Sunteți pe pagina 1din 176

ANTIBOTICE

Antibiotice
1820 Chinina vindeca malaria - africanii mincau coaja arborului chincona de la 1630 1907 Salvarsan Paul Erlich premiul Nobel 1908 1929 Penicilina Sir Alexander Fleming - premiul Nobel 1945 1935 Prontosilul Domagk premiul Nobel 1939 - vindeca erizipelui si isi salveaza fetita 1936 1946 Era sulfamidelor 1939 Chain purifica penicilina premiul Nobel 1945 1945 Florey penicilina la om premiul Nobel 1945 1944 Streptomicina Waksman premiul Nobel 1952 - vindeca septicemia stafilococica la o fetita de 13 ani 1947 Cloramfenicol Waksman 1948 Aureomicina 1952 Izoniazida si eritromicina 1959 Chimioterapice antivirale 1961 Cefaloridina 1969 Biseptolul 1979 Fluorochinolone
-

Antibiotice
Definitie
 efecte toxice specifice fata de

microorganisme, paraziti, celule atipice

efecte reduse fata de celulele organismului gazda


!!!! Celulele patogene au particularitati metabolice care difera de metabolismul gazdei

Antibiotice
Diferenta antibiotice chimioterapice
antibioticele produse de microorganisme
fungi => peniciline, cefalosporine actinomicete => aminoglicozide, cloramfenicol, tetraciclina, macrolide, rifampicina, lincomicina bacterii => bacitracina, polimixina

chimioterapicele produse prin sinteza chimica !!!! Azi majoritarea antibioticelor sunt produse prin sinteza chimica

Antibiotice
Diferenta antibiotice antiseptice si dezinfectante
antibioticele efecte toxice mai ales pe agentii patogeni antisepticele si dezinfectantele efecte toxice si pe agentii patogeni si pe celulele gazdei
Nu interfera procesele metabolice ca antibioticele, ci distrug direct substanta vie Dezinfectante: mediu, instrumentar, vase Dezinfectante: Antisepticele: aplicare pe tegumente si mucoase Exemple : apa oxigenata, tinctura de iod, cloramina, clorhexidina

Antibiotice

Notiuni generale despre microorganismele patogene


BACTERIILE Clasificare bacterii:
dupa configuratie
coci - sferici bacili - bastonase spirochete spirale

dupa propietatile tinctoriale


gram pozitiv gram negativ acidorezistente rezistenti

dupa toleranta la oxigen


aerobi anaerobi facultativ anaerobi

Notiuni generale despre microorganismele patogene


BACTERIILE
Structura bacterii
perete celular membrana citoplasmatica citoplasma si ribozomi nucleu

Parametrii care caracterizeaza bacteriile:


infectiozitatea = proprietatea de a patrunde in organism si a se multiplica patogenitatea = proprietatea de a declansa boala virulenta = infectiozitate + patogenitate

Notiuni generale despre microorganismele patogene


VIRUSURILE Structura virusurilor cuore - cu un singur tip de acid nucleic ADN sau ARN capsida !!!! nu au perete celular !!!! Nu au energie => au nevoie de o gazda CLAMYDIILE ( virusuri mari ) Structura clamydii au perete celular au ribozomi !!!! Nu au energie => au nevoie de o gazda MYCOPLSAMELE Structura mycoplasme !!!! nu au perete celular Au energie => pot trai independent RICKETTII Structura ricketii = asemanatoare cu bacteriile ase Inmultire ricketii = asemanatoare cu virusurile in culturi asemanatoa

Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice a. Tipuri de activitate antimicrobiana b. Spectru de activitate al antibioticelor c. Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor d. Rezistenta la antibiotice e. Farmacocinetica antibioticelor f. Reactii adverse la antibiotice g. Clasificarea antibioticelor

Tipuri de activitate antimicrobiana

Tipuri de activitate antimicrobiana


Activitate bactericida = distructia germenilor
Indicatii
infectii grave, focare greu sterilizabile persoane imunodeprimate

Dezavantaje
efecte toxice prin liza microbiana masiva cu eliberare de endotoxine ex : reactia Herxheimer in tratamentul siilisului sau in febra tifoida manifestari alergice prin eliberare de antigeni microbieni

Exemple:
peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, rifampicina

Tipuri de activitate antimicrobiana


Activitate bactriostatica = inhibitia inhibitia
multiplicarii multiplicarii germenilor care devin vulnerabili
la mijloacele de aparare ale organismului

Indicatii infectii usoare si medii Contraindicatii imunodeprimati Exemple:


tetraciclina, cloramfenicol, eritromicina

Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice a. Tipuri de activitate antimicrobiana b. Spectru de activitate al antibioticelor c. Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor d. Rezistenta la antibiotice e. Farmacocinetica antibioticelor f. Reactii adverse la antibiotice g. Clasificarea antibioticelor

Spectrul Spectrul de activitate al antibioticelor


Spectrul de activitate = totalitatea germenilor care pot
fi influentati de un antibiotic

Clasificare
antibiotice cu spectru ingust antibiotice cu spectru larg antibiotice cu spectru limitat

Spectru de activitate al antibioticelor


Antibiotice cu spectru ingust
active pe coci G + si coci G d.p.d.v. al actiunii pe bacili - tip penicilinic active pe bacili G + - tip streptomicinic active pe bacili G Avantaje: permit o terapie tintita pe un anumit microorganism nu produc dezechilibre bacteriene

Spectru de activitate al antibioticelor


Antibiotice cu spectru larg
active pe coci si bacili G + si coci si bacili G active pe mycoplasme, clamydii, ricketii Avantaje : utile in infectii polimicrobiene utile in urgente - pina la identificarea germenului Dezavantaje : favorizeaza rezistenta bacteriana produc dezechilibre bacteriene Exemple : tetraciclina, cloramfenicol, fluorochinolone, imipenem

Antibiotice cu spectru limitat


actiune antimicrobiana pe un singur tip de microorganism Exemple: antituberculoase izoniazida (HIN), etambutolul (EMB)

Spectru de activitate al antibioticelor

Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice a. Tipuri de activitate antimicrobiana b. Spectru de activitate al antibioticelor c. Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor d. Rezistenta la antibiotice e. Farmacocinetica antibioticelor f. Reactii adverse la antibiotice g. Clasificarea antibioticelor

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor


In functie de locul in care actioneaza exista mai multe modalitati de actiune:
perete bacterian
inhibarea procesului de sinteza a peretelui celulelor bacteriene

membrana citoplasmatice
modificarea permeabilitatii sau lezarea membranei citoplasmatice

ribozomi sau nucleu


interferarea proceselor metabolice

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor


Actiunea la nivelul peretelui bacterian
Rol perete bacterian protectie fata de variatiile
osmotice ale mediului ambiant

Mecanism actiune
Inhibitia sintezei peptidoglicanului (contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida) N-acetilN-acetilnu se mai formeaza perete bacterian absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului liza si moartea bacteriei

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor


Actiunea la nivelul peretelui bacterian
Exemple - peniciline, cefalosporine, vancomicina, bacitracina, cicloserina IMPORTANT actiune numai in timpul diviziunii celulare, cind are sinteza peretelui actiune absenta pe celulele in repaos actiune absenta pe germenii fara perete mycoplasme, virusi

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor


Actiunea la nivelul membranei citoplasmatice
Rolul membranei citoplasmatice - in reglarea
schimburilor ionice si in sinteza proteica

Mecanism de actiune
actiune detergenta asupra membranei citoplasmatice pierdere in mediu de constituenti celulari moarte celula Exemple: vancomicina, polimixinele, amfotericina B, nistatina

IMPORTANT
- actiune si in repaos

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor


Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului Mecanisme de actiune
1. Inhibitia sintezei proteice microbiene A. La nivel ribozomal B. La nivelul nucleului 2. Antagonism competitiv fata de un metabolit

esential

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor


Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului
1.Inhibitie a sintezei proteice microbiene A. La nivel ribozomal fixarea pe subunitatile ribizomale 30S si/sau 50S impieducarea sintezei proteice impiedicarea dezvoltarii si inmultirii bacteriilor

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor


Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului
1.Inhibitie a sintezei proteice microbiene
A. La nivel ribozomal
fixarea poate fi : reversibila => actiune bacteriostatica: cloramfenicol, bacteriostatica: tetracicline, eritromicina, lincomicina ireversibila => actiune bactericida: aminoglicozide streptomicia, gentamicina

B. La nivelul nucleului
blocarea ARN polimerazei ADN dependenta rifampicina blocarea AND giraza microbiana ( celulele umane nu au ANDAND-giraza) fluorochinolone flu

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor


Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului Mecanisme de actiune
1. Inhibitia sintezei proteice microbiene A. La nivel ribozomal B. La nivelul nucleului 2. Antagonism competitiv fata de un metabolit

esential

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor


Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului
2. Antagonism competitiv fata de un metabolit esential
Sulfamidele si trimetoprimul au o structura chimica asemanatoare cu acidul paraaminobenzoic (PABA) (PABA) PABA = metabolit esential in sinteza tetrahidrofolatului (THF precursor al acizilor nucleci) nucleci)

