HTLV I/II

HTLV I/II
Generalidades: _ Familia _ Sub-familia : : retroviridae. oncovirinae (en deacuerdo a su efecto patogenico).

_ Cpside icosadrica. _ Genoma con 2 segmentos lineales identicos de ssRNA++. _ Realiza el ciclo lisognico en la clula afecta.

EPIDEMIOLOGIA
Es endmico en: 1. Sudoeste japons 16% 2. Islas del Caribe 10 % 3. Algunas ciudades africanas 14% Amrica Latina:  Bolivia  Brasil  Per
3 - 10% descendientes de africanos ; 2 - 5% en otros grupos tnicos (quechuas)

Grupos de prevalencia para ETS

Per:

HTLVHTLV-1 25% en Callao 13,4% en Cuzco 7% en Lima 4,2% en Iquitos

Ro de Janeiro-Brasil Janeirola prevalencia en trabajadoras sexuales fue de 1%

Per
> prevalencia de HTLV-1 en: Cuzco Quillabamba

Strongiloidosis asociada a HTLV-1 frecuencia de pacientes procedentes de regiones andinas.

Leche

HTLV I/II
Aspectos geneticos de HTLV:
Genetica parecida a otros retrovirus. Genes :
gag(grupo); pol(polimerasa); env(envoltura).
Delimitado por secuencias repetitivas LTR.

HTLV I/II
Entre la regin env y LTR est la regin Px(proteina de regulacin).
P40(Tax). P27(Rex). P21;P12;P13..

HTLV I/II
Tax:
Transforma a los leucocitos gracias al efecto pleiotropico inducible. Tiende a ligarse a promotores o factores de transcripcin mediante enlaces. Interactua con Ikkg fosforilando luego Ikb para activar a NF-kb. Promueve luego la activacin de genes celulares. Puede reprimir genes celulares como Lck, P18, DNApol.

HTLV I/II
Inactiva proteinas como P16 (inhibidor de cinasas MAD1, P53) Efecto pleiotropico influye en la inmortalidad celular. Linfocitos principalmente afectos son los CD4. Pueden sobrevivir hasta 7 aos como celulas afectadas. Ocasionando el perido de latencia(largo). Durante este tiempo se acumula mutaciones genicas en los linfocitos. 1era etapa Tax inhibe proceso apoptotico.

HTLV I/II
En la ultima fase se produce perdida del gen Tax produciendose la muerte celular. Para que se infecten las celulas es necesario contacto celular(entre si). Las integrinas asociadas a este proceso tenemos:
ICAM-1 ICAM-3 VCAM.
Actuan como cofactores de adhesin celular.

DIAGNSTICO DE LABORATORIO

PRUEBAS USADAS

PRUEBAS DE RASTREO

PRUEBAS CONFIRMATORIAS

ELISA

Aglutinacion de particulas de latex o de gelatina

IFI

WB

LIA

RIPA

PCR

HTLVI/II
ELISA:
El diagnostico inicial de preferencia ELISAS de III-IV g. Usan peptidos recombinantes y proteinas de lisado viral. En la actualidad se usan ELISAS que presentan proteinas recombinantes a HTLV I/II + gp21e.

HTLVI/II
Otras pruebas:
Inmunoblot (WB). Radioinmunopresipitacin. PCR. (amplificacin genetica).
Necesarios para interpretar con veracidad los resultados iniciales. Estas pruebas deben ser capases de detectar Ac. Para el core (gag) y proteinas de envoltura (env).

HTLVI/II
Criterios de seropositividad:
Luego de repetir el test de ELISA_es necesario:
Inmunoreactividad a la proteina p24 y un producto del gen de envoltura: (env).__(gp61/68)__y/o__(gp46). Si en la prueba solo sale una de ellas se considera indeterminado en la que se tendria que hacer un PCR para confirmacin. Ninguno (+) se considera FP.

HTLVI/II
Proteina p21e:
Peptido sinttico recombinante. Presente en ELISAS y WB. Su presencia aumenta la (S) del test. Ac. Hacia este peptido presente en casi 100% de infectados.

HTLVI/II
Diferenciacin entre HTLV I/II:
p19________HTLV I. p24________HTLV II. Usado en ELISAS y WB pero no confiable como mtodo diferencial del tipo de HTLV. Solo a travs de mtodos moleculares podramos hablar de diferenciacin diagnstica.

WB

VIRUS DE LA INMONODEFICIENCIA ADQUIRIDA VIH

VIH
Generalidades:
Grupo: virus RNA (retrovirus). Familia: Retroviridae. Gnero: Lentivirus.

VIH
Generalidades:
Presenta 2 fases en su ciclo vital:
Virin infectante (virus ARN). Pro-virus (ADN ).

Pertenece al grupo de virus de ciclo tipo ltico.

