmacologice
1. placa terminala motorie – inhibitie
2. fus neuromuscular – inhibitie
3. ganglioni vegetativi – actiune ganglioplegica
4. actiune histamino-eliberatoare

 Indicatii - interventii chirurgicale – relaxare

musculara – mai ales in intrventii pe abdomen
!!!! PACIENȚII TREBUIE INTUBAȚI ȘI
VENTILAȚI MECANIC
 Efecte adverse periculoase – apnee
 1. Curarizante antidepolarizante
Tubocurarina, Galamina (Flaxedil), Pancuroniu (Pavulon)

 Mecanism de actiune si efecte farmacologice

I Doze mici
– blocare receptori NM => inhibitia depolarizarii => inhibitia
contractiei
– actiune antagonizata de anticolinesterazice – neostigmina
II Doze mari
– blocare canale ionice => inhibitie depolarizare => inhibitie
contractie
– actiune neantagonizata de anticolinesterazice

 Succesiunea instalarii paraliziei

 cei mai sensibili sunt muschii mici
 ochi, fata → muschi degete → membre → trunchi
→intercostali →DIAFRAGM
 Curarizante depolarizante
Suxametoniu/succinilcolina (Lysthenon), Decametoniu

 Mecanism de actiune

 se fixeaza pe receptorii NM a placi terminale =>

depolarizare → prelungirea depolarizarii →
inexcitabilitate