Mecanism de actiune
sulfamidele si/sau trimetoprimul intra in competitie cu PABA nu se mai sintetizeaza THF impiedicarea dezvoltarii bacteriei efect bacteriostatic

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice a. Tipuri de activitate antimicrobiana b. Spectru de activitate al antibioticelor c. Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor d. Rezistenta la antibiotice e. Farmacocinetica antibioticelor f. Reactii adverse la antibiotice g. Clasificarea antibioticelor

Rezistenta la antibiotice
Rezistenta = insensibilitatea germenilor la antibiotice Tipuri de rezistenta :
naturala dobindita

Rezistenta naturala
rezistenta genetica, totala a tuturor membrilor unei specii fata de unul sau mai multe antibiotice nu este deteminata de antibiotice, ci este un fenomen natural antibiotice, exemple: bacili gram negativi - rezistenti la penicilina pt. ca membrana lor externa nu este permeabila pt. penicilina anaerobii rezistenti la aminoglicozide bacteriile rezistente la antifungicele polienice (nistatina, amfotericina B), pentru ca membrana lor nu are ergosterol care este receptorul specific al polienelor BK rezistent la peniciline

Rezistenta la antibiotice
Rezistenta dobindita
germenii au fost initial sensibili la antibiotice, dar dupa mai multe expuneri la antibiotice au devenit rezistenti factorii favorizanti ai instalarii rezistentei :
concentratii scazute de antibiotic concentratii tratamentul de scurta durata infectii cu densitate mare de germeni in tesutul afectat

- cauzele rezistentei dobindite :


mutatii cromozomiale (10%) mutatii extracromozomiale (prin achizitii de plasmide 90%)

Rezistenta la antibiotice
Mutatii cromozomiale
survin spontan, iar genele mutante se transmit ereditar spontan, antibioticele pot contribui la selectionare mutantilor rezistenti prin distrugerea numai a germenilor sensibili rezistenta poate apare : brusc (single step) : streptomicina, izoniazida, eritromicina, rifampicina rezistenta determinata este mare rezistenta este independenta de concentratia de antibiotic lent (multiple step): peniciline, cefalosporine, cloramfenicol, sulfamide necesita mutatii succesive rezistenta depinde de concentratia de antibiotic instalare intermediara : tetracicline, aminoglicozide

Rezistenta la antibiotice

Rezistenta la antibiotice
Mutatii extracromozomiale (prin achizitii de plasmide) Plasmide = fragmente mici de ADN extracrmozomial care
se gasesc in citoplasma

Tipuri plasmide
Plasmida R codeaza rezistenta Factorul de transfer al rezistentei (RTF) codeaza informatii pt. conjugarea a 2 bacterii Factorul R complet = R + RTF

Modalitatile transmiterii plasmidice


Conjugare Traducera bacteriofagica (transductie) Transformare

Rezistenta la antibiotice

Rezistenta la antibiotice
REZISTENTA PLASMIDICA ARE CARACTER INCRUCISAT FATA DE ANTIBIOTICE NEINRUDITE CHIMIC => MULTIREZISTENTA REZISTENTA PLASMIDICA determinata mai ales de ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG BACILII GRAM NEGATIVI DIN INTESTIN

Rezistenta la antibiotice
Mecanismele instalarii rezistentei
1. Inhibitia enzimatica sinteza de enzime pt inactivarea antibioticelor
 Betalactamaze pt betalactamine  Acetilaze pt cloramfenicol

2. Scaderea permeabilitatii peretelui bacterian


 Pierderea porinelor peniciline, aminoglicozide, cloramfenicol

3. Modificarea proteinei tinta


 PBP pt peniciline  AND-giraza pt chinolone AND-

4. Antagonism endogen
 Cresterea sintezei de PABA => anularea actiunii inhibitorii a sulfamidelor

5. Pomparea in exterior a antibioticelor


 Chinolone, tetracicline

Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice a. Tipuri de activitate antimicrobiana b. Spectru de activitate al antibioticelor c. Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor d. Rezistenta la antibiotice e. Farmacocinetica antibioticelor f. Reactii adverse la antibiotice g. Clasificarea antibioticelor

Farmacocinetica antibioticelor
Absorbtia antibioticelor
Antibiotice neresrbabile intestinal
Neomicina, Furazolidona, Colimicina, Sulfasalazina

Medicamente cu rata de absorbtie mai mare de 90% la nivel intestinal: intestinal:


Ofloxacina, Pefloxacina, Doxiciclina, Rifampicina Clotrimoxazol, Cloramfenicol

Medicamnte care se distrug in stomac:


Penicilina G => inlocuita de Penicilina V care este rezistenta la pH acid

Alimentele scad absorbtia unor antibiotice :


Ampicilina, Penicilina V, Cefaclor, Oxacilina, Rifampicina, Metronidazol, Florochinolonele

Nu sunt influentate de alimente :


Eritromicina, Claritromicina, Clotrimoxazol, unele cefalosporine si majoritatea antituberculoaselor.

Alimentele favorizeaza pozitiv absorbtia :


Cefuroxim axetin (Zinat, Zinacef)

Farmacocinetica antibioticelor
Distributia antibioticelor:
Proportia legarii de proteinele plasmatice
Leagare intensa => concentratie indelungata a antibioticului in sange, dar actiunea lor este mai putin rapida vs. antibiotice ce se leaga mai putin Legare mica :aminoglicozide, ampicilina, amoxicilina,
ceftazidima, fluorochinolone Legare mare : penicilina G, eritromicina.

Afinitatea tisulara
LCR : ampicilina, fluorochinolone, cloramfenicol, ceftazidima,
metronidazol, fluconazol, cefalexina.

Biliar : ampicilina, amoxicilina, tetraciclina, unele cefalosporine Urinar: aminoglicozide, florochinolone, clotrimoxazol, unele
cefalosporine orale, ampicilina

Prostata: ciprofloxacina Oase si articulatii : lincomicina, clindamicina, rifampicina

Farmacocinetica antibioticelor
Metabolizarea antibioticelor
se face de obicei in ficat si se obtin metaboliti inactivi unele antibiotice au metaboliti activi - rifampicina pot aparea fenomene toxice prin deficit de metabolizare - cloramfenicol

Eliminarea antibioticelor
Rinichi Bila si scaun Saliva Lapte matern

Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice a. Tipuri de activitate antimicrobiana b. Spectru de activitate al antibioticelor c. Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor d. Rezistenta la antibiotice e. Farmacocinetica antibioticelor f. Reactii adverse la antibiotice g. Clasificarea antibioticelor

Reactii adverse la antibiotice


Tipuri de reactii adverse A. Generale
Reactii alergice Reactii toxice Reactii idiosincrazice Reactii de ordin biologic
Reactia Herxheimer Rezistenta bacteriana bacteriana Dismicrobism Avitaminoze

Perturbarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului

B. Locale
administrare orala sindrom dispeptic administrare intramusculara durere administrare intravenoasa flebite

Reactii adverse la antibiotice


Reactii alergice
Mai frecvente la peniciline Favorizate de contactul repetat cu suprafete intinse => nu se adm topic Incrucisate pt medicamente cu structura asemanatoare Clinic: eruptii soc anafilactic

Reactii toxice
Aminoglicozide ototoxice si nefrotoxice Tetraciclina si eritromicina hepatotoxice Cloramfenicol toxic al maduvei hematopoetice

Reactii idiosincrazice (intoleranta)


Se produc probabil prin enzimopatii genetice Izoniazida polinevrita prin deficit de acetilare Sulfamide hemoliza prin deficit de G6PDH

Reactii adverse la antibiotice


Reactii de ordin biologic
Reactia Herxheimer Fenomene de exacerbare a bolii Cauza = distrugere masiva a germenilor la debutul administrarii antibioticului => eliberare endotoxine => exacerbare simptome Exemple Penicilina in sifilis Cloramfenicol in febra tifoida Rezistenta bacteriana Fenomene de dismicrobism
La medicamente cu spectu larg Actiune selectiva a antibioticelor => dispar germenii sensibili si ramin cei rezistenti devin patogeni => suprainfectii grave (septicemii cu candida, stafilococ, etc.)

Avitaminoze: B1, B6, B12, vit. K

Reactii adverse la antibiotice


Perturabarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului
Antibiotice contraindicate
Aminoglicozide, tetracicline, cloramfenicol Chinolone, cotrioxazol, sulfamide

Antibiotice care se pot administra in sarcina


Betalactamine Macrolide Lincosamide Hidrazida, etambutol

Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice a. Tipuri de activitate antimicrobiana b. Spectru de activitate al antibioticelor c. Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor d. Rezistenta la antibiotice e. Farmacocinetica antibioticelor f. Reactii adverse la antibiotice g. Clasificarea antibioticelor

Clasificarea antibioticelor
In functie de grupul de agenti
patogeni antibacteriene antifungice antivirale antiprotozoare In functie de actiunea predominanta pe anumite bacterii patogene antistafilococice antituberculoase active pe anaerobi In functie de spectrul microbian spectru limitat spectru ingust spectru larg antibiotice de inlocuire antibiotice de rezerva In functie de actiunea selectiva pe infectii localizate intestinale Urinare In functie de structura chimica betalactamine aminoglicozide macrolide chinolone sulfamide, etc

Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza 1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui

bacterian 2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta 3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii) 5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear

Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza si structura antibioticului 1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian betalactamine glicopeptide fosfomycina cycloserina bacitracina

2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta


Amantadina, Rimantadina.

