ANOMALIILE

CROMOZOMIALE UMANE ŞI
EFECTELE LOR FENOTIPICE
 Sindroamele cromozomiale
o În citogenetica umană clinică, defectele
cromozomiale majore sunt asociate cu
modificări fenotipice caracteristice
cunoscute ca sindroame cromozomiale .
o Definiţie: semne şi simptome multiple care
împreună constituie tabloul clinic al unei boli
şi au drept cauză o anomalie cromozomială.
o Clasificare: autozomale sau gonozomale.
 TRIPLOIDIA

o Semne clinice: greutate mică la naştere, disproporţia dintre

extremitatea cefalică şi trunchi, mână malformată
( sindactilia degetelor III şi IV), multiple malformaţii
congenitale.
o Cariotip: 69,xxx; 69,xxy; 69,xyy.

Incompatibilă cu viaţa postnatală!

Sindromul de triploidie
 Sindromul Down (SD)
• Incidenta – 1/450 - 1/2200 nou-nascuti
• Clinic:
• dismorfism facial (fante palpebrale orientate
in sus, epicantus, hipertelorism, profil facial
plat, nas mic cu baza latita, gura mica;
brachicefalie); malformatii ale membrelor
• hipotonie musculara; retard psihomotor
• boala cardiaca congenitala
• alte probleme medicale: subluxatie
atlantoaxiala, artrita, tulburari de vedere,
surditate, obezitate, diabet zaharat, leucemie,
apnee obstructiva de somn, convulsii
Sindrom Down – trisomia 21
Sindrom Down – diagnosticat prenatal
 SD - Fenotip comportamental

• Retard mental – de la usor pana la sever

• Comportamente de provocare („challenging behaviour”) = „autoagresiune sau
agresarea altor persoane, care produce pagube, interfera cu achizitionarea de noi
abilitati, si/sau izoleaza social individul”
• Probleme de atentie, retragere sociala, noncomplianta si compulsii
• Anxietate, depresie
• Abilitati vizuo-spatiale mai bune decat verbale
• Discrepanta intre limbajul expresiv si cel receptiv, incluzand deficite mari de marime
a vocabularului comparativ cu varsta mentala
• Vorbire ininteligibila, adesea pana la varsta de 5 sau 6 ani
• Sociabili, relationeaza foarte usor cu alte persoane
 SD - Interventii
• Kinetoterapie – din prima luna de viata
• Masuri de stimulare cognitiva – din prima luna
• Logopedie – de la 9 luni
• Masuri psihopedagogice specifice in raport cu problemele ce
apar pe parcursul evolutiei
• Evaluarea auzului, vederii – din prima luna de viata, eventual
masuri specifice
• Ecocardiografie
• Prevenirea obezitatii, bolii periodontale
• Atentie la subluxatia atlantoaxiala, artrita, d.z., apneea
obstructiva de somn
 SD - Tratament
• Tratament etiologic???
 SD - Genetica

• Trisomie 21 prin:
• nondisjunctie (95%);
• translocatie robertsoniana; alte
rearanjamente cromozomiale (5%)
 Gene implicate in fenotipul SD
• DYRK1A - serine treonine kinasa, puternic exprimata
in creier;
• APP – implicata in aparitia bolii Alzheimer
• SYNJ1 – fosfoinositide fosfataza implicata in
reciclarea veziculelor sinaptice;
• ITSN1 – Rho-GEF pentru Cdc 42; implicata in
endocitoza;
• DSCR1 – inhiba calcineurina
 Gena DYRK1A

Factori de transcriptie Proliferare si

diferentiere
Gena DYRK1A Factori de splicing Plasticitate sinaptica
Proteine sinaptice Neurodegenerare

