Universidad San Sebastián

Facultad de Ciencias de la Salud

Tecnología Médica

Regulación de la Expresión Génica

Prof. TM. Paulina Fernández Garcés.

 USO DE ANTIBIÓTICOS

 Dado que la traducción es un proceso muy complejo y vital,

no parece extraño que constituya un lugar predilecto de los
antibióticos.

La maquinaria de traducción de los eucariontes difiere lo

suficiente de la de los procariontes, es por ello que los
antibióticos pueden utilizarse sin peligro para el ser humano.
 Un GEN se define como la unidad mínima de información genética,
constituye el fragmento más pequeño de una molécula de DNA que
posee información completa para un carácter determinado.

 En eucariotas es frecuente que un gen esté constituido por varios

fragmentos de DNA separados por secuencias sin sentido que no
codifican ninguna proteína.

Secuencias con sentido que codifican para una

proteína.

Secuencias sin sentido que no codifican para

proteínas
Los organismos se adaptan a los cambios ambientales mediante la
alteración de la expresión génica, por lo general involucra la
interacción de proteínas de unión específicas con varias regiones del
ADN, en la vecindad inmediata del sitio de inicio de la transcripción.

También se usan para el control de la expresión génica procesos

como:
* Potenciación o represión
* Regulación por medio de hormonas, metales pesados y
agentes químicos
* Ampliación genética
* Reordenamiento genético.
* Modificaciones posteriores a la traducción y estabilización
del RNA.

Existen dos tipos de regulación genética:

1. Regulación Positiva
2. Regulación Negativa
 EFECTOS DE LA REGULACIÓN POSITIVA Y NEGATIVA
SOPBRE LE EXPRESIÓN GÉNICA

Tasas de expresión Génica

 El elemento que media la regulación negativa se denomina:

regulador negativo o represor.
 En la regulación positiva es un activador.
 Un doble negativo: tiene el efecto de actuar como positivo.
 Muchos sistemas reguladores que parecen se inducidos están
desreprimidos a nivel molecular.
 RESPUESTAS TEMPORALES A UNA SEÑAL
REGULATORIA

1. Respuesta tipo A: caracterizada

Tasa de expresión Génica

por un aumento de la tasa de
expresión génica que depende de la
presencia continua de la señal Señal Señal
inductora. Esta respuesta se
encuentra generalmente en las
células procariotas, en respuesta a
un cambio repentino de la
concentración intracelular de
nutrientes. Tiempo

Señal
2. Respuesta tipo B: Elevada tasa de Señal

Tasa de expresión Génica

expresión génica que es temporal,
aun con la presencia continua de la
señal reguladora. Después que ha
finalizado esta señal, y se ha
permitido la recuperación de la
célula se observa una segunda Recuperación
respuesta temporal a una señal
reguladora subsecuente.
Tiempo
3. Respuesta tipo C: Se observa en

Tasa de expresión Génica

presencia de una señal reguladora,
como una tasa elevada de expresión
génica que persiste de Manera
indefinida, aùn después de la
terminación de la señal. Ésta actúa
como un disparador en este ptraón. Señal

Tiempo

Algunas características de la expresión génica

en procariotas son únicas.

 En estos organismos los genes involucrados en una vía metabólica con

frecuencia se presentan en un arreglo conocido como operon lac.
 Un operon puede estar regulado por un sólo promotor o región reguladora.
 El cistrón es una unidad génica que codifica para la estructura de la
subunidad de una molécula de proteína.
Un ARN que codifica para más de una proteína se denomina ARNm
policistrónico
Un gen inducible es aquel cuya expresión aumenta en respuesta a un
inductor o a un activador.
 Expresión constitutiva, significa que los genes se expresan con una taza
razonablemente constante
La regulación de la expresión del gen se realiza por dos mecanismos:

* INDUCCIÓN
* REPRESIÓN

En los procariontes solo una proporción de los genes de las células se

expresa.

En los eucariontes existe también la restricción ciertos genes sólo se

expresaran en algunas etapas del crecimiento o en células de un
tejido u órgano particular

 El ejemplo clásico de la regulación de la expresión genética en

procariontes es el control de los genes que intervienen en la
utilización de la lactosa por la bacteria E.coli : OPERON LAC.
 Grupo de genes estructurales cuya expresión está regulada por los mismos elementos de
control (promotor y operador) y genes reguladores.

