FIZIOPATOLOGIA ERITROCITARA,LEUCOCITARA

HEMOSTAZA

Curs 3 fiziopatologie
Dr. Iulia Codruta Bran
 ANEMIE
1. concentratia Hb
hematocrit si/sau <valorile referinta
nr. eritrocite

2. pierderea prea rapida a eritrocitelor sau

productia prea lenta

Cauze:
• deficit eritropoieza
• hemoliza exagerata
• hemoragia
 HEMOLEUCOGRAMA
Masurarea:
o nr. leucocite
o nr. eritrocite
o concentratia Hb
o hematocrit
o indici eritrocitari
o nr. trombocite si indici eritrocitari
 Determinare nr.eritrocite
• test de baza pt.evaluare eritropoieza
• pt.evaluare completa, sunt necesari ceilalti
parametri
• valoare normala:
• 5.4+/-0.9 milioane/mm³ barbati
• 4.8+/-0.6 milioane/mm³ femei
 Determinarea Hemoglobinei (Hb)
• se evalueaza impreuna cu Ht, nr. eritrocite,
indici eritrocitari
• in sarcina: Hb scade cu 2-3g/dl din cauza
cresterii disproportionate a volumului
plasmatic fata de masa eritrocitara
• valori normale:
 16+/-2 g/dl barbati
 14+/-2 g/dl femei
 Determinarea hematocritului (Ht)
• raportul dintre volumul ocupat de eritrocite si
volumul sanguin total.

• valori normale:
o 47+/-5% barbati
o 42+/-5% femei
 Indicii eritrocitari
• apreciaza dimensiunea si incarcarea cu
hemoglobina a eritrocitelor
Volumul eritrocitar mediu (VEM) =volumul
ocupat de un singur eritrocit
VEM = Ht(%)/nr. Eritrocite (milioane/mm³) x 10
Valori normale= 80-100 fl (femtolitri) sau
micrometri cubi
 Indicii eritrocitari (2)
Hemoglobina eritrocitara medie (HEM):
masura a continutului mediu de Hb pe
eritrocit.

HEM= Hb (g)/nr. eritrocite (mil/mm³) x10

Valori normale: 26-34 pg (picograme)

 Indicii eritrocitari (3)
Concentratia eritrocitara medie de
hemoglobulina (CHEM) masoara concentratia
medie de Hb dintr-un volum de eritrocite

• CHEM= Hb(g/dl)/Ht (%)x 10

• valori normale: 32-36 g/dl

 TIPURI DE ANEMII
I. ANEMIE NORMOCITARA, NORMOCROMA (VEM,
HEM, CHEM normale)
 Anemia aplastica (eritropoieza insuficienta)
 Anemia posthemoragica
 Anemia hemolitica (distrugere prematura eritrocite)
 Anemia drepanocitara (defect genetic in sinteza Hb
(aspect secera )
 Anemia din inflamatii cronice (infectii cronice,
inflamatii, afectiuninmaligne)
 TIPURI DE ANEMII (2)
II. ANEMIE MACROCITARA NORMOCROMA
(VEM crescut, HEM, CHEM normale)

o Anemia prin carenta de vitamina B12

o Anemia prin carenta de acid folic

 TIPURI DE ANEMII (3)
III. ANEMIE MICROCITARA, HIPOCROMA (VEM,HEM,
CHEM scazute)

 Anemia feripriva (deficit fier)

 Anemia sideroblastica (captare defectuoasa de fier de

catre eritroblasti)

 Talasemia (sinteza defectuoasa a lanturilor alfa sau beta

globinice)
 Determinarea nr. reticulocite
• Reticulocite (Rt)= precursori ai eritrocitelor
• ofera informatii despre capacitatea medulara de a
sintetiza eritrocite ca raspuns la anemie
• Indicatii:
 diferentiere anemii: regenerative si
neregenerative
 monitorizare raspuns la tratament substitutie
fier, acid folic sau vitamina B12
 evaluare eritropoieza dupa transplant
medular
Valori normale: 0.5-2%
 Frotiu sange periferic
Evidentiaza modificari:
• marime
• forma eritrocit
• culoare

