Sunteți pe pagina 1din 21

Neuropatia ereditară Charcot-

Marie: patogenia, manifestările


clinice, diagnosticul și
tratamentul

Realizat de studentul : Valeanu Ion


Facultatea : Medicină nr. 1
Anul IV, Grupa M1815
Conducător de grupă: Asistent universitar
Costru-Tașnic Elena
Definiția
Boala Charcot-Marie-Tooth (CMT) este o neuropatie periferică
ereditară care se caracterizează printr-o atrofie musculară şi o
neuropatie senzitivă progresivă (afectează nervii periferici)
localizată la nivelul extremităţii membrelor, adesea asociate cu
picior scobit.

În urma testelor neurofiziologice, boala Charcot-Marie-Tooth s-a


clasificat în 2 grupuri, genetic heterogene:

CMT1 CMT2
Se caracterizează prin viteză Se caracterizează printr-o
de conducere joasă, iar viteză de conducere
histologic este reprezentată normală, dar cu degenerare
de o neuropatie axonală și neuronală
demielinizantă hipertrofică (neuropatie motorie și
(neuropatie motorie și senzorială tip 2).
senzorială tip 1).
EPIDEMIOLOGIA

 Afectează peste 2,8 milioane de oameni din


întreaga lume.
 CMT se găsește în întreaga lume la oameni
de toate rasele și grupurile etnice.
 Unele subtipuri rare de CMT, în special cele
autosomale recesive, sunt în mare măsură
limitate la anumite grupuri rasiale.
 Este mai puțin frecventă în rândul
persoanelor de culoare.
Prevalența
SUA Japonia
Se raportează 10,8 cazuri la 100.000
Se raportează 15 persoane la 100.000
de locuitori
populație

Italia
Se raportează 17,5 cazuri la 100.000
de locuitori

Spania
 Se raportează 28,2 cazuri la
100.000 de locuitori
În etiopatogenia CMT se includ 2 procese:
1. un proces predominant demielinizant care are ca rezultat viteze de
conducere scăzute (CMT1)
2. un proces predominant axonal care are ca rezultat amplitudini
potențiale scăzute (CMT2) – cauza principală a neuropatiei
La un individ sănătos celulele Schwann formează un înveliș de mielină în
jurul unui axon și exprimă niveluri ridicate de myelin-related proteins și
ARN mesager (ARNm). În CMT degenerarea axonală duce la degenerarea
walleriană, în care învelișurile de mielină sunt fagocitate, celulele Schwann
se dediferențiază, iar expresia ARNm scade. Prin acest mecanism se
afectează:
 proteina mielinică zero (MPZ, P0)
 proteina mielinică periferică 22 (PMP22) 1. Au loc mutații la 2. Tulburări de
 connexina 32 (CX32, Cx32) , etc. nivelul genelor mielinizare și mai
responsabile de tîrziu - leziuni
Mutațiile în genele mielinei structurale sau factorii de transcripție expresia mielinei axonale
responsabili de exprimarea lor conduc la demielinizare (adică, PMP22, P0,
CX32). Mutațiile la nivel de gena P0 sunt responsabile pentru boala
Charcot-Marie-Tooth de tip 1B.
TABLOU CLINIC
Principalele simptome ale CMT apar de obicei între vârsta de 5 și 15
ani, deși uneori nu se dezvoltă până la vârsta mijlocie sau mai târziu
Simptome motorii
• slăbiciune musculară la nivelul membrelor inferioare
1 • Tremorul miinilor
• Atrofii musculare
• Mers în trepte înnalte cu căderi și impiedicări frecvente
• Dereglări de echilibru
• Deformarea piciorului cu arcurile înalte și degeteel ondulate (în ciocan)
• Picioare în sticlă de șampanie inversată datorată atrofiei misculare
• Degetele in formă de gheare de vultur
Simptome senzoriale
• Mialgii
2 •

Hipoestezie
Extremități reci
• Simțul de vibrație scăzut
• Simțul de poziționare perturbat
• Nevralgii
• Semnul de mănuși și ciorapi
• Dereglări vizuale /auditive/respiratorii în faza tardivă a boli
• Tremorul mîiinilor
Testare genetică

Diagnosticul
Examenul fizic Biopsia nervoasă
• Atestarea slăbiciunilor musculare în membre 01 Una din metodele de bază in stabilirea
• Atrofia musculară –sticlă de șampanie inversată diagnosticului definitiv.
04
• degete în formă de ciocan O mică bucată de nerv periferic este extrasă din
• Mîini in formă de ghiară de vultur gambe printr-o incizie în piele. Analiza de
• Piciorul scobit laborator a nervului distinge boala Charcot-
• Mersul în trepte înalte Marie-Tooth de alte tulburări nervoase .
Examenul neurologic
• Hiporeflexie. Testarea genetică
02•
• Hipoestezie • GenExpert
05 • PCR
• Semnul mănuși /ciorapi
• Secvențierea genomică
• Nevralgii pot detecta cele mai frecvente defecte genetice despre care se știe
• Mialgii că cauzează boala Charcot-Marie-Tooth, se fac cu o probă de sânge
• Tremorul mîiinilor
Electromiografia (EMG)
Un electrod subțire cu ac este introdus prin piele în 03
mușchi. Activitatea electrică este măsurată în repaos și 6
cănd pacientul ușor incordează mușchii. Medicul poate
determina distribuția bolii testând diferiți mușchi.
[Figura 1] [Figura 2].

