Q.F. Cecilia Tejos T.

Las drogas analgsicas antipirticas antiinflamatorias no esteroidales (AINEs) son un grupo de agentes de estructura qumica diferente que tienen como efecto primario inhibir la sntesis de prostaglandinas, a travs de la inhibicin de la enzima cicloxigenasa. En farmacologa existen dos grupos importantes de agentes antiinflamatorios: a) Los antiinflamatorios esteroides o glucocorticoides,que son los ms potentes antiinflamatorios (Betametasona, Prednisona). b) Los analgsicos, antipirticos, antiinflamatorios no esteroidales : (AINEs)

Tambin existen dos grupos importantes y bien diferenciados de analgsicos: Los opiodes: Como la morfina, meperidina, fentanilo

1.

Los no opiceos o AINEs

y

En el arsenal teraputico actual los AINEs ocupan un lugar de gran importancia. Son agentes que en muchas patologas se utilizan crnicamente y a veces de por vida, como por ejemplo en la artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilosis anquilosante.

Hpete: c. Hidroperoxieicosatetraenicos Hete : c. Hidroxieicosatetraenicos

Prostaglandinas (PG E2, PG I2) son mediadores de inflamacin, generan edema y estimulan infiltracin de leucocitos, al mismo tiempo que exacerban las propiedades generadoras de dolor de las bradicininas. Leucotrienos aumentan la permeabilidad capilar permitiendo la movilizacin de mediadores de inflamacin. A nivel pulmonar exacerban cuadros obstructivos.

Proceso inflamatorio agudo (exudado, liquido rico en protenas, basfilos y neutrfilos) Proceso inflamatorio crnico (proliferacin de vasos sanguneos,fibroblastos, linfocitos) El proceso inflamatorio se caracteriza por presentar: calor, rubor, dolor, tumefaccin (edema), limitacin funcional.

Antiinflamatorio Antipirtico Analgsico perifrico y central Antiagregante plaquetario

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Excelente absorcin oral Aspirina Inhibicin irreversible de COX presistmica antes de conversin a cido saliclico Alta unin a protenas Se acumulan en sitios de inflamacin Excrecin renal Filtracin glomerular Secrecin tubular Vida media variable: 4 24 horas

Son inhibidores de la sntesis de prostaglandinas y endoperxidos a travs de la inhibicin de la enzima ciclooxigenasa (subtipos 1 y 2). El efecto antifebril tambin se debe a la inhibicin de la accin de las PG a nivel hipotalmico evitando as un aumento de la temperatura corporal

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Fenamatos:
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cido mefenmico (Tanstom, Sicadol)

Acido Actico
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Indometacina (Flexono) Diclofenaco (Lertus, Cataflam, Flotac, Artren) etorolaco (Syndol, Dolgenal, Burten)

Pirazolonas
y y

Fenilbutazona Oxifenbutazona

Oxicams:
y

Piroxicam

Inhibidores OX 2
y y y

Celecoxib (Celebra) Parecoxib (Bectra) eloxicam (oxicam) ( obex, Isox)

Otros
y

Nimesulida (Doloc, Nimepast)

Irritacin Gstrica (Indometacina, Aspirina) Toxicidad heptica, aumento transitorio de ASAT, ALAT y FA, hasta veces el rango normal se ha visto hasta en el 1 % de los pacientes Efecto anticoagulante (aspirina) Exacerbacin Alteraciones en el SNC ( cefaleas, confusin,labilidad emocional), Sd. de Reye (Aspirina) Elevacin presin arterial (excepto Paracetamol) Procesos bronquiales obstructivos (Paracetamol) Hematolgicos Anemia Aplstica (Dipirona)

Cierre anterior del Ductus arteriosus (Indometacina) Eventos cardiovasculares (Inh. Cox-2) Hepatotoxicidad (Paracetamol) Dosis txica g, en nios 1 mg/ g peso,por formacin de un metabolito n-acetil-p-benzoquinona. Tratamiento acetilcistena (aumenta el glutatin para evitar el dao heptico).

 Analgesia Fiebre Antiagregante

plaquetario Procesos inflamatorios agudos y crnicos

 Farmaco: Nivel

Aspirina por excelencia Unin con Prot: -

ax de Cp.: 1h

9 %
Posologa

Antiplaquetario: 40-80mg/da Dolor o Fiebre: 325-650mg/4-6h Fiebre Reumtica: 1g/4-6h Dosis Toxica: 1 mg/kg Dosis Letal: 4 mg/kg

 M.A.

: Inhibicin permanente de la COX-1 plaquetara. Adversos

Efectos

GI: Gastritis Salicilismo (tinitus, vertigo, (-)audicion, confusion, etc) Desequilibrio Renales (oliguria, proteinuria, hematuria) Sndrome de Reye (Nios)

Se usa por su efecto analgsico y antiinflamatorio en el tratamiento de la sintomatologa asociada a cuadros agudos o crnicos de y Artritis reumatodea (artritis juvenil) y Osteoartritis y Problemas inflamatorios musculares
En relacin a su efecto antiinflamatorio y a pesar de tener un esquema de tratamiento adecuado, cuando el paciente sufre de dolor persistente y rigidez muscular, con valores elevados de PCR y un rango elevado de sedimentacin de eritrocitos, ser necesario acudir a otras terapias antireumticas tales como azatioprina, metotrexato, etc

 Frmaco: Nivel

Paracetamol o Acetaminofen por excelencia min Unin con Prot: 2 %

Max de Cp.:

Posologa

Analgesia o Fiebre:325-1000mg/4-6h Dosis Toxica: >4g/da Intoxicacion: >7. g/da

 M.A.

