Importanţa BM în medicină

 Asigură înţelegerea organizării şi funcţionării tuturor

organismelor
Introducere

 Stă la baza altor ştiinţe bio-medicale

 Genetica
 Biochimia
 Fiziologia
 Fiziopatologia
 Farmacologia
 Asigură înţelegerea mecanismelor de apariţie a
maladiilor
 Stă la baza metodelor contemporane de diagnostic
 Stă la baza elaborării medicamentelor de generaţie nouă

http://biologiemoleculara.usmf.md http://e.usmf.md 1
 BIOLOGIA

ŞTIINŢA DESPRE VIAŢĂ

Introducere

structura funcţia dezvoltarea rel. cu mediul

ORGANISMELOR VII = SISTEMELOR BIOLOGICE

http://biologiemoleculara.usmf.md http://e.usmf.md 2
 Biologia Citologia
moleculară Histologia
Introducere

Genetica Anatomia
BIOLOGIA

Biochimia Fiziologia

Imunologia Patologia
Ecologia
http://biologiemoleculara.usmf.md http://e.usmf.md 3
 Obiectul
BIOLOGIEI
Sisteme de MOLECULARE
organe
Introducere

Organe

Ţesuturi

Celule

Macromolecule

Micromolecule

http://biologiemoleculara.usmf.md http://e.usmf.md 4
 Celule limfatice – 374 Creier – 3195 gene
Celule endoteliale – 1031 Ochi – 547 gene
Glande salivare – 17 Oase – 904 gene
Glanda tiroidă – 584 Ţesut adipos – 581 gene

Glande paratiroide – 46 Timus – 261 gene

Esofag – 76 gene
Muşchi netezi – 127
Introducere

Gene implicate în dezvoltarea şi

Muşchi striaţi – 735
Glande mamare – 696
Plămâni – 1887 gene
Inima – 1195 gene

funcţionarea organelor şi
Pancreas – 1094
Ficatul – 2091 gene
Eritrocite – 8 gene
Splina – 1094
ţesuturilor la om
Suprarenale – 658
Trombocite – 22 gene
Intestinul gros – 874 gene
Vezica biliară – 788 Rinichi – 712 gene
Intestinul subţire – 297 Ovar – 504 gene
Placenta – 1290 Testicul – 370 gene
Prostata – 1283 Uter – 1859 gene
Leucocite – 2164 Embrion – 1989 gene
Piele – 620 Tunica sinovială – 813 gene
http://biologiemoleculara.usmf.md http://e.usmf.md 5
 Unităţi de măsură în BM
 De lungime
 1 mm = 10-3 m
 1 μm = 10-6 m
 1 nm = 10-9m
 1 = Å 10-10 m
Introducere

 De greutate
 1 Da = 1,66.. X10-24g (1uc)
 kDa = 1000 Da

 Dimensiuni AN
 1 pb = 1pn
 1 Kb = 1000 pn
 1 Mb = 1 000 000 pn

 Coeficient de sedimentare la centifugare

 S
http://biologiemoleculara.usmf.md http://e.usmf.md 6
 Unitatea structurală, funcţională
a viului - celula
Celula

http://biologiemoleculara.usmf.md http://e.usmf.md 7
Celula
Compoziţie chimică

http://biologiemoleculara.usmf.md http://e.usmf.md 8
 Organizarea generală a celulei
Setul de componente necesare:
 Aparatul  Aparatul  Aparatul
superficial metabolic genetic
 Barieră  Sinteză SO  Material genetic
Celula

 Transport  Scindare SO
 Aparat de
replicare
 Recepţie  Detoxifiere  Aparat de
 Contacte cel.  Energetic reparare
 Apărare  Semnalizare  Aparat de
transcripţie

Membrana Citoplasma cu
Nucleul
citoplasmatică organite http://e.usmf.md
http://biologiemoleculara.usmf.md 9
 Celula procariotă

Celula eucariotă

http://biologiemoleculara.usmf.md http://e.usmf.md 10
Organizarea generală a celulei

11
 Molecule celulare

Molecu •Dimensiuni mici

Macromolecule

•Configurație constantă
•Reacțiile chimice depind de condiții
le mici •Apa, gaze, săruri, etc.

•Dimensiuni mari
Macrom •Configurație variabilă, flexibile
•Reacțiile chimice depind de condiții

olecule și de configurația moleculelor

•Acizi nucleici, proteine, etc.

12
 Legături chimice
Macromolecule

Legături covalente, (legături trainice)

• Peptidice – în proteine
• Fosfodiesterice – în acizii nucleici
• Glicozidice – În hidrații de carbon
• Punți bisulfidice – în proteine

Legături non-covalente, (legături slabe)

• De hidrogen
• Hidrofobe
• Ionice

www.biologiemoleculara.usmf.md
http://e.usmf.md 13
 Principalele funcții ale macromoleculelor

ADN
•Genetică, identic în toate celulele
Macromolecule

organismului

ARN •Asigură sinteza proteinelor

Proteine
•Asigură majoritatea funcțiilor celulare,
catalitică (enzime)

Hidrați de carbon •Energetică

Lipide •Structurală, în membrane

www.biologiemoleculara.usmf.md http://e.usmf.md 14
 Localizarea macromoleculelor
în celula umană
Localizare caracteristică Locul sintezei
Macromolecule

Nucleu,
ADN Nucleu, mitocondrii
mitocondrii
Citoplasmă, nucleu, Nucleu,
ARN
mitocondrii mitocondrii