3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare


antibiotice - Polimixina B, Colistina antifungice antifungice poliene: Amfotericina B, Nistatina poliene: B, azoli: Terbinafina, Miconazol, Ketokonazol, Fluconazol, azol Terbinafina, Iatroconazol

Clasificarea antibioticelor
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
aminoglicozide macrolide lincomicine tetracicline cloramfenicol acid fusidinic

5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear


Inhibitori ai sintezei de acid folic: folic: sulfametoxazol Inhibitori ai dihidrofolat reductazei: reductazei: trimetoprim Inhibitori ai AND-ului bacterian: ANDbacterian: chinolone
fluorochinolone nitroimidazolii

Inhibitori ai transcriptiei: rifampicina

1. Antibiotice ce actioneaza asupra

peretelui bacterian
betalactamine glicopeptide fosfomycina cicloserina bacitracina

Betalactamine

Betalactamine
 Cea mai mare familie de antibiotice  Denumirea este data de inelul betalactam
 legatura amidica intre o grupare CO si un atom de azot  tinta actiunii betalactamazelor

Betalactamine
Mecanism actiune
1. inhibitia sintezei peptidoglicanului
(contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida) N-acetilN-acetilnu se mai formeaza perete bacterian absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului liza si moartea bacteriei

3. penicilina stimuleaza actiunea autolizinelor implicate in


remodelarea normala a peretelui bacterian, chiar si dupa diviziune = efect postantibiotic

IMPORTANT
 actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme, virusi

Betalactamine
Tipul de activitate antimicrobiana
bactericida

Spectrul de activitate antimicrobiana


diferit in functie de grupa de betalactamine

Betalactamine
Rezistenta bacteriana la betalactamine
 inhibitia enzimatica producerea de betalactamaze care degradeaza inelul betalactam  impermeabilizarea membranei bacteriene  alterarea enzimei tinta PBP (penicilin binding proteins) scaderea afinitatii pentru betalactamine

Clasificarea betalactaminelor

Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)

 Penicilina antipseudomonas
 Carboxipenicilinele
 Carbenicilina  Ticarcilina  Azlocilina  Mezlocilina  Piperacilina

 Peniciline biosintetice naturale


        Penicilina G (benzilpenicilina) Penicilina V (fenoximetilpenicilina) Procainpenicilina G Benzantin penicilina Metilcilina Oxacilina Cloxacilina Nafcilina

 Ureidopenicilinele

 Peniciline antistafilococe

 Peniciline in asociere cu
 Acid clavulanic  Sulbactam  Tazobactam

inhibitori de betalactamaze

 Peniciline cu spectru larg


 Aminopeniciline
 Ampicilina  Amoxicilina

 Amidonopenicilinele
 Mecilinam  Pivmecilinam

b) Penemi- Ritipenem Penemic) Carbapenemi (tienamicine)


 Imipenem (antibioticul total)

d) Cefeme (Cefalosporine)
 generatia I, II, III, IV

e) Carbacefeme- Loracarbef Carbacefeme-

Peniciline biosintetice naturale


 peniciline de generatia I
 Penicilina G (benzilpenicilina)  Penicilina V (fenoximetilpenicilina)  Procainpenicilina G  Benzantinpenicilina

Penicilina G (benzilpenicilina)
 capul de serie al penicilinelor  administrare numai parenterala pentru ca este inactivata de
pHpH-ul acid gastric

 Spectru de activitate
 coci gram + : streptococ, pneumococ, stafilococ (nesecretori de penicilinaza  coci gram : meningococ, gonococ  bacili gram + :  Aerobi:listerii  Anaerobi : clostridii ( botulinic, tetanic, gangrenei gazoase), b. carbunos

   

spirochete leptospire actinomicete NU ESTE ACTIVA PE :  bacili gram negativi  bacteroides fragilis  chlamidii, rikettii, mycoplasme

Penicilina G
 Indicatii:
          

pneumonie lobara infectii streptococice : angina, erizipel sifilis leptospiroza actinomicoza meningita purulenta cu pneumococ antrax difterie gangrene gazoasa endocardite si septicemia traumatologie

 Contraindicatii:
 infectii intraspitalicesti pentru ca sunt detrminate de stafilococi rezistenti sau bacili gram negativi

Penicilina G
 Administrare = parenteral (im. sau iv.)
 sare de natriu  atentie la cardiaci => retentie de Na +  sare de potasiu  atentie la boli renale => retentie de K+

 mai dureroasa decit forma sodica la adm. im

 NB. Nu se dizolva cu glucoza pentru ca este inactivata de pH acid

 Doze variabile
 angina streptococica 1,2 milioane ui  pneumonia lobara 1,6 milioane ui  in meningita 20 milioane ui

 Rezistenta se instaleaza frecvent

Penicilina G
 Efecte adverse:
 1. Reactii alergice fie prin moleculele de antibiotic, fie
prin metaboliti care actioneaza ca haptene prin legarea de de proteinele plasmatice prin legaturi covalente

 Manifestari clinice :
    eruptii cutanare febra anemie hemolitica soc anafilactic

cadrul grupului si in 10% din cazuri si cu cefalosporinele  2. Reactia Hertzheimer - in tratamentul sifilisului la debut  3. Neurotoxicitate la administrarea intrarahidiana  4. Intoleranta locala

 IMPORTANT Alergia este incrucusata in

Penicilina G
 Farmacocinetica
 administrarea - inactivata la pH acid din stomac => nu se administreaza oral  absorbtia este buna dupa adm im.  legarea de proteine = 50-65% 50 concentratia maxima in singe dupa 15- 30 15minute  difuziunea in tesuturi = buna - exceptia SNC, seroase, globi oculari  eliminarea renala = 90% - prin secretie activa => intirziata de probenecid, care insa modifica distributia

Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
 penicilina antiacida orala => se poate administra oral  ieftina si comod de administrat  Indicatii = ca la penicilina G  Administrare
 doza dubla fata de penicilina G ( 800.000 ui x 3/zi)  administrare pe stomacul gol cu o ora inainte de masa pt. ca alimentele retin mai mult penicilina in stomac si va fi astfel degradata de pH acid  intervalul dintre doze sa fie respectat  NB Penicilina V are efect tip probenecid => mentine crescuta in singe concentratia peniciline G  Preparate: Ospen

Procainpenicilina G
 benzilpenicilina + procaina  penicilina de semidepozit - actioneaza in 24
de ore => se administreaza o data pe zi im.  nu doare  risc de reactiilor alergice = mare

 Preparate: Efitard

Benzantinpenicilina G
 penicilina de depozit - actioneaza de la o saptamana pina la luna in functie de preparat  Indicatii limitate :  profilaxia reumatism articular acut - 1,6 mil. ui/luna
pana la 25 de ani preventia infectiei strepticocice nu pentru scaderea ASLO  tratamentul curativ al sifilisului

 Contraindicatii copii sub 3 ani => noduli, necroze  Administrare dizolvat in apa distilata  im profund (iv. sau ia.=>dermatita lividoida,
embolie)

 Preparate: Moldamin

Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)

 Penicilina antipseudomonas
 Carboxipenicilinele
 Carbenicilina  Ticarcilina  Azlocilina  Mezlocilina  Piperacilina

 Peniciline biosintetice naturale


        Penicilina G (benzilpenicilina) Penicilina V (fenoximetilpenicilina) Procainpenicilina G Benzantin penicilina Metilcilina Oxacilina Cloxacilina Nafcilina

 Ureidopenicilinele

 Peniciline antistafilococe

 Peniciline in asociere cu
 Acid clavulanic  Sulbactam  Tazobactam

inhibitori de betalactamaze

 Peniciline cu spectru larg


 Aminopeniciline
 Ampicilina  Amoxicilina

 Amidonopenicilinele
 Mecilinam  Pivmecilinam

b) Penemi- Ritipenem Penemic) Carbapenemi (tienamicine)


 Imipenem (antibioticul total)

d) Cefeme (Cefalosporine)
 generatia I, II, III, IV

e) Carbacefeme- Loracarbef Carbacefeme-

Peniciline antistafilococe
 Sunt peniciline de semisinteza de generatia II
    - Metilcilina - Oxacilina - Cloxacilina - Nafcilina

 Spectru de activitate
 penicilina + STAFILOCOCUL AURIU PRODUCATOR DE PENICILAZA

 Indicatii: infectii stafilococice  Oxacilina


     cea mai folosita oral + parenteral alergie incrucisata cu peniciline contraindicata la gravide si nou nascuti => icter nuclear nu are prag toxic => pot fi folosite doze foarte mari doze uzuale = 2-4 g/zi pe stomacul gol (la 6 ore) 2-

Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)

 Penicilina antipseudomonas
 Carboxipenicilinele
 Carbenicilina  Ticarcilina  Azlocilina  Mezlocilina  Piperacilina

 Peniciline biosintetice naturale


        Penicilina G (benzilpenicilina) Penicilina V (fenoximetilpenicilina) Procainpenicilina G Benzantin penicilina Metilcilina Oxacilina Cloxacilina Nafcilina