VIH
Estructura y genoma:
Presentan en su estructura 3 regiones bien diferenciadas:
Envoltura. Matriz Nucleo-cpside

VIH
Envoltura:
Glucoprotena 120 (expuesta) Glucoprotena 41 (trans-membrana)
Correceptores virales

Ambas cumplen funcin de adherencia y fusin a la clula husped.

VIH
Matrix:
Protena P17 (Estructura lobular)

Ncleo - capside:
Protena P24 (estructura cnica). Protena P7 (une las cadenas de ARN) Enzimas reguladoras:
Integrasas (I) Retro-transcriptasa inversa (RT) Proteasas (P) ensamblazas (E)

VIH
Variabilidad replicativa:
La probabilidad de equivocacin de la RT es de 10*3 10*4. La tasa de replicacin viral van desde las 10*910 veces /d.

DIVERSIDAD GENETICA DEL VIH

TIPO GRUPO SUBTIPO RECOMBINANTES
B/F, A/G, A/E, A/C, A/G/J

M HIV-1

(mayor)

A,B,C,D,E,F G,H,I,J,K,L

O (outlier)

N (no M, no O)

HIV-2

A,B,C,D,E,F

VIH
Compartimientos y cintica de replicacin:
La sangre perifrica contiene el 1 a 2% del total de los linfocitos del organismo en donde el 1 a 10% se encuentran infectados (carga viral baja o indetectable). Los ganglios presentan hasta un 40% de linfocitos infectados donde 99% en replicacin lenta y el 1% de manera activa.

VIH
Linfocitos:
Tasa de replicacin muy rapida.

Macrofagos:
Tasa de replicacin lenta.

Clulas dendrticas y microglia:

Tasa de replicacin muy lenta
Se afirma que las microglias conforman los verdaderos santuarios para los virus en estado latente.

VIH
Inmuno-patologa:
Inmunidad humoral:
Nuestro organismo produce Ig frente a las diferentes protenas estructurales y reguladoras del virus. Principalmente frente a la gp120 (sector v3 hipervariable) y la gp41. Se dice que estos AC. Tienen actividad protectora pero juegan un rol determinante en la infeccin macrofgica.

VIH
Inmunidad celular:
Est integrado principalmente por:
Los linfocitos CD8+ y las clulas NK. Las primeras en su produccin de quimioquinas inhibitorias de co-receptores (RANTES) Y las segundas en su produccin citotxica; IFg, FNT, etc.

VIRUS DE HEPATITIS A

GENERALIDADES
Virus de forma esfrica de 27 nm de dimetro. Antes Gnero enterovirus ahora se reclasifico en el genero nuevo hepatovirus, familia picornaviridae. Genoma RNA lineal sin envoltura . Virus estable en medio acido, calor, ter, cloroformo . Se replica solo a nivel citoplasmtico.

Estructura del VHA

Virus RNA desprovisto de envoltura Tiene geometra icosaedrica. Posee una cubierta externa (capside de 60 capsmeros). Cada capsmero esta formada por 4 protenas VP1, VP2, VP3 que estn expuestas en la superficie viral y actan como receptores del hepatocito y VP4 en la cara interna.

ESTRUCTURA GENOMICA DE VHA

RNA cadena polaridad positiva. simple

Dividida en 3 partes: 2 regiones no codificantes con una regin codificante (VP1, VP2, VP3, VP4,), protenas no estructurales. 152 cepas organizadas en 7 genotipos (solo I, II, III,VII son genotipos asociados a infeccin humana ).

Ciclo de replicacin del VHA

DIAGNOSTICO SEROLOGICO POR ELISA OTROS METODOS: CLIA MEIA CULTIVO CELULAR

VHC

GENERALIDADES
Virus ARN monocatenario Pertenece al genero hepacivirus, familia flavivirus. Presenta una envoltura fosfolipidica y capside icosahedrica . Es sensible al calentamiento, formol, al sol. Se replica por medio de una cadena de ARN intermediario.

ESTRUCTURA GENOMICA DEL VHC

ARN de cadena simple +, 9500-1000 nucleotidos, 9.6Kb, que codifica una poliproteina. Posee 2 regiones no codificantes (UTR), tanto en 5 como 3. La poliproteina puede ser fraghmentada en 9 fragmentos proteicos por accion del calor o proteasas virales.

Regin estructural del VHC: El gen C, origina la protena de capside p22. Gen E1 origina la glicoprotena de envoltura gp33 Gen E2/NS1 dan origen a la protena E2 y P7.

 Regin no estructural del VHC: Esta region incluye proteasas con actividad helicasa, replicasa, ARN polimerasa. La proteina NS2 es inmunogenica y participa en el ensamblaje del virion. NS4a y NS4b forman parte de un complejo de replicacin. NS5a produce 2 protenas, y la NS5b exhibe actividad RNA polimerasa dependiente de RNA.