Disreglarea DYRK1A microarhitectura neuronala piramidala alterata

 Genetica - Cercetare
• SD este caracterizat printr-o scadere a marimii globale
a creierului.
• Una dintre cele mai afectate regiuni ale creierului este
cerebelul, unde numarul de celule granulare (CG)
este marcat scazut.
 Genetica - Cercetare
• Cerebelul este o structura cerebrala
cheie in controlul miscarilor.
• Tulburarile de mers, de postura,
inabilitatile in realizarea miscarilor
fine, tulburarile de limbaj observate
in SD sunt datorate disfunctiei
cerebelului.
• Studii recente sugereaza ca cerebelul
are rol in diverse functii cognitive.
 Sindromul Edwards (trisomia 18)
 Incidenta: 1/7900 nou-mascuti vii
 Retard al cresterii intrauterine, polihidramnios
 Dismorfisme: occiput proeminent, urechi jos inserate
malformate, fante palpebrale inguste, deschidere orala mica,
micrognatie
 Stern mic, degete stranse cu indexul acoperind degetul 3 şi
degetul 5 peste degetul 4, sindactilia degetelor 2 şi 3 la picior,
hipoplazia unghiilor; hernie inghinala sau abdominala, diastasis
recti; malformatii cardiace congenitale; anomalii renale;
hipoplazia labiilor mari, clitoris proeminent; defect al corpului
calos
 Expectanta medie de viata = 4 zile
 Risc de recurenta = 0,55%
 Cariotip: 47,xx,+18 sau 47,xy,+18
Sindrom Edward – trisomie 18
Sindromul Edward – trisomia 18
 Interventii
• Kinetoterapie – din prima luna de viata
• Masuri de stimulare cognitiva
• Masuri speciale de alimentare
• Tratamentul eventualelor malformatii
asociatii
 Sindromul Patau (trisomia 13)
• Incidenta – 1/9500 nou-nascuti vii
• 90% - trisomie 13; 5-10% - translocatie
• Aspecte clinice: retard de crestere;
holoprosencefalie; micro-/anoftalmie; cutis
aplasia; cheilo-/palatoschisis; malformatii
cardiace;polidactilie; omfalocel; malformatii
renale; retard psihomotor sever/profund
• Risc de recurenta - ~ 0,5%
• Durata de viata f. scurta
Sindrom Patau – trisomie 13
Sindrom PATAU – trisomia 13
 Sindrom de deletie 4p- (Wolf-Hirschorn)
• Incidenta: 1/100.000 nou-nascuti vii
• Greutate mica la nastere; falimentul cresterii
postnatal; microcefalie; retard de dezvoltare;
hipotonie; convulsii
• Dismorfism facial: aspect de “casca
greceasca”, hipertelorism, epicantus, gura “in
bot de peste”, filtru mic, micrognatia
• Malformatii cardiace, renale; anomalii ale
membrelor (talipes equinovarus, unghii
hiperconvexe)
• Cariotip: 46,xx,4p- sau 46,xy,4p-
Sindromul Wolf-Hirschorn –
monosomie parţială 4p
 Interventii
• Kinetoterapie – din prima luna de viata
• Masuri de stimulare cognitiva
• Tratamentul eventualelor malformatii
asociatii
 Sindrom cri-du-chat
• Incidenta – 1/50.000 nou-nascuti vii
• Genetica: 90% - deletie 5p de novo; 10-15% - secundare unei
segregari inegale a unei translocatii echilibrate parentale;
• 5p15.2 – regiunea critica cri du chat
• 5p15.3 – regiunea critica catlike
• Gene implicate: semaphorine F (SEMA5A) si delta catenina
(CTNND2) (rol in dezvoltarea cerebrala); telomerase reverse
transcriptase (hTERT)
• Aspecte clinice: plans “de pisica”; dificultati de alimentare;
hipotrofie ponderala pre- si postnatala; retard psihomotor si de
limbaj sever; probleme de comportament (hiperkinezie,
agresivitate); dismorfism facial; malformatie cardiaca; constipatie
 Sindrom Cri du chat – monosomie
parţială 5p-

• Dismorfism cranio-facial: microcefalie, faţă rotundă sau lunară,

hipertelorism, mandibulă mică.
• Durată de viaţă destul de lungă pentru că malformaţiile cardiace şi
renale nu sunt severe.
 Sindrom Turner – monosomia X
o Incidenţă: 1/2500-5000 de
naşteri de sex feminin
o Cariotip: 45,X
o Fenotip clinic: talie mică, faţă
triunghiulară,epicantus, ptoză
palpebrală, hipertelorism, urechi
jos inserate, gât palmat,
implantarea joasă a firelor de
păr pe ceafă, torace în scut, nevi
pigmentari, limfedeme la mâini şi
picioare,infantilismul organelor
genitale externe şi interne, IQ
în limite normale.
o Durata de viaţă depinde de
severitatea malformaţiilor
organelor interne.
Sindrom Turner – monosomia X
 Sindrom Klinefelter – trisomia xxy
• Incidenţă: 1/1000 de naşteri
de sex masculin
• Cariotip: 47,xxy
• Fenotip clinic: semnele clinice
se observă la pubertate şi
sunt evidente la adult,
atrofie testiculară,
ginecomastie, pilozitate
redusă, talie înaltă, aspect
ginoid, sterilitate, dezvoltare
intelectuală normală.
• Durată de viaţă normală.
Diagnosticul citogenetic al trisomiei xxy
(hibridizare in situ)
 Sindromul triplo-X (superfemelă)
o Incidenţă: 1/1000 de naşteri
de sex feminin
o Cariotip: 47,xxx
o Fenotip clinic: nu prezintă
trăsături fizice
caracteristice,pubertate
normală, tulburări
menstruale, menopauză
precoce, uneori retard mintal
moderat.
o Durată de viaţă normală.
Sindromul Triplo-X
Sindromul XYY (supermascul)
o Incidenţă: 1/1000 de naşteri
de sex masculin
o Cariotip: 47,xyy
o Fenotip clinic: talie înaltă,
membre superioare şi
inferioare lungi, pubertate
normală, acnee facială,
fertilitate normală, au
descendenţi normali,
comportament antisocial,
impulsiv, IQ normal.
o Durată de viaţă normală.