Sistemul de

hemostază.
Generalităţi
Sanatatea este o comoara pe care
putin stiu sa o pretueasca, desi
aprope toti se nasc cu ea.
Hippocrates
 Sistemul de hemostază este functia
organismului, care asigura:
• menţinerea stării fluide a sângelui în
circulaţie;
• prevenirea şi stoparea hemoragiilor la
lezarea vaselor sanguine prin formarea
trombilor şi obturarea sectoarelor
afectate.
Organele și țesuturile, care participă la
realizarea acestor funcții, constituie sistemul
de hemostază.
 Sistemul de hemostază este constituit
din 4 compartimente:
- Hemostaza primară (vazo-
trombocitară, hemostaza
microcirculatorie;
- Hemostaza secundară (sistema de
coagulare plasmatică);
-Sistemul anticoagulant;
-Sistemul fibrinolitic.


Activitatea hemostazică în condiții fiziologice poate
fi apreciată ca un echilibru dinamic de menținerea
a balanței hemostazice
 La devierea
balanței
hemostazice de
la limitele
fiziologice pot
apărea condiții
pentru
dezvoltarea
hemoragiilor sau
trombozelor.
Hemostaza primară este responsabilă de
stoparea hemoragiilor din vasele mici cu
diametrul <200 mkm.
 Hemostaza primară este termenul ce
defineşte procesul de formare al
trombilor plachetari la locul
leziunilor. Acest proces este iniţiat în
cîteva secunde după apariţia leziunii
şi are importanţă în stoparea
pierderilor de sînge din capilare,
arteriole mici, venule.
 În acect mecanism participă
endoteliul vascular şi trombocitele.
 Structurile funcţionale
(componentele) hemostazei:

 Endoteliul şi structurile
subendoteliale (componentul
vascular);
 Celulele sanguine (componentul
celular);
 Factorii plasmatici (componentul
plasmatic).
 Hemostaza primara
 conduce la formarea trombului alb
trombocitar
 se realizeaza cu participarea
factorilor vasculari si trombocitari
 Rolul endoteliului şi structurilor
subendoteliale (componentul
vascular) :

 Endoteliul produce un şir de substanţe cu

proprietăţi:
 antitrombotice;
 trombotice/hemostatice.
 Endoteliul produce un şir de
substanţe antitrombotice:
 Prostaciclina (prostaglandina I2) – cel mai
puternic inhibitor al agregării trombocitelor;
 Antitrombina III (AT-III) – principalul
anticoagulant, inhibitor al trombinei şi f.Xa;
 Glucozaminoglicanii, care inactivează f.IIa şi
f.Xa;
 Endoteliul produce un şir de
substanţe antitrombotice:
 Trombomodulina (glicoproteina
receptorică), care blocheaza şi inhibă
trombina şi determină activarea unor
factori anticoagulanţi.
 Activatorul endotelial al fibrinolizei care
transformă ploasminogenul în plasmină
 Endoteliul produce un şir de
substanţe trombotice/hemostatice:
 Tromboplastina tisulară ( f.III);
 Factorul von Willebrand care activează
funcţia de adeziune/aderare a
trombocitelor,
 colagenul, fibrele de elastină, proteoglicani
şi glicoproteinele din stratului
subendotelial la lezarea endoteliului se
transformă în inductori (stimulatori) ai
funcţiei de adeziune şi agregare a
trombocitelor şi a sistemului de coagulare
a sângelui.
 sinteza unor factori antifibrinolitici
(inhibitorii fibrinolizei – PAI-1, PAI-2).
 În normă ENDOTELIUL are un potenţial
eficient antitrombotic care preîntîmpină
activarea trombocitelor, precum şi reacţiile
de coagulare, deoarece:
-produce NO, un vasodilatator potent ce
preîntîmpină spasmul vascular şi inhibă
agregarea trombocitelor.
-produce prostaciclină ce posedă
proprietăţi antiagregante.
-conţine heparină pe suprafaţa
intraluminală;
-conţine trombomodulină (GP receptorică)
care inhibă trombina.
 Tot odată , endoteliul posedă proprietatea de a
transforma potenţialul său antitrombotic în
potenţial trombogen.
 Această transformare are loc in: -stază sangvină,
hipoxie, traumatismul peretelui vascular,
acţiunea agenţilor fizici, chimici, exo-şi
endotoxinelor, CIC, mediatorilor inflamaţiei,
proteazelor celulare şi plasmatice, modificărilor
patologice a peretelui vascular (ateroscleroză,
angiopatia diabetică).
 La interacţiunea colagenului cu trombocitele
are loc activarea trombocitelor, adeziunea şi
agregarea lor , deasemenea se produce activarea
sistemului de coagulare plasmatică a sîngelui.
Endoteliul produce prostaciclina care
inhibă activarea trombocitelor.
Эндотелий ингибирует активацию тромбоцитов
за счет выработки простациклина
Trombocitele

 Sunt produse de
megacariocitele
măduvii osoase,
2/3 se află în
circulaţia sanguină,
1/3 în splină.