Los principales elementos que constituyen un operón son los

siguientes:

1.Los genes estructurales: llevan información para polipéptidos. Se

trata de los genes cuya expresión está regulada. Los operones
bacterianos suelen contener varios genes estructurales, son poligénicos
o policistrónicos. Los operones eucarióticos suelen contener un sólo gen
estructural siendo monocistrónicos.
2. El promotor (P): Elemento de control. Región del ADN con una
secuencia que es reconocida por la ARN polimerasa.

3. El operador (O): (induce o inhibe la trascripción), se trata de

otro elemento de control que es una región del ADN con una
secuencia que es reconocida por la proteína reguladora. El
operador se sitúa entre la región promotora y los genes
estructurales. Abreviadamente se le designa por la letra O.

4. El gen regulador (i): (controla al gen operador).- Secuencia de

ADN que codifica para la proteína reguladora que reconoce la
secuencia de la región del operador. El gen regulador está cerca
de los genes estructurales del operón pero no está
inmediatamente al lado.

• Proteína reguladora: proteína codificada por el gen regulador.

Está proteína se une a la región del operador.

• Inductor: sustrato o compuesto cuya presencia induce la

expresión de los genes
 OPERON TRIPTÓFANO

 Codifica las 5 enzimas que se requieren para sintetizar el

aminoácido.
 La expresión de este operón es regulada por el nivel de triptófano
en la célula, por lo tanto, la presencia del aminoácido reprime la
síntesis de las 5 enzimas.
Es un mecanismo regulador por represión enzimática, observado
también en la síntesis de otros aminoácidos, en la de moléculas
precursoras de ácidos nucleicos.

Gen Proteína
inhibidor Represora
(inactiva)

Correpreso
Triptófano
r
Correpreso Proteína
r Represo
ra
(inactiva
Proteína
Represo
) Operador
ra
(inactiva
)

Bloqueo de la asociación de
ARN polimerasa con el
promotor….detención de la
actividad del operón.
Además existe un segundo mecanismo de regulación. Éste aborta la
síntesis del ARNm policistrónico y también depende de la cantidad de
triptofano en la célula.
Así, la terminación de la transcripción se produce prematuramente
cuando el aminoácido se encuentra en cantidades suficientes.
 OTRAS FORMAS DE REGULACIÓN

Reordenamiento de la Cromatina en la Expresión de

Eucariontes
 Grandes porciones de cromatina son transcripcionalmente inactivas, otras son
activas o potencialmente activas.

 El desarrollo de órganos especializados, tejidos células y su función en el

organismo intacto, dependen de la expresión diferencial de los genes.

La acetilación o desacetilación de las histonas es un determinante de la

actividad génica.

La metilación de los residuos de dexosicitidina, puede efectuar grandes

cambios en la cromatina que evitan sus transcripción activa.
 OTRAS FORMAS DE REGULACIÓN

Elementos de ADN potencian no reprimen la transcripción de los genes de

eucariotas

 Existen elementos potenciadores , que corresponden a ciertos elementos del

ADN que facilitan o potencian la iniciación del promotor.

 Son inespecíficos y pueden estimular cualquierpromotor en la vecindad.

Estos elementos difieren del promotor en:

- Pueden ejercer influencia positiva sobre la transcripción separados
del promotor
- Funcionan orientados en cualquier dirección 5’ ó 3’.
 ¿Por qué algunos genes están disponibles para la
transcripción en una determinada célula y otros no lo
están?

¿Cómo se impide que se desencadene la transcripción al

azar?

•Arreglos de la cromatina. Formación de una estructura

entre la cromatina y la matriz nuclear u otras entidades
físicas.

• Algunas regiones están controladas por elementos

complejos del ADN: Regiones de control del locus (LCR).

•Aislantes, estos evitan la acción de un potenciador sobre

un promotor en el otro lado de un aislante que se localiza
en otro dominio de transcripción.
 PROTEÍNAS REGULADORAS DEL ADN

La especificidad involucrada en el control de la transcripción requiere

que las proteínas reguladoras se una con alta afinidad, en la región
correcta del ADN.
Tres motivos se consideran para muchas de estas interacciones:

Hélice-giri-hélice

Dedo de zinc

Cierre de leucina

Contenido de Biología Celular

y molecular.
 Universidad San Sebastián
Facultad de Ciencias de la Salud
Tecnología Médica

Regulación de la Expresión Génica

Prof. TM. Paulina Fernández Garcés.