Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Citogenetica uman modern a ap rut abia dup 1956 cnd Tjio i Levan au stabilit c num rul corect, diploid de cromozomi ai speciei umane este de 46. Tot ei au fost aceia care au descris principalele 46. caractere morfologice ale cromozomilor umani. umani. Ca urmare a mbun t irii tehnicilor de lucru a devenit posibil nu numai num rarea cromozomilor ci i studierea tr s turilor morfologice ale fiec rui cromozom n parte. In felul acesta s-a putut parte. stabili cauza sindroamelor de trisomie 21, 13 i 18 precum i a 21, sindroamelor Turner i Klinefelter. Klinefelter. In anul 1970 au ap rut tehnicile de bandare cromozomial datorit lucr rilor de pionierat ale lui Cassperson i colab. care au colab. demonstrat c prin colorare cu quinacrin i examinare n UV se ob ine o diferen iere longitudinal a cromozomilor sub forma unei succesiuni de benzi clare i ntunecate. Modelul de bandare este ntunecate. caracteristic pentru fiecare pereche de cromozomi omologi n parte. parte.
Celulele tinere (inainte de faza de replicare a ADN) de in o singur macromolecul de ADN bicatenar, formnd cromozomii monocromatidici. Dup faza S de replicare a ADN, cromozomii devin bicromatidici, posednd dou macromolecule de ADN bicatenar. Cele dou cromatide ale unui cromozom dispuse aproape paralel, sunt reunite in regiunea centromerului, regiune denumit i constric ie primar .
Centromerul mparte cromozomul n dou : bra ul lung (q) i bra ul scurt (p). i are o pozitie variabila dar constant pentru acela i cromozom. In func ie de pozi ia centromerului cromozomii pot fi:
metacentrici cnd centromerul este localizat median iar cele dou bra e sunt de lungimi aproape egale; submetacentrici cnd centromerul este plasat nafara regiunii mediane iar unul din bra e este mai lung dect cel lalt acrocentrici cnd centromerul este plasat foarte aproape de unul din capete i cromozomul apare format din dou bra e inegale dintre care unul foarte lung i altul foarte scurt.
Extremitatea fiec rui cromozom poart numele de telomer. Telomerele joac un rol esen ial n men inerea stabilit ii i integrit ii cromozomilor. La om, acestea sunt formate din mai multe secven e TTAGGG, repetate n tandem, care sunt men inute de enzime denumite telomeraze. Se apreciaz c reducerea nivelului telomerazelor asociat cu sc derea num rului de secven e TTAGGG joac un rol important n procesele de mb trnire i moarte celular . Nucleul fiec rei celule somatice con ine dou seturi de cromozomi, fiecare mo tenit de la un p rinte. Membrii unei perechi de cromozomi sunt numi i cromozomi omologi. Materialul din care sunt forma i cromozomii, ADN histonice, poart numele de cromatin . i proteine
Gradul de condensare colorare a cromozomilor nu se realizeaz uniform. Acest lucru se observ mai ales n profaz i teleofaz . Ca urmare se apreciaz c cromatina prezint dou st ri func ionale alternative i reversibile: eucromatina i heterocromatina.
La om, nucleul celulelor normale con ine 46 de cromozomi mp r i i n perechi, existnd astfel 22 de perechi de autosomi i o singur pereche de cromozomi de sex XX la femeie i XY la b rbat.
Celulele somatice sunt denumite diploide con innd to i cei 46 de cromozomi. game ii (ovulul i spermatozoidul) sunt haploizi con innd doar 23 de cromozomi.
La femeie fiecare ovul poart cte un cromozom X, pe cnd la b rbat spermatozoidul poate purta ori X ori Y. Sansa ca un spermatozoid ce poart cromozomul X sau Y s fecundeze un ovul este aproximativ egal , a a cum i num rul de produ i de concep ie de sex masculin i feminin este aproximativ egal. In realitate, se nasc mai mul i copii de sex masculin ca i cei de sex feminin de i n timpul copil riei i maturit ii sex ratio-ul ajunge 1:1
ANALIZA CROMOZOMIALA
In vederea realiz rii cariotipului cromozomii trebuie mai nti identifica i cu precizie i aranja i n perechi. Caracterizarea morfologic a cromosmilor metafazici are la baz o serie de criterii stabilite de ISCN-International System for Human Cytogenetic Nomenclature.
1.Lungimea relativ a unui cromozom este reprezentat de raportul dintre lungimea cromozomului(reprezentat de suma lungimii bra elor (p+q) i lungimea total a unui set haploid de cromozomi(22 de autosomi +X). 2. Indicele centromeric este definit prin raportul dintre bra ul scurt (p) i lungimea total a cromozomului. IC=p/(p+q) 3. Raportul bra elor este reprezentat de dimensiunea bra ului lung (q) raportat la dimensiunea bra ului scurt (p). B=q/p La cromozomii metacentrici raportul este de 1.0-1.7, la cei submetacentrici 1.73.0, la subtelocentrici 3.0-7.0 iar la cei acrocentrici 7.0-.
4.Existen a sateli ilor. Sateli ii sunt prezen i la cromozomii acrocentrici i sunt reprezenta i de mase mici de cromatin . Ei se g sesc la extremitatea terminal a bra elor scurte a cromozomilor de care sunt separa i prin constric ii secundare 5.Constric ii secundare. Termenul de constric ie primar poate fi considerat sinonim cu cel de centromer. Unii cromozomi prezint ns constric ii i n alte regiuni ale bra elor, denumite constric ii secundare. 6.Replicarea asincron a cromozomilor. Eviden ierea replic rii asincrone a cromozomilor umani n cadrul perioadei S a ciclului celular a fost posibil n urma administr rii de H3 timidin i urm rirea ncorpor rii acesteia n cromozomi n func ie de momentul replic rii. Metoda a permis deferen ierea cromozomilor din grupele B, D i E. De asemenea, s-a pus n eviden replicarea tardiv a unuia din cei doi cromozomi X la femei. 7.Modelul de benzi cromozomiale se refer diferen iale ale cromozomilor. la ob inerea unor colora ii
Tehnica SKY
Au fost semnalate urm toarele tipuri de variante cromozomiale: Constric ie secundar alungit la cromozomii 1, 9, 16. Se consider constric ia secundar ca fiind alungit atunci cnd are o lungime cel pu in dubl fa de lungimea constric iei secundare a cromozomului omolog. Bra ul p alungit la cromozomii acrocentrici. Bra ul p se consider alungit atunci cnd este egal sau mai lung dect bra ul scurt al unui cromozom din perechea 18. Sateli i proeminen i. Sunt defini i astfel cnd sunt mai mari dect bra ul scurt de la acela i cromozom. Sateli i dubli se remarc prin colorare doi sateli i n tandem. Cromozom y mare sau mic. Cromozomul Y este considerat mare atunci cnd Y/F>1,00 i mic atunci cnd raportul este de sub 0,7. Prezen a sateli ilor pe bra ul scurt al cromozomului 17 (17ps). Aceast variant se ntlne te foarte rar, semnalndu-se n cteva cazuri printre pacien ii interna i n clinicile de psihiatrie. Prezen a sateli ilor pe bra ul q al cromozomului y. Este o variant foarte rar ntlnit fiind semnalat fie la pacien i normali fie la pacien i cu sindromul Klinefelter.Acest caz particular se pare c rezult n urma transloca iei sateli ilor unui cromozom din grupele D sau G pe bra ul q al cromozomului Y.