: Inhibe la sintesis de prostaglandinas

NOTA:

No se considera 1 % AINE, debido a que no posee propiedades antiinflamatorias. Adversos

Efectos

Metahemoglubinemia Anemia hemolitica Dao Renal Alta Hepatoxicidad

ANTIDOTO Acetilcisteina 14 mg/kg, mantenimiento 7 mg/kg

Artritis reumatodea u osteoartritis: 4 mg 4 veces por da, se deber ajustar a tolerancia del paciente y no deber exceder los .2 gramos por da. La respuesta analgsica y antiinflamatoria satisfactoria para el paciente puede tardar hasta dos semanas en promedio de iniciado el tratamiento. Una vez logrado esto las dosis deben ser revisadas y ajustadas. Artritis juvenil: nios con peso < a 2 kg hasta 4 mg x da g, hasta mg x da Nios con peso entre 2 4 g, hasta mg x da Nios con peso entre Las dosis no deberan exceder de 4 mg/ g x da para evitar riesgos de efectos secundarios.

y y y y

En relacin a sus precauciones y efectos adversos, se puede comentar que puede producir: Alteraciones al SNC, confusin, mareos, fatiga, labilidad emocional Alteraciones GI, nuseas, vmitos irritacin gstrica. Alteraciones a nivel renal, falla renal aguda que puede estar acompaada de necrosis tubular. (preexistencia de problemas a ese nivel) Trastornos hematolgicos como neutropenia, anemia aplasica, agranulocitosis, etc. No obstante lo anterior es un medicamento que no ha demostrado producir teratogenesis y no atraviesa a la leche materna, an as su uso queda restringido a la decisin mdico - paciente

Usos clnicos similares al ibuprofeno Las dosis varan hasta los 1 mg da, repartido en 2 v/da segn la presentacin del medicamento. Las dosis se manejan de acuerdo a la tolerancia del paciente a los efectos adversos y para asegurar una baja incidencia de trastornos GI.

Trastornos GI en aprox. El 2 % de los pacientes y normalmente se requiere de su discontinuacin en el % de ellos. Alteraciones sobre el SNC, cefalea en aprox. 9% de los pacientes, mareos en el 1 %. Alteraciones renales que cursan con azoemia, proteinuria, falla renal aguda en menos del 1% Alteraciones hepticas, elevacin de ASAT a valores superiores en 1. 2 veces los valores de rango normal en el 1 % de los pacientes y tres veces el rango normal en el 2% de los pacientes. Rash, prurito en el % Alteraciones hematolgicas de interes en menos del 1% (agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia, etc.)

Sus usos son similares a los revisados (osteoartritis), artritis reumatodea Se puede adminsitrar oralmente, su absorcin NO se ve afectada por alimentos o anticidos. Las dosis varan entre 7. mg 2 v/d hasta 1 mg /1 vez por da. Sufre extensa metabolizacin heptica va CYP hasta metabolitos inactivos. 4

 Similares

a los anteriores, slo que en menor grado los efectos de naturaleza GI.

Acta por inhibicin selectiva de la isoenzima COX 2 Se usa para el tratamiento de osteoartritis y artritis reumatodea Se administran dosis diarias de hasta 4 mg / da, estas dosis pueden administrarse con comidas, pues se favorece su absorcin Las dosis para el tratamiento de osteoartritis no superan los 2 mg /da El tratamiento de artritis reumatodea en adultos requiere de dosis que no superen los 1 2 mg/da

Excelente absorcin oral Su biodisponibilidad se ve favorecida cuando se administra en conjunto con alimentos grasos, no obstante el tiempo de absorcin se ve enlentecido Su distribucin parece ser alta, su Vd es de 7 L/ g Metabolizacin heptica extensa, via CYP 4 hasta metabolitos inactivos. Su eliminacin es renal y biliar Su vida media de eliminacin puede alcanzar las 11 horas.

A pesar de su selectividad su principal efecto secundario es trastornos a nivel de tracto GI (2/ 2 ) Alteraciones del SNC, cefaleas 1 %, mareos, insomnio en el % delos pacientes. Alteraciones respiratorias (bronquitis, broncoespasmo) hasta en el 2% de los pacientes. Alteraciones cardiovasculares (angina,desordenes coronarios, taquicardia, etc) en el .1% Reacciones de hipersensibilidad Alteraciones hematologicas . % de los pacientes Alteraciones hepticas .2 . % de los pacientes.

Ibuprofeno Diclofenaco Piroxicam elecoxib

Ketoprofeno Ketorolaco Meloxicam

Ketorolaco Paracetamol Dipirona lonixinato de lisina Acido Mefenmico

 Dipirona/metamizol Ketoprofeno Diclofenaco

lonixinato de lisina Ketorolaco Meloxicam