ANTIBIOTICE.

GENERALITATI
Betalactamine: peniciline, cefalosporine,
carbapenemi, monobactami.

Curs 7
Conf. dr. Simona Conea
 Antibiotice și chimioterapice antimicrobiene

• Antibioticele sunt substanțe naturale produse de diverse

microorganisme, cu efect antimicrobian asupra agenților biologici
patogeni pentru om și animale.
•
• Chimioterapicele sunt medicamente cu actiune toxica specifica
asupra diverselor microorganisme patogene( bacterii, rickettsii,
fungi , virusuri) fara a afecta celulele organismului gazda.
• Chimioterapicele antimicrobiene sunt substanțe semisintetice
sau sintetice, cu efect selectiv inhibitor asupra agenților biologici
patogeni pentru om și animale.
 Antibiotice. Clasificare
• ANTIBIOTICE
A. Antibiotice betalactamine
a)Dibactami
- Penami (Peniciline)
- Peniciline naturale;
-Peniciline antistafilococice
- Aminopeniciline;
- Carboxipeniciline;
- Ureidopeniciline;
- Amidinopeniciline.
- Penemi - Carbapenemi
- Cefeme (Cefalosporine)
- Carbacefeme
b) Monobactami
c)Tribactami
• B. Antibiotice aminoglicozide - streptomicina, kanamicina, gentamicina,
neomicina, tobramicina, amikacina, netilmicina.
• C. Antibiotice macrolide - eritromicina, spiramicina, roxitromicina,
claritromicina, azitromicina.
• D. Antibiotice lincomicine (lincosamide) - lincomicina, clindamicina.

• E. Antibiotice glicopeptidice - vancomicina, teicoplanina, daptomicina.

• F. Antibiotice cu spectru larg - tetracicline, amfenicoli.

• G. Antibiotice polipeptidice - polimixine și bacitracina.

• H. Grupul rifampicinei
 CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE

• a) Chinolone și fluorochinolone;
• b) Sulfamide antibacteriene;
• c) Diaminopirimidine: trimetoprim;
• d) Derivați de nitrofuran;
• e) Derivați chinolină;
• f) Derivați de imidazol;
• g) Derivați de formaldehidă;
• h) Alte antimicrobiene: fosfomicină, acid fusidic.
 Mod de actiune

• Mecanism: bactericid sau bacteriostatic

• Actiunea bactericida consta in intoxicarea ireversibila a germenilor
microbieni la concentratiile minime inhibitorii de catre chimioterapice.
• Clasificare:
- bactericida absoluta (afecteaza germenii atat in stare de repaus cat si
faza de multiplicare :polimixinele)
- bactericid degenerativa (afecteaza germenii numai in faza de
multiplicare:penicilinele, cefalosporine, aminoglicozide).

• Actiunea bacteriostatica consta in inhibarea multiplicarii germenilor.

• Au mecanism de actiune bacteriostatic : sulfamidele, tetraciclinele,
cloramfenicolul, macrolidele).
 Mecanisme de actiune antimicrobiana

– Inhibarea sintezei peretelui celulei bacteriene (peniciline,

cefalosporine, bacitracina,etc)
– Modificarea permeabilitatii membranei celulei bacteriene
(polimixine, amfotericina B, nistatina)
– Inhibarea sintezei proteice bacteriene (aminoglicozide ,
tetracicline, cloramfenicol, macrolide)
– Inhibarea formarii acizilor nucleici (ADN , ARN): rifampicina
– Blocarea ADN – girazei: chinolone
– Interferarea sintezei acidului tetrahidrofolic: sulfamidele si
trimetoprimul
• Rezistenta microbiana = insensibilitatea unuia sau mai multor
microorganisme patogene la chimioterapic.

• Rezistenta: naturala (spontana) sau dobandita

• Spectrul de activitate:
– Ch cu spectru ingust de tip benzilpenicilina (eritromicina,
vancomicina, clindamicina) – active pe coci gram +, coci gram -
si bacili gram +.
– Ch cu spectru ingust de tip streptomicina (streptomicina,
gentamicina, alte aminoglicozidice, polimixinele) – active pe coci
gram + si – si mai ales pe bacili gram -.
– Ch cu spectru larg de tip tetracicline (tetraciclina,
cloramfenicolul, ampicilina si derivatii, cefalosporinele,
sulfamidele) – active pe coci si bacili gram + si -, spirochete,
micoplasme, rickettsii si chlamidii
 Asociatiile de antibiotice

• Avantaje
• in infectii grave de origine necunoscute, in infectii mixte
• pentru largirea spectrului antimicrobian
• In infectii cu germeni care pot deveni rapid rezistenti la tratament
(ex tuberculoza, infectii polimicrobiene, infectii grave cu
Pseudomonas aeruginosa, Staphilococus aureus, S. epidermidis)
• pentru cresterea reciproca a activitatii antimicrobiene

