ANOMALII ALE GONOSOMILOR

INDICATIILE CARIOTIPULUI
Conf. Dr. Rusu Cristina
Disc. Genetică Medicală, UMF Iaşi
 SINDROMUL TURNER
• Definiţie: monosomie X caracterizată prin
anomalii limfatice, scheletice, gonadale,
cardiace si renale;
• Frecventa: 1/3.000 fete;
• Etiopatogenie:
– Deletie cromozom X in totalitate/ fragment;
– Deletie Xp → hipostatura, disgenezie gonadica
 SINDROMUL TURNER –
etiopatogenie (cont)
Regiuni implicate:
• Xq terminal → statura normala;
• Xp terminal → hipostatura (gena SHOX);
• X inelar → aspect atipic;
• 45,X – au frecvent edem nucal si limfedem;
• 45,X/46,XX, 45,X/46,XX/47,XXX si 45,X/47,XXX – au
frecvent menarha spontan comparativ cu 45,X, isocromosom
X sau cromosom inelar X;
• 45,X/46,XX sunt frecvent mai inalte ca 45,X;
• Isocromosom Xq – risc de hipotiroidism;
• Cromosom Y – risc de gonadoblastom;
• Cromosom inelar/ marker – frecvent au
retard mintal.
SINDROMUL TURNER – tablou clinic
nou nascut

• Fata cu talie mica (hipostatura);

• Pterygium colli;
• Limfedem maini + picioare;
SINDROMUL TURNER – tablou clinic
adolescent/ adult
• Hipostatura → 140 cm;
• Conformatie masculina (umeri lati, solduri inguste);
• Gat scurt si lat cu pterygium colli si insertie joasa a
parului pe ceafa;
• Torace plat, cu distanta intermamelonara mare;
• Cubitus valgus;
• Maini, picioare – scurtare metacarpian/ metatarsian 4
si 5; unghii hipoplazice;
• Malformatii viscerale (cardiace, renale);
• !!! Amenoree primara;
• Intelect normal/ liminar.
 SINDROMUL – Test Barr (cromatina X) –
TURNER – normal pozitiv 15-20%
teste genetice – Cariotip
Cariotip Test Barr
Rezultat Nr corp Barr Marime
45,X negativ 0 -
45,X/46,XX Poz % mic 1 1µ
45,X/46,XX/47,XXX Pozitiv 1 si 2 1µ
45,X/46,XY Negativ 0 -
46,XrX Pozitiv 1 <1µ
46,XiXq Pozitiv 1 >1µ
46,XdelXp sau del Xq Pozitiv 1 <1µ
SINDROMUL TURNER – teste genetice
SINDROMUL TURNER – prognostic

• Vital:
Vital bun daca nu se asociaza anomalii
viscerale;
• Intelectual:
Intelectual bun;
• Reproductiv:
Reproductiv rezervat (au sterilitate
definitiva)
SINDROMUL TURNER – management
• Crestere:
Crestere →cresterea (T, G, Pc);
• Intelectual:
Intelectual psiholog;
• Endocrin:
Endocrin → disgenezie gonadica si hipotiroidism;
• Cardiac: → ecocardiografie; corectie chirurgicala;
• ORL:
ORL → otita, audiograma;
• Genito-urinar:
Genito-urinar → functia renala, ex sumar urina, eco;
TRATAMENT
• Copil:
Copil → hormon de crestere;
• Adolescenta:
Adolescenta → estrogeni; → cicluri artificiale, dar
NU fertilitate
 SINDROMUL KLINEFELTER
• Definitie: anomalie cromosomica
evidenta la baieti postpubertar si
manifestata prin dezvoltare
insuficienta a caracterelor sexuale
secundare cu/fara retard mintal si
tulburari de comportament;
• Frecventa: 1,2/1.000 nou nascuti baieti;
• Etiopatogenie:
– 1-3 cromosomi X suplimentari la baiat;
– Cromosomii suplimentari nu se
inactiveaza in totalitate;
SINDROMUL KLINEFELTER – tablou
clinic
– Baiat inalt:
inalt
• Conformatie feminina – umeri ingusti, solduri late;
• Membre inferioare lungi;
– Pilozitate redusa faciala si corporala;
– Ginecomastie;
Ginecomastie
– Disociatie peno-orhitica:
peno-orhitica penis normal,
testiculi mici;
– SNC: RM, tulburari de
comportament (mai marcat la variante cu
mai multi cromosomi X)
SINDROMUL KLINEFELTER –
teste genetice
Cariotip Cromatina X Cromatina Y