 Ureidopenicilinele

 Peniciline antistafilococe

 Peniciline in asociere cu
 Acid clavulanic  Sulbactam  Tazobactam

inhibitori de betalactamaze

 Peniciline cu spectru larg


 Aminopeniciline
 Ampicilina  Amoxicilina

 Amidonopenicilinele
 Mecilinam  Pivmecilinam

b) Penemi- Ritipenem Penemic) Carbapenemi (tienamicine)


 Imipenem (antibioticul total)

d) Cefeme (Cefalosporine)
 generatia I, II, III, IV

e) Carbacefeme- Loracarbef Carbacefeme-

Ampicilina
III Penicilina de semisinteza de generatia a III-a  Spectrul de activitate = mai larg decat penicilinele  La spectrul penicilinei se adauga si activitatea pe unii bacili gram :  haemofilus influentze, colibacil, schigele  unele tulpini de proteus si salmonele  Nu este activa pe :  stafilococii secretori de penicilaza, pioceanic, enterobacter, klebsiela  bacteroides fragilis  Are rezistenta incrucisata cu penicilinele. penicilinele. Avantaje :  se concentreaza bine in bila, lichidul cefalorahidian, rinichi  poate fi administrata in sarcina si la nou nascut Indicatii:  ca la peniciline  infectii cu hemofilus si ceilalti germeni sensibili Contraindicatii:  infectii intraspitalicesti Administrare : oral si parenteral (se prepara extemporaneu) Doze : 2-4 g/zi 4-8 g/zi 2-

    

Derivati de ampicilina
   
Bacampicilina Pivampicilina Metampicilina Amoxicilina
       

preparat superior ampicilinei are o biodisponibilitate mai mare (60% vs. 40%) absorbtie intestinala neinfluentata de alimente determina reactii adverse mai putine la copil (urticarie, dismicrobism) este mai eficace in infectii pulmonare, diaree, infectii urinare este activa pe helicobacter pilori TENDINTA DE A INLOCUI AMPICILINA Preparate : Amoxyl, Duomox, Ospamox

Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)

 Penicilina antipseudomonas
 Carboxipenicilinele
 Carbenicilina  Ticarcilina  Azlocilina  Mezlocilina  Piperacilina

 Peniciline biosintetice naturale


        Penicilina G (benzilpenicilina) Penicilina V (fenoximetilpenicilina) Procainpenicilina G Benzantin penicilina Metilcilina Oxacilina Cloxacilina Nafcilina

 Ureidopenicilinele

 Peniciline antistafilococe

 Peniciline in asociere cu
 Acid clavulanic  Sulbactam  Tazobactam

inhibitori de betalactamaze

 Peniciline cu spectru larg


 Aminopeniciline
 Ampicilina  Amoxicilina

 Amidonopenicilinele
 Mecilinam  Pivmecilinam

b) Penemi- Ritipenem Penemic) Carbapenemi (tienamicine)


 Imipenem (antibioticul total)

d) Cefeme (Cefalosporine)
 generatia I, II, III, IV

e) Carbacefeme- Loracarbef Carbacefeme-

Peniciline antipseudomonas aeruginosa

 Carboxipenicilinele (generatia V)
 Carbenicilina  Ticarcilina

 Ureidopenicilinele (generatia VI)


 Azlocilina  Mezlocilina  Piperacilina

 Ticarcilina

Carboxipenicilinele

 Singura folosita  Spectru de activitate :  spectrul ampicilinei + alti germeni:  PIOCEANIC  de 4x mai activa decit carbenicilina  mai activa decit cefalosporinele de generatia III  Enterobacter  Seratia  Eficacitate slaba pe enterococ  Inactiva pe Klebsiela  Asocierea cu acid clavulanic => activitate si pe germnii care secreta betalactamaze
 TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU = TIMENTIN

   

 1,5 g 0,1 g 1,6 g  3g 0,2 g 3,2 g Indicatii infectii produse de pioceanic Reactii adverse ca la penicilina Administrare iv.  NB. Nu se pune in perfuzie cu aminoglicozidele pt. ca le scade activitatea Doze : infectii urinare necomplicate: 1-2 g x4/zi (infectii grave: 3g x 6/zi) 1(infectii

Ureidopenicilinele

 Piperacilina

 cea mai activa ureidopenicilina pe pioceanic  Spectru de activitate :  spectrul ticarcilinei + alti germeni: Enterococ, Klebsiela, germeni: Bacteroides fragilis  mai activa decit ticarcilina pe: pioceanic, proteus indol pozitiv, enterobacter, seratia  Asocierea cu tazobactam => activitate si pe germnii care secreta betalactamaze PIPERACILINA + TAZOBACTAM = TAZOCIN 2g 0,250 g 2,5 g 4g 0, 500 4, 5 g  Indicatii  infectii produse de pioceanic si ceilalti germeni sensibili la
piperacilina

 asociere utila cu aminoglicozidele in septicemii, endocardite, pneumonii

 Reactii adverse ca ale penicilinei  Doze : 100 200 mg/kg/zi ( in 6 prize)

Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)

 Penicilina antipseudomonas
 Carboxipenicilinele
 Carbenicilina  Ticarcilina  Azlocilina  Mezlocilina  Piperacilina

 Peniciline biosintetice naturale


        Penicilina G (benzilpenicilina) Penicilina V (fenoximetilpenicilina) Procainpenicilina G Benzantin penicilina Metilcilina Oxacilina Cloxacilina Nafcilina

 Ureidopenicilinele

 Peniciline antistafilococe

 Peniciline in asociere cu
 Acid clavulanic  Sulbactam  Tazobactam

inhibitori de betalactamaze

 Peniciline cu spectru larg


 Aminopeniciline
 Ampicilina  Amoxicilina

 Amidonopenicilinele
 Mecilinam  Pivmecilinam

b) Penemi- Ritipenem Penemic) Carbapenemi (tienamicine)


 Imipenem (antibioticul total)

d) Cefeme (Cefalosporine)
 generatia I, II, III, IV

e) Carbacefeme- Loracarbef Carbacefeme-

Inhibitori de betalactamaze
 Acid clavulanic  Sulbactam  Tazobactam

 Exista bacterii mutante rezistentela betalactamine prin


sinteza de enzime BETALACTAMAZE care scindeaza inelul betalactam. betalactam.

 Betalactamazele in functie de betalactaminele pe care


actioneaza pot fi :  penicilinaze  cefalosporinaze  betalactamaze cu spectrul larg

Inhibitori de betalactamaze
 Acid clavulanic  Sulbactam  Tazobactam  Mecanismul de actiune al inhibitorilor de betalactamaze
 Betalactamazele = PARTENER SINUCIGAS
inhibitorul de betalactamaza se leaga de betalactamazele betalactamazele nu mai actioneaza pe inelului betalactam protectie a antibioticului care ramine eficient

Inhibitori de betalactamaze

Inhibitori de betalactamaze
 Important !!!
1. Inhibitorii de betalactamaza nu maresc spectrul de activitate al antibioticului !!!  Ei fac sensibili germenii la unele betalactamine la care au capatat rezistenta prin producerea de betalactamaze.  2. Nu toate betalactamazele sunt inhibate !!!  Acidul clavulanic nu inhiba betalactamazele produse de pioceanic si entrobacter

 Medicamente ce contin inhibitori de


betalactamaze
     AUGUMENTIN = AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC AMOXIKLAV = AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC UNASYN = AMPICILINA + SULBACTAM TAZOCIN = PIPERACILINA + TAZOBACTAM TIMETIN = TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU

Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)

 Penicilina antipseudomonas
 Carboxipenicilinele
 Carbenicilina  Ticarcilina  Azlocilina  Mezlocilina  Piperacilina

 Peniciline biosintetice naturale


        Penicilina G (benzilpenicilina) Penicilina V (fenoximetilpenicilina) Procainpenicilina G Benzantin penicilina Metilcilina Oxacilina Cloxacilina Nafcilina

 Ureidopenicilinele

 Peniciline antistafilococe

 Peniciline in asociere cu
 Acid clavulanic  Sulbactam  Tazobactam

inhibitori de betalactamaze

 Peniciline cu spectru larg


 Aminopeniciline
 Ampicilina  Amoxicilina

 Amidonopenicilinele
 Mecilinam  Pivmecilinam

b) Penemi- Ritipenem Penemic) Carbapenemi (tienamicine)


 Imipenem (antibioticul total)

d) Cefeme (Cefalosporine)
 generatia I, II, III, IV

e) Carbacefeme- Loracarbef Carbacefeme-

Cefalosporinele
 Structura de baza
 acidul 7 aminoaminocefalosporanic  prin modificari la radicalii laterali ssau obtinut peste 50 de cefalosporine.