• Dezavantaje – scaderea activitatii antimicrobiene- asocierea ab.

bacteriostatice (tetraciclina, cloramfenicol, eritromicina) – inhiba
cresterea si multiplicarea bacteriana + ab. bactericide (peniciline,
cefalosporine) – afecteaza germenii aflati in diviziune = asociere
contraindicata!
 Alegerea agentilor antimicrobieni:

• identificarea microorganismului infectios

• susceptibilitatea microorganismului la diferiti agenti antimicrobieni
• locul infectiei
• particularitatile pacientului (stari fiziologice si patologice)
• sarcina
• alaptare
• siguranta agentului terapeutic
• cost
• Calea de administrare :
• Orala – in infectii usoare ,
• Parenterala - in infectii grave , severe

• Stabilirea dozelor:
• Stabilirea unui regim terapeutic se bazeaza pe proprietatile
farmacodinamice si farmacocinetice( absorbtia , distributia, metabolizarea
si eliminarea din organism)

• Frecventa de administrare:
- distrugerea bacteriilor depinde de concentratie
- distrugerea bacteriilor depinde de timp
- efectul post antibiotic
 Spectrul antimicrobian

• Totalitatea microorganismelor sensibile la un antibiotic sau chimioterapic.

• Cu spectru ingust (actioneaza numai asupra unui singur grup sau a unui
numar mic de microrganisme : ex. Izoniazida – actiune strict asupra
micobacteriilor)
• Cu spectru extins( actioneaza impotriva bacteriilor Gram pozitive si a
unui numar semnificativ de bacterii Gram negative: ex. ampicilina

• Cu spectru larg: tetraciclina si cloramfenicolul, aminopeniciline;

cefalosporine.
 Utilizarea clinica a AB

• In antibioterapia empirica

• profilaxia recidivelor si complicatiilor unor afectiuni bacteriene

• profilaxia reumatismului poliarticular acut cu benzilpenicilina si

inrudite, profilaxia endocarditei bacteriene, profilaxia in meningita
streptococica, scarlatina, sifilis, etc
• Profilaxia infectiilor in interventii chirurgicale pe intestin sau tract
genito-urinar
 Reactii adverse ale antibioticelor

• Hipersensibilitate – ex. Penicilinele – urticarie, soc anafilactic

• Reacţii alergice: şoc anafilactic, boala serului, astm bronşic, edem
angioneurotic, dermite de contact (alergia este încrucişată cu penicilinele de
semisinteză şi cu cefalosporinele);
• Anemie hemolitică în cazul folosirii de doze mari, cure prelungite;
• Nefrită interstiţială şi necroză tubulară la administrare în perfuzie i.v., în
doze mari;
• Locale: dureri la locul injectării i.m., infiltraţii nodulare, abcese, flegmoane
(soluţiile nesterile); tromboflebite după perfuzii i.v., prelungite.
• Toxicitate directa
• Suprainfectii – antibiotice cu spectru larg sau combinatii
• Modificari ale florei normale de la nivelul tractului respirator,
gastrointestinal, genito-urinar - dezvoltare excesiva de fungi (Candida)
sau bacterii rezistente
 1. PENICILINE
• Penicilinele (penamii) sunt antibiotice naturale sau de semisinteză care au
ca nucleu comun acidul 6- aminopenicilinamic.
• Penicilinele se pot clasifica, după origine:

• Peniciline naturale, care după calea de administrare pot fi:

• a) injectabile: benzilpenicilina, săruri cu acțiune retard (peniciline
depozit): benzatinbenzilpenicilina;
• b) orale: fenoximetilpenicilina.

• Peniciline de semisinteză, care după spectrul antimicrobian pot fi:

• a) Peniciline antistafilococice: oxacilina;
• b) Peniciline cu spectru larg (aminopeniciline): ampicilina, amoxicilina;
• c)Peniciline active față de Pseudomonas: carbenicilina, piperacilina;
• d) Peniciline active față de enterobacteriacee: mecilinam,
pivmecilinam.
 Spectrul antimicrobian al penicilinelor
- coci grampozitiv, mai puţin stafilococul penicilinazosecretor;
- coci gramnegativ;
- bacili grampozitiv;
- spirochete: treponema şi leptospira;
- actinomicete.
b) Peniciline antistafilococice -au spectrul antimicrobian asemănător penicilinelor
naturale
- sunt active pe stafilococi penicilinazosecretori;
- activitatea pe ceilalţi germeni este mai slabă comparativ cu benzilpenicilina.
c) Peniciline cu spectrul lărgit, aminopeniciline, (ampicilina, amoxicilina) au
spectrul asemănător benzilpenicilinei, dar cuprind în plus bacili gramnegativ
(excepţie Pseudomonas).
d) Peniciline active pe Pseudomonas cuprind în spectrul antimicrobian:
- bacterii grampozitiv ( coci şi bacili);
- bacili gramnegativ, inclusiv majoritatea tulpinilor de Pseudomonas aeruginosa.
e) Peniciline active faţă de enterobacteriacee au spectrul antimicrobian îngust
care cuprinde numai acest tip de bacterii.
f) Mecanismul acţiunii antibacteriene este bactericid de tip degenerativ,
penicilinele fiind active numai în faza de proliferare a germenilor.
 Peniciline
• Peniciline antistafilococice
• Sensibile in infectii produse de stafilococi secretori de beta-lactamaze
• Exemple: Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina, meticilina,
nafcilina