Test Nr corp. Test Nr

Barr corp. F
47,XXY pozitiv 1 pozitiv 1

47,XXY/46,XY Pozitiv, % mic 1 pozitiv 1

48,XXXY pozitiv 2 pozitiv 1

49,XXXXY pozitiv 3 pozitiv 1

SINDROMUL KLINEFELTER –
teste genetice
 SINDROMUL KLINEFELTER –
prognostic
• Vital:
Vital bun;
• Intelectual:
Intelectual rezervat; multi au retard
mintal cu tulburari de comportament;
• Reproductiv:
Reproductiv rezervat; sterilitatea este
definitiva;
 SINDROMUL KLINEFELTER –
management
Crestere → T, G, Pc;
• Crestere:
• Intelectual:
Intelectual psiholog, psihiatru;
• Endocrin:
Endocrin hipogonadism; eco mamara
pentru ginecomastie;
TRATAMENT
• Androgeni:
Androgeni duc la dezvoltarea
caracterelor sexuale secundare, dar NU
la fertilitate;
 SINDROMUL TRIPLU X
• Tablou clinic: fete/ femei cu facies
usor mongoloid, obezitate,
hipogonadism, fertilitate scazuta si
intelect liminar;
• Teste genetice:
– Test Barr: pozitiv cu 2 corpusculi;
– Cariotip: 47,XXX;
 SINDROMUL 47,XYY
• Tablou clinic: baieti foarte inalti cu
membre inferioare lungi, hipogonadism,
retard mintal si agresivitate;
• Teste genetice:
– Test Barr (cromatina X): negativ; pozitiv in
varianta 48,XXYY;
– Cromatina Y: pozitiv cu 2 corpusculi F;
– Cariotip: 47,XYY; 48,XXYY.
 SINDROMUL X FRAGIL
• Definitie: cea mai frecventa forma de retard
mintal legat de X caracterizata prin triada
dismorfie faciala, macroorhidism si retard
mintal moderat cu elemente de autism;
• Frecventa: 1/4.000 baieti; 1/6.000 fete;
• Cel puţin 2 băieţi afectaţi în generaţii
diferite/ în fratrii înrudite pe linie maternă !!!
 SINDROMUL X FRAGIL

Etiopatogenie:
• Situs fragil Xq27;
• Gena FMR1;
• Repetiţie trinucleotidică
6-54 normal
55-200 premutaţie
>200 mutaţie completă
• Absenţa proteinei FMRP
SINDROMUL X FRAGIL
– tablou clinic
Triada
• Dismorfie
facială:
 Faţă lungă, îngustă;
 Bărbie proeminentă;
 Urechi mari;

– Macro-
orhidism;
– Retard mintal
cu elemente
autiste;
 SINDROMUL X FRAGIL –
tablou clinic la copil
Tablou necaracteristic !
• Întârziere în dezvoltarea limbajului;
• Hiperactivitate cu deficit de atenţie;
• Stereotipii motorii şi verbale;
• Cicatrici de la muşcarea mâinii;
• Palat înalt, îngust cu
malpoziţie dentară;
• Picior plat, pliu plantar.
 SINDROMUL X FRAGIL –
teste genetice
• Citogenetic:
– Cariotip efectuat în condiţii speciale;
– depăşit;
• Metode moleculare (ADN):
– Southern blot (DIG blot), PCR;
– Scumpe, condiţii speciale;
• Metoda imunologică:
– anticorpi antiFMRP pe frotiu de sânge/ fir de păr;
– accesibilă;
– ieftină.
SINDROMUL X FRAGIL –
teste genetice
SINDROMUL X FRAGIL –
management

• SNC: psiholog, psihiatru, terapie

ocupationala;
• ORL: otite frecvente;
• Sfat genetic
 INDICATII CARIOTIP

• Retard mintal cu/fara tulburari de

comportament;
comportament
• Stari intersexuale la nastere;
nastere
• Dezvoltare anormala a caracterelor sexuale
secundare la pubertate;
pubertate
• Cupluri sterile – fara copii dupa cel putin 2
ani de viata sexuala normala, fara mijloace
contraceptive;
• Avorturi – spontane, precoce,
repetate
INDICATII CARIOTIP (cont)

• Nou nascuti morti;

morti
• Sindroame plurimalformative – 3/>;
• Cancer, leucemii - prognostic;
• Expunere accidentala sau profesionala
la mutagene;
mutagene
• Unul din parinti/ in familie exista o
anomalie crs echilibrata;
• Diagnostic prenatal – varsta
materna > 35 ani/ risc;
CONTRAINDICATII CARIOTIP

• Boli monogenice – ex: hemofilie, sdr

Marfan; defect prea mic;
• Boli multifactoriale – ex: diabet, HTA;
multe defecte mici + actiunea mediului;
• Anomalii congenitale izolate – sunt
multifactoriale;
• Boli mitocondriale – defect in alta
parte;
VA MULTUMESC !
abcrusu@gmail.com