Cefalosporinele - clasificare
PARENTERAL
Generatia I CEFAZOLINA ( Kefzol) CEFALOTINA (Keflin) Generatia II CEFAMANDOLA (Mandol) CEFOXITINA (Mefoxin) CEFOTETAN CEFUROXIMA (Kefurox, Zinacef) Generatia III CEFOTAXIMA (Cefotaxim) CEFTRIAXONA (Rocefin) CEFTAZIDIMA (Fortum, Microcef) CEFOPERAZONA (Cefobid) Generatia IV CEFEPIMA CEFPIROMA

ORAL
Generatia I CEFALEXINA (Ospexim, Keflex) Generatia II CEFACLOR (Ceclor) CEFUROXIM-AXETIL (Zinnat)

Generatia III CEFTIBUTEN (Cedax)

Cefalosporinele

Spectrul de activitate al cefalosporinelor


 Generatia I
    spectrul penicilinei spectrul ampicilinei spectrul oxacilinei actiune si pe:  PEK = P proteus mirabilis E escherichia colli K klebsiela pneumonie

 Generatia II
spectrul generatiei I spectrul gentamicinei bacteroides fragilis actiune mai intensa pe  HEN = H haemofilus influenzae E enterobacter aerogenes N neisseria  actiune pe gram + mai slaba    

 Generatia III
 spectrul generatiei II  pioceanic

Spectrul de activitate al cefalosporinelor

Cefalosporinele
 Reactii adverse asemanatoare penicilinelor  Rezistenta la cefalosporine vezi peniciline  Indicatii limitate = antibiotice de rezerva
 generatia I + II :
 infectii cu agent necunoscut  profilactic si curativ in infectii oase  profilactic in chirurgie plastica  profilactic si curativ in infectii ginecologice cefoxitina  infectii intraspitalicesti

 generatia III: infectii f. grave


 septicemii, meningite G- inectii urinare, ginecologice, Gosteoarticulare, piele

1. Antibiotice ce actioneaza asupra

peretelui bacterian
    
betalactamine glicopeptide fosfomycina cycloserina bacitracina

Glicopeptidele
 Mecanism de actiune:
 inhiba sinteza peretelui bacterian  modifica permeabilitatea membranei citoplasmatice  inhiba sinteza de ARN

 Vancomicina

 Tipul de activitate antimicrobiana = bactericida  Spectru ingust de activitate = germeni gram pozitivi
aerobi  Rezistenta enterococii (str. faecalis) rezistenti la vancomicina sunt rezistenti si la alte antibiotice  Reactii adverse = multe => indicatii stricte

 ototoxicitate, nefrotoxicitate  reactie anafilactoida red man prin eliberare de histamina la administrarea iv. rapida  tromboflebite

Glicopeptidele
 Indicatii reduse
 endocardite sau septicemii cu stafilococi, streptococi, enterococi in asociere cu aminoglicozide  antistafilococice pentru stafilococii meticilinorezistenti, alaturi de fosfomicina, rifampicina, acid fusidinic  colita pseudomembranoasa  profilactic in interventii cardiovasculare si ortopedice  profilactic la dializatii peritoneal  bolnavi alergici la peniciline

 Administrare si doze
 i.v. - 1g de 2 ori pe zi, oral - 0,5g de 4 ori pe zi

Teicoplanina
 Cel mai activ antibiotic fata de enterococ  Avantaje fata de vancomicina  activitate bactericida mai intensa fata de vancomicina  reactii adverse mai rare si mai putin intense

 Doze: 400 mg o data pe zi, - 200 mg de 2 ori pe zi

1. Antibiotice ce actioneaza asupra

peretelui bacterian
    
betalactamine glicopeptide fosfomycina cycloserina bacitracina

Fosfomicina
 Mecanism de actiune 
 inhiba piruvat-transferaza responsabila de sinteza piruvatpeptidoglicanului din peretele bacterian Farmacocinetica  la pH neutru este ionizata => se absorbe greu in tubul digestiv => se administreaza parenteral => pentru a se absorbi in tubul digestiv trebuie asociata cu trometamina cu care formeaza ion pereche Spectru de activitate  gram + ex. stafilococ  gram ex. proteus si seratia. Indicatii  infectii urinare cu acesti germeni  infectii cu alta localizare Reactii adverse  i.m. - durere  flebite  hiposodemie  hipopotasemie

  

Cicloserina
 Mecanism de actiune
 inhiba sinteza peretelui bacterian, fiind un analog bacterian, structural al D-alaninei care intervine in etapa Dintracitoplasmatica de sinteza a peptidogliconului.  Spectru de activitate  bacilul Koch  enterococi  nocardia  chlamydii  Indicatii  tuberculoza (de rezerva, doar in situatia in care bacilul Koch esterezistent la tuberculostaticele majore  Reactii adverse  tremuraturi  cefalee  crize epileptice  depresie

Bacitracina
 Mecanism de actiune
 inhiba sinteza peretelui bacterian  Tip de activitate antimicrobiana = bactericida.  Spectru de activitate
 Coci: gram + ex. streptococ, stafilococ gram ex. meningococ, gonococ  Bacili gram + ex. clostrii, bacilul difteric  Treponema pallidum - nefrotoxicitate

 Reactii adverse


 Indicatii

 aplicatii locale : pulberi, unguente, solutii, colire - asociat cu aminoglicozide (Nebacetin = Neomicina + Bacitracina)

 nu se administreaza sistemic pt ca este foarte nefrotoxica

Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza

 1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian  2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta  3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare  4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)  5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear

3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare


Colistina (PolimixinaE)
 Singura polimixina folosita astazi (s-a renuntat din cauza toxicitatii) (stoxicitatii)

 Mecanism de actiune   Spectru de activitate


 Farmacocinetica
 absorbtie orala slaba => indicata in diareea la nou nascuti  alterarea membranei citoplasmatice prin actiune detergenta Tipul de activitate antibacteriana = bactericida

 bacil gram negativ : Pseudomonas, Escherichia coli

 Indicatii
diareea la nou nascuti profilaxia hiperamoniemiei in ciroza hepatica pregatire operatii pe colon aplicatii pe mucoase sau tegumente Reactii adverse apar la administrarea parentrala => in unele tari s-a srenuntat la ea : ototoxica, nefrotoxica, neurotoxica 

   

Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza

 1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian  2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta  3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare  4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)  5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear

4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)

 aminoglicozide  macrolide  lincomicine  tetracicline  cloramfenicol  acid fusidinic

Aminoglicozidele
Generatia I: Generatia II Generatia III

Sisomicina Gentamicina Streptomicina Gentamicina Streptomicina Neomicina Tobramicina Neomicina ParamomicinaTobramicina Paramomicina Kanamicina

Amikacina Netilmicina.

Spectinomicina

Sisomicina

Aminoglicozidele
 Caracteristici farmacologice importante
      1. 2. 3. 4. 5. 6. nu se absorb oral (molecula polara) nu intra in lichidul cefalorahidian se excreta rapid prin urina sunt active pe germenii gram negativi inactive pe anaerobi potential toxic ridicat

 Mecanism de actiune
 se fixeaza pe subunitatile ribozomale 30s si 50s => polipeptide atipice => moartea bacteriei

 Tip de activitate antibacteriana = bactericid  Spectru de activitate


     bacili gram , inclusiv pseudomonas bacilul tuberculos micoplasma pneumonie mai putin active pe coci gram + nu actioneaza pe anaerobi

Indicatii aminoglicozide
Generatia I  Streptomicina
 tuberculostatic major  asociata cu penicilina in endocardita bacteriana subacuta cu str. Viridans

 Neomicina
 nu se administraza sistemic = toxica  se administreaza oral pentru :  infectii digestive,  sterilizarea preoperaorie a tubului digestive  distrugerea florei bacteriene in caz de hiperamoniemie

 Kanamicina
 determina rezistenta rapida  se administreaza mai mult local  este foarte putin folosita

Indicatii aminoglicozide
Generatia II

 Gentamicina
 are activitate bactericida crescuta si toxicitate mai mica decit cele din generatia I  se administreaza in  infectii grave cu germeni rezistenti: meningite, endocardite, rezistenti:
septicemii  infectii la nivel respirator, digestiv, renal (pH > 7 creste potenta)  arsuri infectate cu pioceanic, stafilococ  asocierea cu peniciline si cefalosporine = f. Buna

Generatia III

 Amikacina  Netilmicina
 mai avantajoase pentru ca  toxicitatea este mult mai redusa  pot fi folosite la bolnavii cu insuficienta renala  concentratie biliara eficienta

Aminoglicozidele
 Rezistenta la aminoglicozide
 enzime care inactiveaza aminoglicozidele  reducerea permeabilitatii peretelui celular  reducerea capacitatii de fixare pe ribozomi

 Reactii adverse:
 1. ototoxicitate reversibila sau ireversibila, in functie de
doza, durata tratamentului

 2. nefrotoxicitate proteinurie, cilindrurie, retentie azotata


Riscul creste daca :  se asociaza cu alte medicamente oto si nefrotoxice  se asociaza 2 aminoglicozide  exista insuficienta renala preeistenta  prematuri, virstnici  3. bloc neuromuscular si moarte prin paralizie respiratorie (prin impiedicarea eliberarii acetilcolinei in terminatii), mai ales daca se asociaza cu blocante neuomusculare  4 hipersensibilizare pana la soc anafilactic

4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)

 aminoglicozide  macrolide  lincomicine  tetracicline  cloramfenicol  acid fusidinic