Toate compartimentele Ribozomi

Proteine
celulare (liberi, REr)

Lipide Membrane, citoplasmă REn

Hidrați
de Citoplasmă, membrane Citoplasmă
carbon
 STRUCTURA
PROPRIETĂŢILE
FUNCŢIILE
celulei

bazate pe
un substrat
molecular

ADN – conţine informaţia

ARN – asigură sinteza proteinelor
Proteinele – asigură vitalitatea

http://biologiemoleculara.usmf.md http://e.usmf.md 16
http://biologiemoleculara.usmf.md http://e.usmf.md 17
 Relaţiile macromoleculelor în celulă
Macromolecule

Transcripţie Translaţie
ADN ARN Proteine

Cataliză - sinteză
Hidraţi de Lipide
carbon

http://biologiemoleculara.usmf.md http://e.usmf.md 18
 Complexe supramoleculare
ADN + proteine = DNP (dezoxiribonucleooproteide)
Macromolecule

• ex.: cromosomii

ARN + proteine = RNP (ribonucleooproteide)

• ex.: ribosomii

Lipide + proteine = lipoproteide

• ex.: membrana plasmatică

Glucide + proteine = glicoproteide

• ex.: acidul glucuronic

DNP
RNP
Membrane
 Monomer Dimer Trimer
Macromolecule

Tetramer Pentamer

Polimer

23
 Monomer Polimer

dN dN dN
dN dN dN dN
Macromolecule

Catenă de ADN
Dezoxiribonucleotid

N N N N
N N N

Ribonucleotid Catenă de ARN

a.a. a.a. a.a.

a.a. a.a. a.a. a.a.

Aminoacid Catenă polipeptidică =

proteină

www.biologiemoleculara.usmf.md http://e.usmf.md 24
 Structura macromoleculelor

Monomeri ADN
Macromolecule

Aminoacizi –
– acid Monomeri monomeri ai
dezoxiribonuclei
c ARN – acid proteinelor
• 4 tipuri de ribonucleic • 20 tipuri de
dezoxiribonuc • 4 tipuri de aminoacizi
leotide ribonucleotide (bazici, acizi,
(dNTP→dNM (NTP→NMP) neutri)
• ATP → AMP • Ala
P) • GTP → GMP • Val
• dATP → dAMP • CTP → CMP • Ser
• dGTP → dGMP • UTP → UMP • His
• dCTP → dCMP • Pro
• dTTP → dTMP • ....
 Macromolecule

26
Macromolecule
 Structura macromoleculelor
O catenă alcătuită din Monomerii uniți prin
Structura primară mai mulți monomeri legături covalente
Macromolecule

Structura secundară Un polimer pliat, răsucit Legături de hidrogen

Configurarea Legături de hidrogen,

Structura terțiară tridimensională a moleculei ionice, electrostatice

Structura cuaternară, O combinație din Legături de hidrogen,

supramoleculară câteva macromolecule ionice, electrostatice
www.biologiemoleculara.usmf.md
http://e.usmf.md 28
 Structura macromoleculelor
Structura primară ADN
Macromolecule

• Catena polinucleotidică
• nucleotidele polimerizează prin legături covalente fosfodiesterice;
• ordinea nucleotidelor este aleatorie = codul genetic;
• 5' AGTGCATACGTACGGACATT ... 3‘

Structura primară ARN

• Catena polinucleotidică
• nucleotidele polimerizează prin legături covalente fosfodiesterice;
• ordinea nucleotidelor este copia ADN-ului;
• 5' AGUGCAUACGUACGGACAUU ... 3‘

Structura primară a proteinelor

• Lanţ polipeptidic
• Aminoacizii polimerizează prin legături covalente peptidice
• Ordinea aminoacizilor este determinată de ordinea codonilor în ARNm (copia unei secvenţe din ADN)
• NH2.Ser-Ala-Tyr-Val-Arg-Thr...
Macromolecule
 Structura macromoleculelor
 Structura secundară ADN
 Două catene unite prin punţi de H:
 Complementare – AT şi G  C;
Macromolecule

 Antiparalele;
 Dubluspiralate;
5' A T G C A T A C G T A C G A T 3‘
3‘ T A C G T A T G C A T G C T A 5'

 Structura secundară ARN

 Plierea catenei poliribonucleotidice:
 bucle prin unirea (punţi de H) complementară a b.a. (AU şi G  C)
 Fiecare buclă = situs funcţional:
 Conformaţia buclelor, numărul lor este specifică fiecărui ARN în
parte.
 Structura secundară a proteinelor
 Plierea catenei polipeptidice (punţi de H)
 -spirale
 -structuri
Macromolecule
 Structura
macromoleculelor
Macromolecule

Structura terţiară a ADN

• ADN+proteine histone+proteine non-histone

• Cromatina
• Cromozomul

Structura terţiară a ARN

• ARN+proteine
• ARNr+proteine ribozomale
• ARNt+proteine
• ARNm+proteine

Structura terţiară a proteinelor

• Plierea -spiralelor şi -structurilor

• Forma globulară
 Structura macromoleculelor
 Structura cuaternară a proteinelor
 Combinarea funcţională a mai multor polipeptide

 Ex:
Macromolecule

 2 -globine + 2 -globine = Hb

 2 -peptide + 2 -peptide = receptor insulinic

 2 catene L (light) + 2 catene H (heavy) = Ig (Ac)

 (-tubulia + -tubulina)n = microtubuli

 …..