PAIN.

NOCICEPTION

NOCICEPTION:
= the sensory side of the pain includes:
 phenomena related to the transduction of painful stimuli
at the level of peripheral receptors (nociceptors)
 transmission of action potentials on the sensitive
ascending path
 their cortical projection
 the appearance of the perception of the painful stimulus

O NOCICEPŢIA:
= latura senzorială a durerii cuprinde:
O fenomenele legate de transducţia stimulilor dureroşi la nivelul receptorilor
periferici (nociceptori)
O transmiterea potenţialelor de acţiune pe calea ascendentă senzitivă
O proiecţia corticală a acestora
O apariţia percepţiei stimulului dureros
Modulation:
- changing the threshold of receptors and the intensity of sensations,
depending on the state of the nervous system and the body
- it occurs at all levels of the nociceptive conduction pathway, causing
either a reduction or an increase in sensation
Analgesia - failure to perceive a painful stimulus associated with
stress
Hyperalgesia - stimuli that are normally indifferent (e.g.
tactile stimuli) can cause pain

Modularea:
modificarea pragului receptorilor şi a intensităţii senzaţiilor, în funcţie de starea sistemului nervos
şi a organismului
se produce la toate nivelurile căii de conducere nociceptive, determinând fie reducerea, fie
amplificarea senzaţiei
Analgezia – neperceperea unui stimul dureros asociat cu un stres
Hiperalgezia - stimuli care în mod normal sunt indiferenţi (ex.
stimuli tactili) pot produce durere
 PAIN. NOCICEPTION

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4529956/,

https://www.physio-pedia.com/Nociception,

https://www.healthline.com/health/nociceptive-pain,
 PAIN. NOCICEPTION

NOCICEPTIVE SENSORY EXPERIENCE is accompanied by:

• always of affective, emotional manifestations → are in most cases negative
 pain is an unpleasant sensation  should be avoided
• in most cases, the appearance of vegetative reactions
tachycardia
increase in blood pressure
increased sweating secretion
change in breathing
• somatic motor phenomena:
defensive reflexes
adopting analgesic positions → avoiding amplification of the painful
stimulus.
O EXPERIENŢA SENZORIALĂ NOCICEPTIVĂ se însoţeşte:
O întotdeauna de manifestări afective, emoţionale → sunt în majoritatea cazurilor negative  durerea
este o senzaţie neplăcută  trebuie evitată
O în majoritatea cazurilor, de apariţia unor reacţii vegetative
− tahicardie
− creşterea tensiunii arteriale
− creşterea secreţiei sudorale
− modificarea respiraţiei
O fenomene motorii somatice:
− reflexe de apărare
− adoptarea unor poziţii antalgice → evitarea amplificării stimulului dureros.
 NOCICEPTORII
 free nerve endings, spread in all body structures
 sensitive primary neurons
the cell body located in the spinal ganglia of the
posterior root of the spinal nerves
the dendrites of these neurons form peripheral sensory
receptors = nociceptors
 Depending degree of myelination of primary neurons
→ may have: Aδ fibers - myelinated
C-amyelinated fibers

O terminaţii nervoase libere, răspândite în toate structurile corpului

O neuronii primari senzitivi

O corpul celular situat în ganglionii spinali ai rădăcinii posterioare a nervilor spinali
O dendritele acestor neuroni formează receptorii senzoriali periferici = nociceptori

O în fcţ. de gradul de mielinizare al neuronilor primari → pot avea:

O fibre Aδ - mielinizate
O fibre C - amielinice
 NOCICEPTORII
Aδ fibers
 they transmit the sensation of sharp, acute, well-located
pain, which appears immediately after the action of the
stimulus
 Information - is transmitted quickly
- serves to - locate the stimulus
-
- triggering the defense reflexes
 are found: - at the level of the skin
- in all structures of the musculoskeletal
system
O Fibrele Aδ
O transmit senzaţia de durere ascuţită, acută, bine localizată, care apare imediat după acţiunea
stimulului
O Informaţia - este transmisă rapid
- serveşte la - localizarea stimulului
- declanşarea reflexelor de apărare
O se găsesc: - la nivelul tegumentului
- în toate structurile aparatului locomotor
 C fibers
- they transmit the sensation of dull, diffuse pain, which
appears a few seconds after the action of the stimulus
- the information is also transmitted to the structures
involved in the affective life  the installation of the
unpleasant character of the pain
are found in: - skin
- the musculoskeletal system
- bowels
Fibrele C
transmit senzaţia de durere surdă, difuză, care apare la câteva secunde după acţiunea
stimulului
informaţia este transmisă şi structurilor implicate în viaţa afectivă  instalarea caracterului
neplăcut al durerii
se găsesc în: - tegument
- aparatul locomotor
- viscere
 NOCICEPTORII