Studiul vitezei de conducere al nervilor motori a arătat o amplitudine redusă, fără nici un bloc de conducere sau dispersie. Latentele au fost
prelungite cu încetinirea uniformă. Vitezele de conducere au fost în intervalul 20-40 m/S [Figura 1] și [Figura 2]. Studiul de electromiografie
(EMG) a arătat denervare cronică cu reinervare parțială, sugerând un proces cronic de demielinizare. Studiul de screening al conducerii nervoase
în restul familiei ei a fost normal.
Biopsia nervului sural și a mușchiului vast medial care arată pierderea semnificativă a fibrelor
mielinice cu fibroză endoneurială consecventă; (a și b): Există mai multe fibre remielinizante
mielinizante subțire cu formare de „bulbi de ceapă” care au fost văzute împrăștiate în toate fasciculele
amestecate cu fibre de grosime normală a mielinei (a, inset), caracteristice unei neuropatii hipertrofice
demielinizante. Biopsia musculară a evidențiat grupuri mici de fibre angulate atrofice care reflectă
atrofia neurogenă (c)
Diagnosticul diferențial
Poliradiculoneuropatia acută
inflamatorie demielinizantă Miopatii metabolice

Poliradiculoneuropatia
demielinizantă inflamatorie Neuropatii metabolice
cronică
Charcot
Marie
Tooth
Distrofia musculară Distrofia musculară Emery-
congenitală Dreifuss

Neuropatii motorii și
Ataxia Friedreich
senzoriale ereditare
Tratament
Nu există terapie etiologică pentru boala Charcot-Marie-Tooth (CMT), dar sunt
disponibile terapii care ajută să se reducă simptomele și pacientul să poată trăi cât
mai independent posibil.

Tratament experimental
• Livrarea de medicamente pe bază
de vectori adenovirali și tehnologia
Chirurgical interferenței ARN (PMP22)
• Osteotomie  Combinația de baclofen,
• Artrodeză naltrexonă și d-sorbitol) a
Terapia fizică • Eliberarea fasciei
• Kinetoterapia arătat o reducere a efectelor
plantare toxice ale supraexprimării
Controlul durerii • Ergoterapia • Eliberarea coloanei
• AINS-dureri articulare • Orteze PMP22 la șoareci și oameni
vertebrale
• Antidepresive –dureri • Gimnastica medicală
 PXT3003 a fost bine tolerat și sigur,
neuropatice au arătat îmbunătățirea scorului
CMT Neuropathy
Eliberarea fasciei plantare chirurgical

Mai nou se practică sub control endoscopic incizia fasciei plantare (se
observă zona musculară de sub fascia incizată)
Evoluția și prognostic
Dificultăţile de mers se pot
Evoluţia sa lentă permite
agrava cu vârsta dar cea mai
adesea persoanelor afectate
mare parte dintre bolnavi se pot
să se adapteze pas cu pas
deplasa chiar la vârste înaintate.
situaţiei lor

Handicapul fizic pe care îl poate Se estimează că pentru


Această boală este lent
determina este foarte diferit de la o 10% din bolnavi scaunul
evolutivă şi nu
persoană la alta : de la uşoară jena la rulant va deveni
influenţează speranţa
mers, pentru unii bolnavi, la durerea indispensabil
de viaţă
penibilă după câteva minute de stat
în picioare, pentru alţii
Bibliografie.
 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562163/
 http://www.edubolirare.ro/node/35
 https://emedicine.medscape.com/article/1173484-overview#a1
 https://www.mayoclinic.org/tests-procedures/genetic-testing/about/pac-20384827
 https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Fact-Sheets/Charcot-
Marie-Tooth-Disease-Fact-Sheet?
fbclid=IwAR2Pl85QgGLxAizam4BEncjmR7HU68os8yEhgc9RKjz2Rm-
GyezWFwnQD00#3092_3
 https://www.mda.org/disease/charcot-marie-tooth/diagnosis
 https://www.researchgate.net/figure/Mutation-detection-rates-of-the-Big-Four-genes-in-
demyelinating-CMT1-and-axonal_fig3_347646878
 https://www.neurologyindia.com/article.asp?issn=0028-
3886;year=2015;volume=63;issue=3;spage=395;epage=398;aulast=Kalane
Mulțumesc pentru atenție!

S-ar putea să vă placă și