Ex. microcitoza, macrocitoza, poikilocitoza

(modificari forma)
 Frotiu medular
• Punctie la nivelul crestei iliace posterioare cu aspiratia
continutului medular
• Indicatii:

 confirmare dg. frotiu sange periferic

 evidentiere celularitate medulara (hipoplazie celulara in
anemii aplastice)
 stabilire proportii diferite linii medulare (infectii –
hiperplazia liniei granulocitare)
 determinarea infiltrarii medulare (cu celule neoplazice in
leucemii si MTS)
 examinare depozite medulare de fier
 Metabolism fier
Sideremie: valori normale
• 59-158 micrograme/dl barbati
• 37-145 micrograme/dl femei

Capacitatea totala de legare fier (transferina circulanta):

creste in anemia feripriva

Saturatia transferinei: sideremie x100/CTLF

valori normale: 25-40%
anemia feripriva: <10%

Feritina serica se coreleaza cu depozite totale fier organism.

anemia feripriva: valori scazute
• Femeie 34 ani
• Hb= 5.6 g/dl
• Ht=20%
• GR= 3 000 000/mm³
• VEM, CHEM, HEM scazute
• Punctie sternala: eritroblasti numerosi cu
predominenta elementelor mai tinere
• Sideremie= 40

Anemie feripriva carentiala (hipocroma,

microcitara)
• Barbat, 35 ani
• Hb=4 g/dl
• Ht=13%
• GR=9 000 000/mm³
• VEM= 134 fl
• HEM, CHEM normale
• Punctie stern: maduva celularitate crescuta cu
megaloblasti giganti

Anemie megaloblastica
EXPLORAREA SERIEI
ALBE
 NUMARATOAREA LEUCOCITELOR
GA= 4300-10 000 mm³
• Neutrofile nesegmentate: 1-21%
• Neutrofile segmentate: 25-62%
• Eozinofile: 0.3-5%
• Bazofile: 0.6-1.8%
• Limfocite: 20-53%
• Monocite: 2.4-11.8%
 FROTIU SANGE PERIFERIC
• date despre morfologia leucocitelor
In functie de morfologie:
 Granulocite neutrofile (PMN)
 Granulocite eozinofile
 Granulocite bazofile
 Limfocite
 Monocite
 LEUCOCITOZA
Leucocite> 10 000/mm³

Neutrofilia
o Fiziologica (sarcina, stres, efort fizic, temperaturi extreme)
o Patologica:
• infectii bacteriene acute
• infectii bacteriene cronice
• hipertiroidism, guta
• afectiuni mieloproliferative (LMC, policitemia vera)
 LEUCOCITOZA (2)
Reactie leucemoida:
leucocite 30 000- 50 000/mm³
• Infectii bacteriene severe (meningita, TBC,
pneumonie)
• Infiltrare maligna a maduvei osoase (neo
stomac, plaman, prostata)
 LEUCOCITOZA (3)
 Eozinofilia
Cauze:
• afectiuni parazitare (giardioza, trichineloza)
• afectiuni alergice (rinita alergica, reactii
alergice medicamentoase)
• afectiuni maligne: LMC, MTS
 LEUCOCITOZA (4)
Limfocitoza:
 infectii virale acute (mononucleoza, hepatite)
 infectii bronsice
 tireotoxicoza
 afectiuni maligne: LLC, liv’..
 LEUCOPENIA
• Leucocite <4300/ mm³

• Neutropenia= neutrofile<1500/mm³

• Agranulocitoza= absenta granulocite in sange

periferic
 LEUCOPENIA (2)
Cauze neutropenie:
I. scaderea productiei medulare
-ereditar
-aplazia medulara
-boala de iradiere
-chimioterapie
II. cresterea distructiei periferice:
• infectii bacteriene severe (septicemii, TBC)
• infectii virale(monnonucleoza, gria, SIDA)
 LEUCOPENIA (3)
Cauze limfopenie (limfocite<1000/mm³):
acuta: IMA, septicemii, pneumonii
cronica:
o scaderea productiei:
*post radioterapie/chimioterapie
*boli maligne: aplazii medulare, limfoame

o cresterea distructiei: SIDA, boli autoimune (LES)

