Ministerul Sănătății , Muncii și Protecției Sociale a Republicii Moldova

Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie Nicolae Testimițanu

Gena Dok 7
Morari Bogdana
gr.M2101
 Gena DOK 7
Localizarea genei
Structura genei
Expresia genei
Cuprins: Reglarea expresiei(TAFs)
Funcțiile genei
Proteina DOK 7
Atributele și identificarea proteinei
Localizarea în celulă
Maturizarea proteinei
Rolul proteinei
 DOK7 (English protein
coupling 7) Proteina de
andocare 7
- o proteină codificată de
gena cu același nume

Gena Dock 7
Dok-7 este o proteină adaptoare citoplasmatică
necatalitică care este exprimată în mod specific în
mușchi și este esențială pentru formarea sinapselor
neuromusculare. În plus, Dok-7 conține omologie de
pleckstrin (PH) și domenii de legare a fosfotirozinei
(PTB) care sunt critice pentru funcția Dok-7. În cele din
urmă, mutațiile în Dok-7 sunt frecvent întâlnite la
pacienții cu miastenie congenitală a brâului membrelor.
.
Localizarea:Cromozomul 4: 3.463.306-3.494.482 catenă
înainte

Structura:28 extroni și 27
introni.
Expresia:
 Ventriculul stâng
 muschiul gastrocnemian
 Inima
 emisfera cerebrală
Este o genă de clasa a 2,genă structurală.
Specificitatea tisulară
1. Exprimat preferabil în mușchiul scheletic și inimă.
2. Prezent în mușchiul coapsei, diafragmă și inimă, dar nu
și în ficat sau splină (la nivel de proteine).
3. Baze de date de expresie genetică
Bgeei ENSG00000175920
exprimat în ventriculul stâng al inimii și în alte 143 de
țesuturi
Reglarea expresiei:
75 TFs
•KLF17
•CTCF
 
41 TFs
HCFC1
RCOR1
 
Top site-uri de legare a factorului de
20 TFs
transcripție de către QIAGEN în promotorul
CTCF
genei DOK7:
HCFC1
 AML1a
30 TFs
 AP-4
KLF17
 CREB
JUND
 E47
65 TFs
 Nkx2-5
SP1
 RSRFC4
POLR2A
 USF-1
Este o genă de cl.II în care are loc etapele
 USF1
transcripția,processing,splincing,translația.
 YY1
 Zic3
  Funcția la nivel molecular: codifică proteina Dok 7, activarea aneurală a
MUSK și a grupării ulterioare a receptorului de acetilcolină (AchR) în
miotuburi
 Funcția la nivel celular :legarea lipidelor
legarea proteinei kinazei, Dok-7 conține omologie de pleckstrin (PH) și
domenii de legare a fosfotirozinei (PTB)
 Funcția la nivel de organism: formarea sinapselor neuromusculare.

Funcțiile genei
Dok-7 este o proteină adaptoare citoplasmatică necatalitică
care este exprimată în mod specific în mușchi și este
esențială pentru formarea sinapselor
neuromusculare.Proteina codificată de această genă este
esențială pentru sinaptogeneza neuromusculară.
 Atributele proteinelor pentru gena DOK7
 Mărimea: 504 aminoacizi
 Masa moleculara: 53097 Da
 Structura cuaternară: Homodimer (Prin asemănare).
 Formează un heterotetramer compus din 2 molecule
DOK7 și 2 MUSK care facilitează trans-
autofosforilarea MUSK pe reziduul de tirozină și
activarea (prin similitudine). Interacționează (prin
domeniul PTB de tip IRS) cu MUSK (prin partea
citoplasmatică); necesită fosforilarea MOSC.

Proteina Dok-7
Accesarea proteinelor:
 Q18PE1 S
 A2A499
 A2RRD4
 E9PB56 Q
 6P6A6
 Q86XG5
 Q8N2J3
 Q8NBC1
 Compartimentul Repartizare
Nucleu 5
Membrana plasmatică 4

Mitocondrii 4

Extracelular 2

Citozol 2
Localizarea Citoschelt 1

proteinei Reticulul endoplasmatic 1

Lizozom 1
Aparatul golgi 1

Peroxizom 0
 Localizarea Locul sintezei Maturizarea
proteinei

Nucleu Ribozomii liberi 80 s citozol

Membrana plasmatică REr AG

Maturizarea Mitocondrii Ribozomi liberi 80s citozol
proteinei Extracelular REr AG
conform Citoschelt Ribozomii liberi 80s citozol
localizării: Reticulul endoplasmatic REr AG

Lizozom REr AG

Aparatul golgi REr AG

Proteina funcționează în activarea aneurală a receptorului kinazei specifice mușchilor, care este necesară pentru
diferențierea postsinaptică și în gruparea ulterioară a receptorului de acetilcolină în miotuburi.
Mutațiile acestei gene sunt o cauză a miasteniei familiale autosomale recesive, cunoscută și sub numele de sindrom
miastenic congenital tip 1B.
 Îmbinarea alternativă are ca rezultat mai multe variante de transcriere.

Rolul proteinei
 Mutația homozigotă a lui Dok-7 este responsabilă pentru o formă de
sindrom miastenic congenital (SMC) care este unică printre
tulburările din această categorie, deoarece afectează mușchii
membrelor și trunchiului, dar în mare parte crută fața, ochii și
funcțiile gurii și faringelui. (mestecat, înghițire și vorbire).
Salbutamolul poate fi eficient în ameliorarea simptomelor CMS
Sindromul atribuibile mutațiilor Dok-7.

miasteniei
congenitale
Sindromul
miastenic
congenital
 gena DOK7 oferă instrucțiuni pentru fabricarea unei proteine ​care este necesară
pentru formarea conexiunilor dintre celulele nervoase și celulele musculare, care
apar în joncțiunea neuromusculară.

Concluzie S-a descoperit că cel puțin 45 de mutații ale genei DOK7 cauzează sindromul
miastenic congenital. O mutație care apare frecvent este adăugarea a patru blocuri de
construcție ADN (nucleotide) în gena DOK7.

Aceste anomalii de semnalizare duc la scăderea mișcării musculare și la slăbiciunea

musculară caracteristică sindromului miastenic congenital. Din motive neclare,
persoanele cu mutații ale genei DOK7 au tendința de a avea slăbiciune musculară la
nivelul.de organism.
 https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=DOK7&keywords
=dok,7#proteins
https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?Db=gene&Cmd=DetailsSearch&Term=28
5489
https://www.wikidata.org/wiki/Q18054508#P2293
https://
www.researchgate.net/figure/Induction-of-AChR-clusters-on-C2C12-m
Bibliografie yotubes-following-transfec-tion-by-wild-type-or_fig4_225095590
file:///C:/
Users/acer/Downloads/The_spectrum_of_mutations_that_underlie_th
e_neurom.pdf
https://medlineplus.gov/genetics/gene/dok7/#resources
https://en.wikipedia.org/wiki/Dok-7#Dok-7_signaling

https://
www.ensembl.org/Homo_sapiens/Transcript/ProteinSummary?g=ENS
G00000175920;r=4:3463306-3494482;t=ENST00000340083