Тромбоциты
 Образуются в костном мозге
из мегакариоцитов,
примерно 2/3
периферического пула
находится постоянно в
системе циркуляции, 1/3 –
в селезенке.

При стимуляции адрено-

рецепторов может возникнуть
временный тромбоцитоз из-за
выброса тромбоцитов в
систему циркуляции из
костнoго мозга и селезенки.
 TROMBOCITELE
Trombocitul, ,,piticul morfologic, gigantul fiziologic”,
intervine în hemostaza primară

 Structură - celulă cu formă discoidă,

diam. 3-4 μm, şi grosime de 1μm.
 Principalele componente sunt :
 A. membrana celulară
 B. sistemul tubular
 C. sistemul dens tubular
 D. granule
 E. sistem canalicular de comunicare
 Funcţiile trombocitelor:

 Funcţia angiotrofică.
 Funcţia de adeziune şi agregare.
 Funcţia de absorbţie şi transport constă în
absorbţia pe suprafaţa trombocitelor şi
transportarea la locul leziunii a factorilor de
coagulare (f.I, f.VIII şi al.), precum şi a
anticoagulanţilor.
 Reacţia de eliberare (punere în evidenţă) a
factorilor trombocitari care conduce la
activarea coagulării sanguine.
 Retracţia chiagului de sânge –eliberarea
trombosteninei, care produce contracţia
chiagului de sînge.
 Trombocitele:
 Conţin două zone dictincte:
 zona periferică – hialomerul
 zona centrală – granulomerul.
 Trombocitele:
 Hialomerul constituie matricea citoplasmei
trombocitelor unde se localizează trombostenina -
proteina contractibilă, microfilamentele şi alte
structuri care asigură formarea pseudopodiilor,
contracţia internă şi secreţia.

 Granulomerul conţine granulele trombocitare în

care sunt incluşi diferiţi factori plachetari
(trombocitari), enzime şi diverse proteine şi
componente neproteice, acestea fiind eliberate în
procesul de activare a trombocitelor.
 Structura trombocitelor
Структура тромбоцитов
 Органеллы тромбоцитов

 В тромбоцитах выделяют 3 вида

органелл хранения: -гранулы,
электронно-плотные тельца (-гранулы)
и лизосомы (-гранулы). На рис.
представлены основные компоненты,
которые могут освобождаться из гранул
и цитозола тромбоцитов при действии
разных стимуляторов.
 В плотных тельцах (-гранулы)
 В плотных тельцах (-гранулы) хранятся
субстанции, вызывающие, прежде
всего, сосудистые реакции и агрегацию
тромбоцитов: адениловые нуклеотиды
(АТФ, АДФ, АМФ, ц-АМФ, ГДФ),
серотонин, адреналин, норадреналин,
дофамин, гистамин, Са2+ и др.
 В лизосомах (γ-гранулы)
 находятся гидролитические ферменты -
пероксидаза, глюкозидазы,
галактозидаза или β-глицерофосфатаза,
кислая фосфатаза, неспецифическая
эстераза. Лизосомы секретируют
хранящийся в них секрет только при
необратимой активации.
 Секретируемые факторы тромбоцитов
присутствуют в тромбоцитах в 3 видах гранул
хранения.
 Участие белков α-гранул в
физиологических и
патологичес­ких процессах
многостороннее:
 а) митогенный и
хемотаксический эффекты;
б) адгезивное действие,
модулирование агрегации
тромбоцитов;
 в) участие в плазменном
гемостазе;
 г) вазоактивное действие;
 д) иммунные и другие
эффекты.
 Поверхностные гликопротеиновые (GP) рецепторы тромбоцита.
 На наружных частях молекул гликопротеинов располагаются рецепторные
локусы.
 Молекула рецепторного гликопротеина «пронизывает» мембрану.
 После соединения рецепторных локусов с лигандами создается сигнал
активации, передающийся к внутренним частям тромбоцитов
 Trombocite
în repaus (a) și activate(b)
a b
INFLUIENTA METABOLITILOR ACIDULUI ARAHIDONIC
ASUPRA FUNCTIEI TROMBOCITELOR:
Каскад метаболитов, образующихся
из арахидоновой кислоты
Din endoperoxizi,
în endoteliu se
formează
antiagregantul
natural –
prostaciclina
(PP2),

În trombocite –
proagregantul
tromboxanul
(ТХА2)
 Механизм влияния стероидных и нестероидных
противовоспалительных препаратов на ферменты кас­када
образования тромбоксана и простациклина.