Macrolide
 Eritromicina  Spiramicina  Roxitromicina (semisinteza)  Josamicina (semisinteza)  Claritomicina (semisinteza)  Azitromicina (azalida)  Pristanamicina (sinergistina)

Eritromicina
 Mecanism de actiune
 Bacteriostatic  Bactericid - in doze mari  inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)

 Tipul de actiune antibacterian  Spectru de activitate = ingust


 germeni gram pozitivi (bacili, coci)
 coci : strepticoc, stafilococ ( putin activa pe neisserii)  bacili : clostridii, bacilul difteric, listerii

 legionela, mycoplasme, chlamydii, mycoplasme


 inactiva pe bacili gram negativi

 Indicatii
 indicatiile penicilinei G  pacientii cu alergie la penicilina  infectii cu stafilococ secretor de penicilinaza

 medicament de electie in legioneloza si in pneomonia cu


mycoplasma pneumonie

Eritromicina
 Reactii adverse:
 tulburari dispeptice: dureri abdominale, greata, diaree, anorexie dispeptice:  hepatotoxicitate hepatita colestatica la bolnavi cu boli hepatice sau in asociere cu alte medicamente hepatotoxice => contraindicata in boli hepatice  Ototoxicitate, alergie rar

 Rezistenta la eritromicina
 se instaleaza rapid si este incrucisata cu alte macrolide si cu lincomicina  mecanisme  scaderea permeabilitatii peretelui bacteian pt eritromicina  scaderea afinitati proteinei tinta (50S)  esteraza eritromicinei

 Farmacocinetica
 Metabolizare in ficat este un inhibitor enzimztic (pt. teofilina, carbamazepina) pentru ca interactioneaza cu citocromul P450  Prin distrugerea florei intestinale nu se mai inactiveaza digoxina => creste absorbtia ei.

 Preparate
 Eritromicina propionat, estolat cp. 200mg sau 250 mg (1-2g/zi) (1 Eritromicina lactobionat injectabila iv. 600 mg/ 6 ore

Claritomicina (Klacid)
 Spectru de activitate mai mare decat eritromicina :  Activa si pe haemophilus influenzae  Activa pe helicobacter pylorii => indicata in

tratamentul ulcerului gastric si duodenal  Mai activa pe streptococ, stafilococ,legionella, chlamydii

 T/2 = 5 ore (eritromicina are T/2 = 2 ore) => administrare in 2 doze zilnice  Mai putin iritanta gastric

Azitromicina (Sumamed, Azitrox)


 Apartine unei noi clase derivata din macrolide azalide  T/2 lung - 3 zile, Timp de activitate - 7 zile  Mai putin activa pe steptococi si stafilococi decit eritromicina, dar mai activa pe chlamydii, haemophilus, legionella  Comod de administrat o data pe zi (de obicei 3 zile cite 0,25g, sau 0,5g, sau 1g/zi)  Este scumpa

4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)

 aminoglicozide  macrolide  lincomicine  tetracicline  cloramfenicol  acid fusidinic

Lincomicine
 Clindamicina  Lincomicina

Lincomicina
 Mecanism de actiune
 inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)  atentie la acelas nivel actioneaza si macrolidele si cloranfenicolul  Tipul de actiune antibacterian  bacteriostatic,  bactericid - in doze mari  Spectrul de activitate  coci gram pozitivi stafilococi penicilinorezistenti  anaerobi ex. - bacteroides fragilis  are actiune sinergica pe anaerobi impreuna cu metronidazolul, ceftazidima, ciprofloxacina  actinomicete  protozoare: toxoplasma, plasmodium, pneumocistis

Lincomicina
 Farmacocinetica
 Distributie = f. Buna (exceptie LCR, creer)

 Indicatii

 ABCESE  OASE
fragilis

 infectii grave cu anaerobi de electie in infectii cu


bacteroides

 infectii stafilococice  infectii articulare


 actinomicoza

 Administrare
 intramuscular  nu in bolus iv.=> hTA + stop cardiac  da in perfuzii

 Reactii adverse
 favorizeaza infectiile intestinale cu clostridium dificile => colita pseudomembranoasa cu clostridium dificile

4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)

 aminoglicozide  macrolide  lincomicine  tetracicline  cloramfenicol  acid fusidinic

Tetracicline
 Tetraciclina  Doxiciclina  Minociclina  Rolitetraciclina

Tetracicline
 Tetraciclina
 Mecanism de actiune  inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal
(subunitatea 30S)

 Tipul de actiune antibacterian  bacteriostatic  Spectrul de activitate = larg  bacterii gram pozitive si negative  leptospire, spirochete, actinomicete  mycoplasme, clamydii, riketii  vibrionul holerei  protozoare trichomonas  inactiva pe germenii de spital  Rezistenta la tetraciclina  incrucisata in cadrul grupului si cu cloramfenicolul  mecanisme :
 pompa de eflux a tetraciclinei  modificarea proteinei tinta

Tetracicline
 Tetraciclina
 Farmacocinetica  absorbtie = buna
 redusa de alimente si antiacide  ce nu se absoarbe modifica flora intestinala => dismicrobism

 difuzie = buna, intra si intracelular


    in bila conc de 10x > ca in plasma trece in placenta si in lapte matern depozitare in oase si dinti nu intra in SNC

 eliminare renala prin filtrare si prin scaun

Tetracicline
 Tetraciclina
 Reactii adverse  tulburari digestive  modificarea florei intestinale => suprainfectii:
candida, clostridium dificile, stafilococ  tulburari hepatice mai ales cin exista afectare preexistenta  alergie  culoare galbena dinti, hipoplazie smalt, tendinta la dinti, carii => atentie la ultimile 4 luni de sarcina + copii < 7 ani  fototoxicitate => atentie le plaja  ototoxicitate

Tetracicline
 Tetraciclina
 Indicatii
      
pneumonii cu mycoplasma pneumonie riketioze infectii cu clamydii holera bruceloza topice locale Ulcer gastric si duodenal eradicare HP

 Contraindicatii
 infectii cu germeni de spital  hepatite ac. si cr.  insuficienta renala si hepatica  ultimile 4 luni de sarcina si copii < 7 ani  asociera cu betalactamine = actiune antagonica  Doze = 2 4g/zi administrate la 6 ore

Tetracicline
 Doxiciclina
 T/2 = lung 17 20 ore  Nu modifica flora intestinala  Eliminare scazuta prin rinichi => poate fi administrata in insuficienta renala  Indicatii in acutizarii ale infectiilor bronsice pentru ca fata de tetraciclina:  se concentreaza mai bine in secretiile bronsice  actiune mai intensa pe: haemophilus influenzae, stafilococul
piogen, pneumococ

 Doze :

 200 mg in prima zi, apoi 100mg/zi (1 cps)

 Minociclina
 eficacitate mare in acneea rebela  toxicitate vestibulara mare

Cloramfenicolul
 Medicament toxic cu indicatii limitate

 Mecanism de actiune
 inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)  atentie la acelas nivel actioneaza si macrolidele si lincomicina

 Tipul de actiune antibacterian - bacteriostatic  Spectrul de activitate = larg


     bacterii gram pozitive si negative mycoplasme, clamydii, riketii spirochete anaerobi: clostridii, bacteroides inactiv pe pioceanic

 Rezistenta se instaleaza prin:


 acetiltransferaza bacteriana => acetilare cloramfenicol => nu se mai poate fixa pe subunitatea ribozomala 50S  inpenetrabilitatea membranei bacteriene

Cloramfenicolul
 Indicatii:
 meningite purulente cu bacili gram negativi  febra tifoida  preparate topice: colire, unguente topice:

 Reactii adverse = grave


 pancitopenie prin inhibarea hematopoezei  reversibil prin mecanism toxic  ireversibil prin mecanism imun  sindromul cenusiu la nou nascuti
 prin deficit de glucozo 6PDH care metabolizeaza cloramfenicolul  Simptomatologie: cianoza (coloare cenusie), hipotermie, tulburari digrstive, respiratorii, circulatorii moarte

 reactia Herxheimer  reactii alergice  tulburari digestive

Clasificarea antibioticelor
 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine
(inhibitori ai traducerii)  aminoglicozide  macrolide  lincomicine  tetracicline  cloramfenicol  acid fusidinic

 5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear


 Inhibitori ai sintezei de acid folic:
 sulfametoxazol  Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:  trimetoprim

 Inhibitori ai AND-ului bacterian: ANDbacterian:


 chinolone  fluorochinolone
 nitroimidazolii

 Inhibitori ai transcriptiei:
 rifampicina

Chinolonele si fluorochinolonele
 au intrat in terapeutica in 1962 acidul nalidixic

 Clasificare

CHINOLONE  Mecanism de actiune

Chinolone
Acidul nalidixic (Negram)  Spectru de activitate
 bacili gram negativi  Rezistenti cocii pozitivi, pioceanic

 Farmacocinetica
 Biodisponibilitate mare  Distributie slaba  T/2 = 2 ore

 Indicatii
 infectii urinare si intestinale

 Contraindicatii
    copii => leziuni cartilaje sarcina si alaptare epilepsie deficit de G6PDH => anemii hemolitice