• Peniciline cu spectru larg

• Sensibile fata de bacterii gram pozitiv si gram negativ, ineficace fata de
stafilococi penicilinazo-pozitivi.
• Exemple: ampicilina, amoxicilina - tratament de electie in infectii cu
Haemophilus influenzae, in infectiile biliare, infectii cu pneumococi,
streptococi, gonococi, colibacili sensibili care nu secreta beta-lactamaze
• Altele: pivampicilina, bacampicilina, etc

• Asocieri: ampicilina + sulbactam (Unasyn), amoxicilina + clavulanat de

potasiu (Amoksiklav, Augmentin), ticarcilina + acid clavulanic (Timentin),
piperacilina + tazobactam, cefoperazona + sulbactam
• Peniciline active fata de Pseudomonas aeruginosa (piocianic):
– Carboxipenicilinele : carbenicilina, ticarcilina,
– Ureidopenicilinele: mezlocilina, azlocilina, piperacilina
– Active fata de enterococi, Klebsiella, Pseudomonas.

• Peniciline active fata de enterobacterii: mecilinam, pivmecilinam,

temocilina.
 2. CEFALOSPORINELE
• Antibiotice beta-lactamice obtinute prin semisinteza din culturi de Cephalosporium
acremonium , Nucleu: 7-aminocefalosporanic
• Generatia I: cefazolina, cefalexina, cefadroxil
• Generatia a II-a: cefuroxim, cefaclor, cefamandol, cefoxitina, cefotetan
• Generatia a III-a: cefotaxima, ceftriaxona, latamoxef, cefoperazona, cefiximina,
ceftibuten, ceftazidina
• Generatia a IV-a: cefepimum, cefpirona – la pacientii imunodeprimati sau in infectii
grave cu Pseudomonas aeruginosa – in asociere cu aminoglicozide.
• Cefalosporinele sunt antibiotice de rezervă, utile în cazul în care antibioticele clasice nu
sunt eficace terapeutic. Indicațiile terapeutice diferă în funcție de generația din care fac
parte.
• RA incrucisate cu penicilinele –se evita la cei cu soc anafilactic la peniciline in
antecedente
• RA de tip antalcool (disulfiram) la asociere cu alcool.
 Cefalosporine. Farmacoterapie
• Cefalosporinele din generația I sunt utile în infecții cu bacterii
gram pozitive, rezistente la peniciline.
• indicate în infecții ușoare și medii, acute, în sfera ORL, infecții
respiratorii, infecții ale pielii și țesuturilor moi, infecții urinare.
• profilaxia infecțiilor chirurgicale.
• Cefalosporinele din generația II”: infecții ORL, bronho-pulmonare, urinare
de gravitate ușoară sau medie, sau asociate cu aminoglicozide și
fluorochinolone în infecții sistemice grave.

• Cefalosporinele din generația III se utilizează în cazuri grave,

- infecții cu bacili gram negativi multirezistenți;

- septicemii cu germeni neindentificați;

- meningite.

• Cefalosporinele din generația IV - tratamentul infecțiilor grave cu bacterii

gram pozitive, asociate cu aminoglicozide pentru lărgirea spectrului
antimicrobian. (ex. Pseudomonas aeruginosa)
 3.CARBAPENEMII
 
-Sunt antibiotice betalactamice
- Sunt rezistente la majoritatea beta-lactamazelor

- spectru antibacterian foarte larg

Mecanism: inhiba sinteza peretelui celulei bacteriene

Spectru: bacterii gram pozitive si gram negative aerobe si anaerobe
 
Agenti: meropenem, imipenem, ertapenem.
RA: discomfort GI, rash cutanat, convulsii.
 
 4. MONOBACTAMI
• activi pe bacili gram negativ aerobi, incluzând şi germenul Pseudomonas
aeruginosa.
• Reprezentanţii : aztreonam, carumonam, tigemonam.
• Spectrul antimicrobian cuprinde: bacili negativi aerobi
• Mecanismul de acţiune este bactericid, împiedică sinteza peretelui
bacterian.

RA: digestive: greaţă, vomă, diaree, RA hepatice, erupţii cutanate, dureri la

locul injecţiei.