 LEUCEMII
• afectiune proliferativa maligna a celulelor
hematopoietice la nivelul maduvei hematogene
de unde ajung in circulatia periferica si pot
invada diverse tesuturi si organe.
Clasificare:
 dupa debut&evolutia clinica: acute/cronice
 dupa tipul celular proliferat:
mieloide(granulocitare)/limfoide
 LEUCEMII ACUTE
• debut brusc, evolutie rapida, prognostic sever fara
tratament
• proliferarea forme celulare imature, blastice
• infiltrarea rapida a maduvei hematogene cu
suprimarea henatopoiezei normale si aparitia:
 Anemie severa
 Granulocitopenie cu sindrom infectios
 Trombocitopenie cu sindrom hemoragipar sau
purpura
 LEUCEMII ACUTE (2)
LEUCEMIA ACUTA LIMFOIDA/LIMFOBLASTICA(LAL )
proliferare maligna a precursorilor seriei limfocitare

LEUCEMIA ACUTA MIELOIDA (LAM)

proliferare maligna a precursorilor seriei mieloide
Caracteristici:
o Corpi Auer (bastonase azurofile)
o Hiatus leucemic (blasti excesivi, nr. redus elemente
mature, fara elemente intermediare)
 LEUCEMII CRONICE
• debut insidios, cu transpiratii, febra, scadere in
greutate
• splenomegalie (dureri, disconfort
gastrointestinal)
• evolutie lenta, prognostic functie tipul celular
• cresterea proliferarii unor leucocite mature
 LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA (LLC)

• cresterea proliferarii limfocitelor mature, bine

diferentiate
• frotiu sange periferic:
• limfocite frecvent >100 000 /mm³
 LEUCEMIA MIELOIDA CRONICA (LMC)
 Faza cronica: leucocitoza >50 000/mm³
(pana la 500 000/mm³)
Frotiu:
o granulocite numeroase toate tipurile, inclusiv forme
intermediare
o eozinofilie, bazofilie! (elemente de dg.)
o trombocitoza, apoi scade nr.trombocite in evolutie
o scaderea marcata fosfataza alcalina leucocitara
(FAL)
 LIMFOAME
Tumori solide ale tesutului limforeticular (proliferari
neoplazice ale celulelor rezidente in tesuturile
limfatice)

2 tipuri majore:
• Hodgkin (LMH)
• Non-Hodgkin (LMNH)
functie tipul celular proliferat ( Ly B sau T) , istorie
naturala, raspuns terapie
• Femeie, 28 ani
• Hb= 3 g/dl
• GR= 1 150 000/mm³
• GA=1200 mm³
• PMN=30%
• Limfocite=60%
• Monocite=10%
• Trombocite=5 000 /mm³

Dg.: APLAZIE MEDULARA

• Barbat 53 ani
• Hb= 11 g/dl
• GR= 3.3 milioane/mm³
• Trombocite= 180 000/mm³
• GA= 180 000/ mm³
Frotiu: mieloblasti=12%
• mielocite=13%
• metamielocite= 9%
• PMN nesegmentate=6%
• PMN=38%
• Eozinofile=4%
• Bazofile=2%
• Limfocite=51%
• Monocite=1%

Dg. LMC
EXPLORAREA HEMOSTAZEI
 HEMOSTAZA
• Totalitatea mecanismelor care intervin in
mentinerea homeostaziei sangelui.

A. HEMOSTAZA PRIMARA
o vasoconstrictie reflexa
o formarea cheagului alb: leziune
endoteliala→aderare trombocite
 HEMOSTAZA (2)
B. HEMOSTAZA SECUNDARA (COAGULAREA)
Filamentele de fibrina creeaza o matrice care
leaga elementele figurate ale sangelui→cheag
sange
• Cale intrinseca (sange contact vas lezat)
• Cale extrinseca (oprire sangerare)