Spectru de activitate fluorochinolone

Fluorochinolone
 Avantajele fluorochinolonelor
           

Administrare orala si patenterala Dfuziune tisulara buna Asociatii bune cu betalactamine si aminoglicozide Activitate crescuta pe germeni plurirexistenti Risc scazut de infectii cu candida infectii urinare prostatita bacteriana profilaxia cistitei recurenta la femei infectii cu neisseria gonoree infectii gastrointestinale alternativa la alte antibiotice in infectii respiratorii osteomielita

 Indicatii

Fluorochinolone
 NORFLOXACINA (NOLICIN)
 1CP =400 MG  Doza 400mg x 2/zi  Indicatii  infectii urinare  diarea calatorului diarea  Contraindicata la copii si in sarcina

 CIPROFLOXACINA (Ciprobay, Ciprinol, Ciprolen) Ciprolen)


 1 cp = 500, 250 mg, 1f = 100mg mg,  T/2 =4 ore  Indicatii  infectii urinare  uretrita gonococica  prostatita  diaree de diverse etiologii  infectii cu psedomonas  de electie in infectii sistemice cu determinari organice multiple

Clasificarea antibioticelor
 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine
(inhibitori ai traducerii)  aminoglicozide  macrolide  lincomicine  tetracicline  cloramfenicol  acid fusidinic

 5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear


 Inhibitori ai sintezei de acid folic:
 sulfametoxazol  Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:  trimetoprim
 Inhibitori ai AND-ului bacterian: AND chinolone  fluorochinolone
 nitroimidazolii

 Inhibitori ai transcriptiei:
 rifampicina

Sulfamide
 Sulfamidele sunt chimioterapice de sinteza.  Sulfonele se folosesc in tratamentul
 leprei  malariei

 Structura asemanatoare cu acidul


paraminobenzoic (PABA)  Spectru larg de activitate
 bacterii gram pozitive si gram negative pozitive negative  clamidii, ricketi, protozoare (germenii au capatat rezistenta)  plasmodii

 Tip de activitate antibacteriana = bacteriostatic


 Trimetoprim + sulfamide = bactericid

Sulfamide
 Mecanism de actiune

Sulfamide
 Farmacocinetica buna
 distributie buna in tesuturi inclusiv in LCR  eliminarea se face renal (determina precipitare la nivelul tubilor renali).

 Reactii adverse
   

tulburari gastro-intestinale gastroreactii hematologice reactii neurologice hipersensibilizare

 Interactiuni medicamentoase
 competitia pentru proteinele plasmatice  hipoglicemii  tulburari de coagulare

Sulfamide
 CLASIFICARE  Actiune sistemica
 Scurta - Sulfizoxazol (Neoxazol) T/2 = 8 ore  Medie - Sulfametoxazol (Sulfadiazina) T/2 = 8- 24 ore 8 Lunga - Sulfametoxidiazina (Sulfametin) T/2 = 24 ore

 Intestinala
 Salazopirina = Acid 5aminosalicilic + Sulfapiridina (Mesalazina)  Indicatii - rectocolita ulcero-hemoragica ulcero-

 Locala
 Sulfacetamida colir  Sulfadiazina argentica - tratament plagi  Mafenid (Sulfamylen) - crema in arsuri

Chimioterapice folosite in tuberculoza

Tuberculostatice
 Bacilul Koch
 are multiplicare lenta  se cantoneaza in leziuni greu accesibile  dezvolta foarte rapid rezistenta  Se folosesc asociatii de chimioterapice  Clasificare Tuberculostatice majore Tuberculostatice minore

Hidrazida (Izoniazida) Rifampicina Etambutol Pirazinamida Streptomicina

(H) (R) (E) (Z) (S)

Etionamida Cicloserina Viomicina Kanamicina Ciprofloxacina Amikacina

Tuberculostatice
 Regimurile terapeutice
 

7/7 (tratament zilnic 7 zile) 2/7 (2 zile de tratament din 7 zile)

 Exemple

6HRSZ2 + 3HR 2HRSZ + 4HR

Rifampicina
 Tip de activitate antibacteriana - bactericid
intens  Spectru de activitate
 bacilul Koch  gram pozitivi inclusiv pe stafilococul auriu  gram negativi meningococ, hemofilus, E. Coli

 Mecanism de actiune
 la nivel nuclear blocheaza ARN-polimeraza ADNARNADNdependenta => nu se formeaza ARN

 Rezistenta la rifampicina
 se instaleaza rapid => folosirea de asocieri de tuberculostatice

Rifampicina
 Farmacocinetica
 distributia este buna  elimina renal 30% si determina coloratia rosierosieportocalie a urinei (si a transpiratie, salivei, sputei)

 Reactii adverse
   

toxic hepatic tulburari digestive tulburari renale tulburari hematologice

 Interactiuni
 este un inductor enzimatic => contraindicata in porfirie

 Sinerdol = un derivat de rifampicina un

Tuberculostatice
 Izoniazida
    Tip de activitate antibacteriana - bactericida Rezistenta - se instaleaza rapid => asocieri Farmacocinetica - difuzeaza bine in tesuturi Reactii adverse  toxic hepatic  nevrita periferica (elimina vitamina B6 la nivel
renal)

 Interactiuni medicamentoase  cu rifampicina creste toxicitatea hepatica  Indicatii  toate formele tuberculoza

Tuberculostatice
 Etambutol
 Tip de activitate antibacteriana  bacteriostatic  actioneaza pe germeni in multiplicare, are o toxicitate
redusa.

 Mecanismul de actiune inhibarea sintezei de ARN  Farmacocinetica distributie buna  Reactii adverse  toxicitate redusa  nevrita optica (rara)

 Pirazinamida: Pirazinamida:
 Tip de activitate antibacteriana - actiune bactericida  Farmacocinetica - difuzie buna  Reactii adverse  hepatotoxic  creste acidul uric

Medicamente antifungice (antimicotice)

Antifungice
 Fungii sunt organisme care sunt separate
de mediu extern de :
 peretele celular cu chitina si polizaharide  membrana celulara cu continut bogat in ergosterol

 Folosirea medicamentelor antifungice a


crescut datorita SIDA si altor boli imunodeprimante

Antifungice
Clasificarea dupa locul de actiune

 Antifungice pentru micoze sistemice si

subcutanate
     Amfotericina B Fluconazol Flucitozina Iatroconazol Ketoconazol

 Antifungice pentru micoze superficiale


     Nistatin Clotrimazol Miconazol Econazol Gliseofulvina

Antifungice
Clasificarea dupa mecanismul de actiune  1. Dezorganizarea membranei fungice

 a. Poliene = altereaza membrana fungica prin fixarea


definitiva pe ergosteroli  Amfotericina B - i.v sau local  Nistatina - bucal sau local  Natamicina (Pimafucin) local

 b. Azoli = impiedica sinteza ergosterolului


    
Clotrimazol - bucal, local Miconazol - intern, bucal, local Ketoconazol intern, local Iatroconazol intern Fluconazol intern

 c. Alilamine = infiba scualen-epoxidaza => acumularea de


scualeni cu efect fungicid  Terbinafina - intern, local

Antifungice
Clasificarea dupa mecanismul de actiune

 1. Dezorganizarea membranei fungice


 Poliene  Azoli  Alilamine

 2. Inhibitia sintezei de ADN fungic


 Flucitozina (Ancotil) intern

 3. Inhibitia mitozei celulei fungice


 Gliseofulvina - intern

Antifungice
 Spectrul de activitate antifungicelor
 Candida  poliene, azoli, flucitozina  Aspergilus  iatroconazol, amfotericina B  Micozelor oportuniste din SIDA  fluconazol, iatroconazol

Nistatina (Stamicin)
 structura polienica  Mecanism de actiune
 se leaga de ergosterolul din membrana citoplasmatica =>alterarea permeabilitatii ei => pierdere de ion in mediu extracelular

 Spectru de activitate
 levuri si fungi ce determina infectii superficiale  actiune foarte intensa pe candida = fungistatic sau fungicid in functie de doza

 Rezistenta - nu determina rezistenta  Indicatii - infectii cu localizare cutaneo-mucoasa, cutaneobucofaringiana, digestiva, vulvovaginala  Doze
 oral - 500 000 - 1 000 000 ui/zi x 7 zile  local unguente pe piele de 2-3 ori pe zi pina la vindecare 2 ovule in candidoza vaginal 1 ovul/zi x 3 saptamini

Clotrimazol (Canesten)
 structura imidazolica  Spectru de activitate
     

Micosporum Tricophyton Epidermophyton Pitirosporum activitate slaba pe Candida NB.anitrichomoniazic, antibacterian - la concentratii mari

 Indicatii  - micoze cutanate si mucoase  - trichomoniaza vaginala  Prezentare


 creme 1%, solutii 1%, comprimate vaginale 0,1g

Miconazol
 dervat imidazolic cu spectru larg  Indicatii
 candidoze  dermatite foliculare si nefoliculare ( adjuvant la griseofulvina)  pitiriazis

 Administrare
 oral (mai rar), local (unguente), i.v (rar)

 Reactii adverse
 alergie soc anafilactic  hepatita toxica (doze mari)  scade sinteza de testosteron si corticoizi prin scaderea actiunii enzimelor cit. P450