STIMULUS - mechanical
- thermal
- chemicals
 most nociceptors are sensitive to all categories of
stimuli = polymodal receptors
 the rest of the nociceptors are sensitive to mechanical or
thermal stimuli

O STIMULII - mecanici
- termici
- chimici
 cea mai mare parte dintre nociceptori sunt sensibili la toate categoriile de
stimuli = receptori polimodali
 restul nociceptorilor sunt sensibili la stimuli mecanici sau termici
TRANSDUCTION takes place by depolarizing the neural membrane:

 mechanical stimuli → activates membrane channels of Na +

 thermal stimuli (hot) → activates a non-selective channel for cations

(especially Ca2 + and Na +)

 chemical stimuli → act through several mechanisms (ligand-operated

ion channels, activation by second messenger), specific for each
subst.

 nociceptor stimulation → is produced by bradykinin, H +, K +

TRANSDUCŢIA are loc prin depolarizarea membranei neuronale:

 stimulii mecanici → activează canale membranare de Na+
 stimulii termici (cald) → activează un canal neselectiv pentru cationi (în special Ca 2+ şi
Na+)
 stimulii chimici → acţionează prin mai multe mecanisme (canale ionice operate de ligand,
activare prin mesager secund), specifice pt. fiecare subst.
 stimularea nociceptorilor → este produsă de bradikinină, H +, K+
 REFLEXUL DE AXON

CHARACTERISTICS:
 is the local skin reaction to a painful, punctiform
stimulus
 it takes place in three stages:
- local erythema
- local edema
- erythema surrounding
 phenomenon it does not involve axons, but dendrites of
nociceptive primary neurons
O CARACTERISTICI:
O este reacţia locală cutanată la un stimul dureros, punctiform
O se desfăşoară în trei etape: - eritem local
- edem local
- eritem inconjurător
O fen. nu implică axonii, ci dendritele neuronilor primari nociceptivi
MECHANISM:
stimulus → acts on a dendrite:
it is transmitted to the cell body of the neuron
spreads to other dendrites  released by
neurotransmitters:
- vasodilation
↑ permeab. endot. vasc.

MECANISM:
stimulul → acţionează asupra unei dendrite:
 este transmis spre corpul celular al neuronului
 se propagă şi la celelalte dendrite  elib. de neuromediatori:
- vasodilataţie
↑ permeab. endot. vasc.
 REFLEXUL DE AXON
FUNCTIONS OF THE AXON REFLEX
 trophic function:
- under normal conditions painless stimuli that reach the C fibers:
does not cause a sensation of pain
produce the release of small amounts of neuropeptides
 local vasodilation → trophic role for tissues
 a neuropeptide stimulating effect on proliferation fibroblasts and
angiogenesis
 peripheral modulation of nociception by released neuropeptides
 participates in the onset and maintenance of inflammation, depending on the
extent to which C fibers are stimulated

O FUNCŢIILE REFLEXULUI DE AXON

O funcţie trofică:
 în condiţii normale stimulii nedureroşi care ajung la fibrele C:
O nu determină apariţia unei senzaţii de durere
O produc eliberarea unor cantităţi mici de neuropeptide
 vasodilataţie locală → rol trofic pentru ţesuturi
 un efect de stimulare de către neuropeptide a proliferării fibroblaştilor şi a
angiogenezei
O modularea periferică a nocicepţiei prin neuropeptidele eliberate
O participă la declanşarea şi întreţinerea inflamaţiei, dependent de măsura în care sunt stimulate
fibrele C
 THE WAY OF DRIVING NOCICEPTIVE
INFORMATION
PRIMARY SENSITIVE NEURONS
• they enter the spinal cord through the posterior root of the spinal nerves
• is distributed in laminae I, II and V of the posterior horn
• synapse with:
- specific nociceptive secondary neurons (synapse only with fibers from
nociceptors)
-second neurons. with resp. wide dynamic range (WDR)
receive afferents from cutaneous, visceral nociceptors and from
nociceptor-related mechanoreceptors (Aβ fibers)
important convergence of issues
integration of the receiving fields of the receivers, in a common, wider
receiving field;
numerous intercalary neurons
O NEURONII PRIMARI SENZITIVI

O pătrund în măduvă prin rădăcina posterioară a nervilor spinali

O se distribuie în laminele I, II şi V ale cornului posterior
O fac sinapsă cu :
 neuroni secundari nociceptivi specifici
(fac sinapsă numai cu fibre provenind de la nociceptori)
 neuroni secund. cu răsp. dinamic larg (wide dynamic range, WDR)
O primesc aferenţe de la nociceptorii cutanaţi, viscerali şi de la mecanoreceptori care nu au legătură cu nocicepţia (fibre Aβ)
O importantă convergenţă a aferenţelor
O integrarea câmpurilor receptoare ale receptorilor, într-un câmp receptor comun, mai întins;
 numeroşi neuroni intercalari
 THE WAY OF CONDUCTING NOCICEPTIVE INFORMATION