 Factorii trombocitari ai
coagulării:
 Se numerotează cu cifre arabe.
 Până în prezent nu există o clasificare
unică acceptată a factorilor
trombocitari.
 În clasificările existente factorii
plachetari sunt prezentaţi sub diferite
numere, alături fiind indicate
importanţa lor funcţională.
 Factorii plachetari (P) :

 P1 = accelerina (identic cu FV plasmatic)

 P2 = cu rol de accelerator al acţiunii trombinei
 P3 = fosfolipide din membrana P, echivalent
 FIII(lecitină)
 P4 = antiheparina
 P5 = serotonina
 P6 = fibrinogenul plachetar, amplifică agregarea P
 P7 = trombostenina cu rol în retracţia cheagului, proteină
contractilă din familia actinelor
 P8 = antifibrolizina plachetară cu rol de antiplasmină
 P9 = factorul stabilizator al al fibrinei, consolidează
 cheagul de fibrină.
 P10 – serotonina (5-hidroxitriptamina);
 P11 – ADP (adenozindifosfatul).
 Factorii trombocitari:
 P3 (factorul 3) –tromboplastina trombocitară, serveşte ca
matriţă pe suprafaţa căreia se produce interacţiunea
factorilor plasmatici de coagulare;
 P4 (factorul 4) – proteinglicanul (denumirea veche -
factorul antiheparinic), participă la inactivarea
heparansulfatului, care se eliberează la locul leziunii
vasculare. Heparansulfatul este un anticoagulant
asemănător heparinei, se conţine în media internă a
arteriilor şi tunica media a vaselor sanguine;
 P6 (factorul 6) – trombostenina (retractoenzima) – proteina
contractibilă asemănătoare cu actomiozina din muşchi,
produce contracţia trombocitelor şi retracţia cheagului de
sînge;
 P10 (factorul 10 ) – serotonina (5-hidroxitriptamina);
 P11 (factorul 11) – ADP (adenozindifosfatul, asigură
agregarea trombocitelor).
 Hemostaza primară

 Formarea dopului plachetar primar în

zona leziunii vaselor sanguine apare în
urma proceselor care pot fi divizate în 4
stadii:
 1 – аdeziunea trombocitelor la
structurile subendoteliale;
 2 – аctivarea acestor trombocite;
 3- eliberarea – secreţia mediatorilor din
granulele de păstrare;
 3 – аgregarea trombocitelor.
 Hemostaza primară
Первичный Гемостаз
 Формирование первичной тромбоцитарной
пробки в зоне повреждения сосудов
возникает вследствие процесса, который
можно условно разделить на 4 стадии:
 1 - адгезия тромбоцитов к субэндотелиаль-
ным структурам;
 2 - активация этих тромбоцитов
 3 – выброс медиаторов из гранул хранения;
 4 - агрегация тромбоцитов.
Активация тромбоцитов лежит в основе выполнения ими своих функций.
Список основных веществ, активирующих тромбоциты.
Prezentarea schematică a evenimentelor majore în
hemostaza primară: adeziune, activare, secreţie,
agregare.
ADERAREA, se realizează prin R specifici de pe P - cls. integrine, ce
recunosc liganzi de pe alte celule, fb. de colagen denudate
Receptorii de membrană şi funcţiile lor
 Succesiunea evenimentelor după ruptura
endoteliului unui vas de sânge

A. Formarea trombului
Începe cu adeziunea
plachetară la
suprafaţa
subendoteliului

B. Eliberarea de
ADP şi TxA2
funcţionează ca
stimuli pentru
agregarea
suplimentară

C. Fibrina generată
în urma
procesului de
coagulare
stabilizează dopul
plachetar
 Стадии контактной активации
тромбоцитов: А - неактивный тромбоцит
(дискоцит, пластинка); Б - тромбоциты в обратимой
стадии контактной активации (шаровидные формы с
псевдоподиями); В - тромбоцит в необратимой стадии
адгезии (распластанная форма без внутреннего
содержимого - «тень тромбоцита»)
 Сильные стимуляторы
тромбоцитов -
 коллаген, тромбин, большие дозы АДФ -
непосредственно после мембранной
стимуляции приводят к необратимой
активации.
 Некоторые факторы выделяются из
самих тромбоцитов (АДФ, серотонин,
адреналино-подобные субстанции,
фактор Виллебранда).
 Principalii stimulatori ai funcţiei de adeziune-
agregare a trombocitelor în zona lezată sau
în vasul stenozat sunt:
- mişcarea turbulentă a sîngelui;
- colagenul;
- ADP;
-adrenalina;
-tromboxanul A2;
-serotonina;
-principalul cofactor al adeziunei
trombocitelor la subendoteliu – f.Willebrand
(component al f.VIII de coagulare);
Normal Arterial Wall
Tunica adventitia

Tunica media

Tunica intima

Endothelium
Cross-section through the wall of a healthy
artery with intact endothelium, intima and
smooth muscle bundles (SEM)
Artery demonstrating endothelial
erosion (SEM)
Artery demonstrating endothelial
erosion (SEM)
Connective tissue damage in the intima.
Fragments or ”blebs” from dead foam cells
(coloured orange) are also visible (SEM)
Intact endothelium with slightly
activated cells (SEM)
Disrupted connective tissue and a
foam cell in the intima (SEM)
The intima in an atherosclerotic vessel.
Bundles of collagen, a red blood cell and
disrupted connective tissue are visible (SEM)
Calcified material in an
intimal plaque (SEM)
Cross-section through a plaque in a coronary
artery, with endothelial erosion (SEM)
Formation of the Complicated
Atherosclerotic Plaque
The Unstable Atherosclerotic
Plaque
Crystals of cholesterol
in the bloodstream
Crystals of cholesterol
in the bloodstream
Crystals of cholesterol
in the bloodstream