Ketoconazol (Nizoral)
 dervat imidazolic cu spectru larg

 Mecanism de actiune

 impiedicarea formarii ergosterolului din lanosterol

 Indicatii = este eficace oral

 infectii micotice sistemice : histoplasmoza, blastomicoza, coccidoidomicoza  micoze ale pielii si parului care nu raspund la alte tratamente  candidoze Administrare si doze: oral - 200-400 mg /zi - doza unica, sampoane 200creme  5 zile vulvovaginita, 2 saptamimi candidoza  6 luni in infectiile sistemice grave  se activeaza in pH acid gastric => nu se asociaza cu antiacide  tulburari digestive

 Durata tratamentului  Farmacocinetica  Reactii adverse

Fluconazol (Diflucan)
 in vitro are potenta mai mica decat Ketoconazolul  Mecanism de actiune
 impiedicarea sintezei membranei citoplasmatice

 Spectru de activitate
 Candida, Aspergilius  Histoplasma, Blastomices  Criptococus, Coccidoides  Administrare oral  Prezentare cp. 50 si 150mg

 Indicatii
 candidoza  digestiva 100 mg x 2/zi zi x 2 sapt.  orofaringiana -100 mg x 2/zi x 3 zile  vaginala acuta - 150 mg- doza unica => vindecare 80% mg( echivalent cu 3 zile de tratament cu clotrimazol vaginal, sau 5 zile de ketoconazol oral)  meningita criptococica

Griseofulvina
 Mecanism de actiune
 se leaga de proteinele microtubulare => distrugerea fusului mitotic => inhibarea sintezei

 Spectru de activitate
 Tricophyton  Epidermophyton  Micosporum

 Farmacocinetica
 se acumuleaza in tegumente si fanere  inductoar enzimatic => scade eficacitatea anticoagulantelor si a anticonceptionalelor

 Indicatii - micozele pielii capului, parului, unghiilor  Durata tratament


 durata 1- 6 luni + inca 2 luni dupa vindecare 1 In onicomicoza trebuie scoasa unghia

 Doza 500 mg x 2/zi

Amfotericina B
 structura polienica  Mecanism de actiune
 - se leaga de sterolii din membrana fungica => formeaza pori => creste permeabilitatea pentru K+ => K+ iese

 Spectru de activitate
 Candidoza viscerala, Aspergilius, Histoplasma, Criptococus

 - Indicatii
 Meningite, infectii micotice sistemice la bolnavii cu SIDA

 Reactii adverse = frecvente si grave


 insuficienta renala, insuficienta hepatica  leziuni nervoase, pancitopenie

 Flucitozina (Ancotil)
 inhiba sinteza ADN  se administreaza cu Amfotericina B

MEDICATIA ANTIVIRALA

MEDICATIA ANTIVIRALA
 Virusurile
 se inmultesc cu ajutorul enzimelor celulei gazda.

 Medicamentele antivirale
 blocheaza replicarea virusului

+
 blocheaza si metabolismul celulelor gazda => limita

intre doza terapeutica si cea toxica este mica. mica.

MEDICATIA ANTIVIRALA

 Mecanismul general de actiune


1. falsi metaboliti necesari sintezei de acizi
nucleici

2. blocarea sistemelor enzimatice


necesare replicarii

MEDICATIA ANTIVIRALA Mecanisme de actiune


1. impidicarea penetrarii virusului in celula
amantadina, rimantadina

2. impiedicarea decapsidarii virusului rimantadina 3. impiedicarea replicarii virale acilovir, ganciclovir 4. impiedicarea sintezei proteinelor virale
inteferonii

5. inhibarea asamblarii virusurilor indinavirul,


ritonavirul

6. impiedicarea eliberarii virusurilor din celula gazda zanamivirul, oseltamivirul

MEDICATIA ANTIVIRALA
Mecanism de actiune

MEDICATIA ANTIVIRALA
 1. Antivirale antivirusul gripal
          amantadina rimantadina zanamivirul oseltamivirul acilovirul valaciclovirul famciclovirul penciclovirul ganciclovirul foscarnetul

 4Antivirale antiHIV-SIDA antiHIV A. inhibitoare nucleozidice ale


reverstranscriptazei
     zidovudina didanozina stavudina zalcitibina lamivudina actiune si pe VHB

 2. Antivirale antiherpes virusuri

 B. inhibitoare non-nucleozidice nonale reverstranscriptazei


 nevirapina  efavirenzul

 3. Antivirale cu spectrul larg


 ribavirina  interferonii

 C. inhibitoare ale proteazei


virale
    indinavirul ritonavirul saquinavirul nelfinavirul

Aciclovir (Zovirax)
 Structura - analog al guanozinei

 Mecanism de actiune
 I patrunde selectiv numai celulele infectate timidincu virusul herpetic care contin timidin-kinaza virotica => aciclovirul este fosforilat in aciclovir monofosfat  II sub actiunea enzimelor gazda au loc inca 2 fosforilari => aciclovir trifosfat = forma activa a aciclivirului  III AND-polimeraza virala incorporeaza in ADN viral ANDaciclovirul trifosfat => AND viral anormal => nu mai poate continua replicarea  Administrare si doze  Locala - herpes genital, orofacial
 unguent 5% - la 4 ore x 10 zile

 Orala
 hepes cutanat, mucos - 200 mg x 5/zi x 10 zile  herpes zoster - 800 mg x 5/zi x 10 zile

Aciclovir Mecanism de actiune

Amantadina (Vyregt)
Indicatii  Infectii cu virusul gripal A  administrat curativ sau profilactic la persoane cu risc  Doze  100mg x 2/zi  NB amantadina are si actiune anticolinergica
=> utilizata in boala Parkinson

Reguli generale privind tratamentul cu antibiotice


 Profilaxia cu antibiotice  Asocieri de antibiotice  Greseli in terapia cu antibiotice

Profilaxia cu antibiotice
 = indicatii limitate  Principiile profilaxiei cu antibiotice
 Se face pentru un singur agent patogen  Antibioticele folosite trebuie sa aiba un spectru cat mai limitat  Este indicat pentru germenii ce nu dobandesc rezistenta (nu pentru germeni de spital)  Durata scurta ( exceptie: RAA, TBC)  Se aplica individual (nu in colectivitati)  Contraindicata pentru viroze (exceptii : batrini, cardiaci, imunodeprimati)

Profilaxia cu antibiotice
 Indicatiile profilaxiei cu antibiotice
 1. reinfectia streptococica - la bolnavi cu RAA Benzantin penicilina  2. prevenirea EBSA la valvulopatii, protezati valvular, sunturi arteriovenoase :  a. amigdalectomie, extractii dentare profilaxia infectiei

streptococice => Penicilina iv. in bolus 1 milion ui. - inainte cu o ora, apoi 1milion x3/zi x 3 zile  b. intrventii chirurgicale abdominale profilaxie infectie cu enterococ => Ampicilina 1g + Gentamicina iv. inainte de operatie + 5 zile dupa operatie

 3. pacientii cu BPOC si viroze doxiciclina  4. pacienti imunodeprimati, sau sub corticoterapie imunodeprimati, cefalosporine  5. boli de singe cu pancitopenie - cefalosporine

Asocieri de antibiotice
 de preferat monoterapia  Principiile asocierii de antibiotice
 1. Ambele antibiotice sa se concentreze in organul afectat  2. Mecanismul de actiune sa nu fie antagonic  3. Reactiile adverse sa fie diferite  4. Sa nu determine rezistenta incrucisata  5. Doza sa fie ca in monoterapie

Asocieri de antibiotice
 Indicatiile asocierii de antibiotice
 1. - largirea spectrului de activitate pina la largirea identificarea germenului infectii grave  EX : betalactamina + antistafilococic +
aminoglicozid (BG-) + metronidazol ( anaerobi) (BG-

 2. - infectii cu etiologie mixta demonstrata  3. - obtinerea unui efect bactericid in focarele greu accesibile si pentru impiedicarea selectarii de mutante tuberculoza

Asocieri de antibiotice
Reguli de asociere
 Sa realizeze efect sinergic bactericid
 Betalactamine + aminoglicozide

 Germenul patogen sa fie sensibil la ambele bactericide  In infectii mixte fiecare agent patogen sa fie sensibil
cel putin la un antibiotic  In infectii de spital asociere cu antibiotice de rezerva
   
stafilococ => Oxacilina + Gentamicina EBSA => Vancomicina + Cefalosporina BGBG- aerobi => Gentamicina + Ciprofloxacina sau Cefalosporina BGBG- anaerobi => Gentamicina + Cefalosporina si Metronidazol

 Nu se fac asocieri:
 medicament bactericid + bacteriostatic  doua antibiotice din clasa aminoglicozide  doua antibiotice cu spectru larg
 Cloramfenicol + Tetraciclina

Asocieri de antibiotice

Greseli in terapia cu antibiotice


 Tratamentul unei febre cu cauza necunoscuta  Antibiotic ineficient sau la care s-a dezvoltat s    
rezistenta Folosirea dozelor prea mici, sau durata scurta mici, Folosirea in viroze Neintreruperea tratamentului in cazul in care nu exista raspuns la tratament Asocieri gresite Folosirea antibioticelor in loc de drenaj chirurgical