SECONDARY NEURONS
• pass into the anterior cords on the opposite side  the spinothalamic tract:
• neospinothalamic tract
• leads information from fb. Aδ and some from fb. C, at the wide thalamus.
• → starts the thalamocortical bundle → projects to the primary and secondary
cortical somesthetic areas.
• Information from fb. rapid Aδ  the immediate onset of pain
• together with the information from the other cutaneous receptors, which are
projected in the same area, contribute to the location and sensory
characterization of the painful stimulus

O NEURONII SECUNDARI
O trec în cordoanele anterioare de partea opusă  tractul spinotalamic:

 tractul neospinotalamic
O conduce informaţii de la fb. Aδ şi câteva din fb. C, la talamusul lat.
→porneşte fasciculul talamocortical → se proiectează la nivelul ariilor somestezice
corticale primare şi secund.
O Informaţiile ce provin de la fb. rapide Aδ  apariţia imediată a senzaţiei de durere
O împreună cu informaţiile de la ceilalţi receptori cutanaţi, ce se proiectează în aceeaşi
zonă, contribuie la localizarea şi caracterizarea senzorială a stimulului dureros
paleospinothalamic tract
leads inf. from fb. C at the med thalamus. and the crosslinked
formation
from the medial thalamus, diffuse projections start towards the
extended cortical areas and towards the struct. subcortical (limbic
system, reticulated substance)
the information transmitted in this way has a reduced sensory
function, but determines the appearance of emotional changes and
vegetative phenomena that accompany nociception, in order to
produce the complex sensation of pain.

tractul paleospinotalamic
conduce inf. de la fb. C la talamusul med. şi formaţiunea reticulată
din talamusul medial pornesc proiecţii difuze spre arii corticale extinse şi
spre struct. subcorticale (sist. limbic, subst. reticulată)
informaţiile transmise pe această cale au funcţie senzorială redusă, dar
determină apariţia modificărilor emoţionale şi a fenomenelor vegetative ce
însoţesc nocicepţia, pentru a produce senzaţia complexă de durere
 CORTICAL PROJECTION OF NOCICEPTIVE INFORMATION

CORTICAL PROJECTION
• temporal lobe
• frontal lobe
• associative areas
• integrative areas of the renencephalon and
hypothalamus
- painful perception dependent on the personality of the
individual
- the affective and emotional component of pain
O PROIECŢIA CORTICALĂ
O lobul temporal
O lobul frontal
O ariile asociative
O ariile integrative din rinencefal şi hipotalamus
Þ percepţia dureroasă dependentă de personalitatea individului
Þ componenta afectivă şi emoţională a durerii
CORTICAL INTEGRATION
• ability to quantitatively assess pain sensation
(cognitive aspect of pain)
• motivational-affective reaction, achieved through the
connections of the cortex with the renencephalon and
the hypothalamus
• vegetative changes associated with pain (involving the
nuclei of the hypothalamus and the reticulated
substance of the brainstem).

INTEGRAREA CORTICALĂ
− capacitatea de evaluare cantitativă a senzaţiei dureroase (aspectul cognitiv al durerii)
− reacţia motivaţional-afectivă, realizată prin conexiunile cortexului cu rinencefalul şi
hipotalamusul
− modificările vegetative asociate durerii (la care participă nuclei din hipotalamus şi
substanţa reticulată a trunchiului cerebral).
Ascending Pathways SPINOTHALAMIC TRACTS

neospinothalamic tract for acute pain  to midbrain, -VPL thalmus  postcentral

gyrus
paleospinothalamic tract for dull and burning pain to the reticular formation,
limbic system & midbrain VM thalmus  anterior cingulate gyrus
Cortical Representation
Cortical Representation
 PAIN GATE THEORY
Melzack & Wall 1965
O proposed a balance of input by large A-beta & A-delta
excitatory/excitatory and small C fibers
excitatory/inhibitory fibers.
Gate control theory
 PAIN GATE THEORY
O A-delta thinly myelinated fibers provide rapid response with
positive input to stimulating and inhibiting areas in the dorsal
horn.
O C fibers provide slower response with postive stimulation to
activation areas and negative input to inhibiting areas in the
dorsal horn.
O A-beta are recruited after repeated stimulation.
https://www.slideserve.com/dalton-goff/low-frequency-current
s
,