• Hemostaza accelerata= TROMBOZA

 TROMBOCITE
• VN= 150 000-450 000/mm³
• TROMBOCITOZA(>450 000/mm³):
 Infectii acute
 Anemii
 Boli cardiace cronice
 Ciroza
 Leucemii
 Pancreatita cronica
 Carcinoame, limfoame
 TBC
 Colita ulcerativa
 TROMBOCITE (2)
• TROMBOCITOPENIE (<150 000/mm³)
Hipoproliferare megakariocitara (toxicitate
alcoolica, medicamentoasa)
Trombocitopoieza ineficienta (abuz alcoolic,
anemie, infectii virale)
Boli care afecteaza maduva osoasa limfom, MTS)
Consum exagerat ( transfuzii excesive, hemoragie
severa)
Reactii imune primare (purpura idiopatica, boala
hemolitica nn)
Reactii imune secundare infectiei (infectii
bacteriene, arsuri, sifilis, malarie)
 TIMP DE SANGERARE (TS)
• timpul necesar pt. oprirea unei sangerari
cauzate de o incizie standardizata.
• test screening pt. evaluarea functiei
plachetare si a defectelor vasculare
• Tehnica Duke (inteparea lobului urechii)
• Tehnica Ivy (antebrat, cu absorbirea picaturii
de sange din 30 in 30 sec)
• VN=3-9 min
 TIMP DE SANGERARE (2)
• TS prelungit in:
 trombocitopenie
 consum AINS, aspirina
 hepatopatii
 unele boli mieloproliferative
 afectiuni renale
 EXPLORAREA COAGULARII
TIMPUL DE TROMBOPLASTINA PARTIAL ACTIVATA
(APTT)
• evalueaza factorii coagularii din seria intrinseca (factorii
XII, XI, IX, VIII, X, V, protrombina, fibrinogen)
• crestere APTT:
• deficit unul din factorii coagularii
• inhibare unul din factorii coagularii
• prezenta unor inhibitori: heparina, anticoagulant lupic
UTILIZAT PT. MONITORIZAREA HEPARINOTERAPIEI CU
HEPARINA STANDARD (tinta: prelungirea APTT de 1.5-2.5
ori)
 EXPLORAREA COAGULARII (2)
 TIMPUL DE TROMBOPLASTINA PARTIAL ACTIVATA
(APTT)
VN=20-35 sec
Valori crescute:
• deficit factori VIII, IX, X, XI sau XII, kininogen greutate
moleculara mare, prekalicreina, fibrinogen, factor V sau
II
• inhibitori ai factorilor enumerati
• CID
• tratament cu heparina standard
 EXPLORAREA COAGULARII (3)
TIMP PROTROMBINA (PT, fostul TIMP QUICK)
o evalueaza calea intrinseca a coagularii (factorii
VII, X, V, protrombina, fibrinogen)
o alungire: deficit/inhibare factori coagulare
enumerati
o VN : 11-13 sec
o Utilizat in monitorizarea terapiei cu
anticoagulante orale (Trombostop, Sintrom)
 EXPLORAREA COAGULARII (4)
• TIMP PROTROMBINA
Valori crescute:
• afibrinogenemie,hipofibrinogenemie
• obstructie biliara
• CID (coagulare diseminata vasculara)
• deficit congenital factori II, V, VII, X
• hepatopatii
• malabsorbtie lipide (diaree cronica)
• anticoagulante circulante
• LES
• deficit vitamina K
Valori scazute: hiperfunctie ovariana, enterita regionala
 EXPLORAREA COAGULARII (5)
INTERNATIONAL NORMALIZED RATIO (INR)
Utilizat pentru controlul nivelului anticoagularii orale
pacientii tratati cu anticoagulante orale (derivati cumarinici)
Permite urmarirea :
• nivelului optim de anticoagulare indiferent de reactiv
• indicatiilor pt. intensitatea anticoagularii
• VALORI OPTIME PT. TRATAMENT CU ANTICOAGULANT
ORAL: INR:2-4
• 2-3 pt. pacienti cu embolie pulmonara, tromboza venoasa
profunda, fibrilatie atriala
• 2.5-3.5 pt. pacienti cu proteza valvulara sau embolie
sistemica recurenta
 EXPLORAREA FIBRINOLIZEI
PRODUSI DE DEGRADARE AI FIBRINEI (PDF)
NU face diferenta intre fibrinoliza primara si cea secundara (CID)
VN <10mg/L
Valori crescute:
• fibrinoliza primara
• fibrinoliza secundara (CID)
• terapia trombolitica sau de defibrinare
• tromboza
• embolie pulmonara
• IMA
 EXPLORAREA FIBRINOLIZEI(2)
D- DIMERII (produsi de degradare ai fibrinei)
VN<0.5 micrograme/mL
Test pozitiv (valoare crescuta):
 tromboza
 embolie pulmonara
 CID
 postoperator
 posttraumatic
 infectii
 hepatopatii
 nefropatie
 cancer
 sarcina
 eclampsie
 cardiopatie