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ESTROGENOS
18 13
ESTROGENOS
Compuestos con actividad biolgica comn, manifestada por la habilidad para estimular el desarrollo y la mantencin de los caracteres sexuales femeninos. femeninos.
ESTROGENOS
Mantencin de estructura sea Estmulo de sntesis de protenas hepticas (lipoprotenas, factores de coagulacin, sustrato de renina y otras) Vasodilatacin Otros
ESTROGENOS NATURALES
Estradiol (E2)
HO
17
HO HO HO
HO O HO
HO
HO
16 E Hidroxiestrona
HO
ETINIL ESTRADIOL
Etinilacin de E2 Resistencia a enzimas hepticas que inactivan al estradiol natural = gran potencia .
t 1/2 = 20 - 26 hrs (E2 (E2 = 60 - 90 min) Ms frecuentemente usado en anticoncepcin por su gran potencia para suprimir FSH. FSH. Potente accin en sntesis de protenas hepticas: hepticas: Dosis 5 ug/da = impacto metablico heptico
ESTROGENOS SINTETICOS
Mestranol
Metil-ter de EE Debe convertirse a EE en hgado para ser activo
PROGESTINAS
c 21 c 20
18 17 19 13
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PROGESTINAS Definicin
Compuestos que, junto a los estrgenos, preparan al organismo para la fecundacin, nidacin y mantencin del embarazo hasta el parto. (Progesterona = Pro- gestacin) (Progesterona Pro- gestacin)
Definicin Farmacolgica
Compuestos que inducen cambios secretores en el endometrio proliferado por los estrgenos.
PROGESTINAS
Adems de su efecto sobre el sistema reproductor: reproductor:
tienen accin opuesta a la de los estrgenos sobre la sntesis heptica de lipoprotenas . Tienen accin positiva sobre la mantencin de la estructura sea. sea.
Segn su conformacin estructural, estrognica, pueden tener actividad estrognica, andrognica o antiandrognica, adems antiandrognica, de su actividad progestativa, y pueden o progestativa, no influir sobre la funcin suprarrenal. suprarrenal.
PROGESTINAS: Clasificacin
Progestinas naturales: naturales:
Progesterona
Progesterona Natural
CH3 C O
PROGESTINAS Progesterona
Poco efectiva en administracin oral: oral: se absorbe bien pero se metaboliza rpidamente en el hgado. hgado. Su capacidad de frenacin de LH es muy baja, por lo que no se ocupa en preparados anovulatorios.
PROGESTINAS
Derivadas de progesterona
Menos potentes en capacidad supresora de gonadotrofinas (Acetato de medroxi-progesterona, medroxididrogesterona, etc.) No tienen actividad andrognica. Acetato de ciproterona
17 a Hidroxiprogesterona
21 CH3 20C 18 17
21CH3 20C 18 17
19
OH OH O
19
O O C
6
21
6 CH3
20C 18 17
CH2
19
Acetato de Ciproterona CL
HO 18 17
Testosterona
O
19
10
HO 18 17
H HO 18 17 C
10
Etisterona Norentindrona
O
Noretindrona
(17 a etinil-19-nortestosterona) HO 18 17
10
Levonorgestrel
OH3 HO OH2
13
O CL
PROGESTINAS NORDERIVADAS
La sustitucin en la estructura de la testosterona a nivel de C17 y C10, cambia su 10, actividad esencialmente andrognica a progestativa, manteniendo alguna actividad andrognica residual. residual. Se logra este cambio al agregar un etinilo en C17; se maximiza la actividad progestativa y 17; se minimiza la andrognica al extraer el grupo metilo (C19) del C10. Esta demetilacin (C19) 10. transforma al compuesto de 19 a 18 carbonos. carbonos.
HO 18 17
Testosterona
O
19
10
HO 18 17
H HO 18 17 C
10
Etisterona Norentindrona
O
Levonorgestrel
OH3 HO OH2 C 13 H
PROGESTINAS
Progestinas Norderivadas
En la dcada de los 80 se desarrollaron progestinas con menos efectos andrognicos: menor antagonismo de la sntesis heptica de protenas inducida por estrgenos (lipoprotenas, SHBG). Desogestrel Gestodeno Norgestimato
Desogestrel
OH3 HO H 2C OH2 C H
Gestodeno
OH3 HO OH2 C H
PROGESTINAS
Derivadas de testosterona Nor - derivadas = sin metilo (CH3) en C19
Potente accin supresora de gonadotrofinas Con actividad andrognica Levonorgestrel Sin actividad andrognica Gestodeno Desogestrel
FIN
ANTICONCEPCION HORMONAL
MECANISMO DE ACCION
Estrgeno
Supresin de secrecin de FSH: Evita seleccin y emergencia de folculo dominante Estabilidad endometrial Potencia la accin de la progestina (aumenta concentracin intracelular de Receptores de Progesterona)
MECANISMO DE ACCION
Progestina
Supresin de secrecin de LH: impide la ovulacin si hubo desarrollo folicular Endometrio no receptivo (decidualizado con glndulas atrficas) Moco cervical grueso e impermeable al transporte espermtico Alteracin de peristalsis tubaria y de secrecin de lquido intratubario
DOSIS
Etinil estradiol
Macrodosis: > 50 ug/da Microdosis: 35, 30, 20, 15 ug/da
FORMULACIONES COMBINADAS
MONOFASICAS TRIFASICAS
EE y P en 21 grageas o comprimidos idnticos; 7 das de descanso = flujo rojo por deprivacin EE 30 - 40 - 30 ug + P en dosis crecientes; 7 das de descanso = flujo rojo por deprivacin. Pretenden simular los cambios hormonales del ciclo menstrual para evitar goteo. No hay diferencia con monofsicos.
FORMULACIONES COMBINADAS
DEPOSITO Inyectable im mensual Sangrado mensual: (60-70% de mujeres) (60 Recuperacin de fertilidad: 3 - 4 meses
PROGESTAGENOS PUROS
ORAL
Levonorgestrel 30 ug/da Linestrenol 0,5 mg/da Uso continuo Tasa embarazo: 2 - 3% Efecto progestativo
Moco cervical cambia a las 2 - 4 horas Impermeabilidad del moco: 22 horas 40 % ovulan 30 - 40% gotean
PROGESTAGENOS PUROS
DEPOSITO INYECTABLE
Acetato de Medroxi Progesterona 150 mg/im cada 3 meses Efecto progestativo Supresin incompleta de gonadotrofinas: mantiene secrecin estrognica equivalente a fase folicular Eliminacin total: 6 - 8 meses Recuperacin de fertilidad: 9 meses
PROGESTAGENOS PUROS
DEPOSITO INYECTABLE Efectos colaterales
amenorrea (flujo rojo: 10% - 30%) ganancia de peso: 5% depresin: 5%
PROGESTAGENOS PUROS
IMPLANTES SUBDERMICOS
Progestinas potentes en dosis bajas No necesariamente suprimen LH Efecto colateral: goteo, amenorrea Levonorgestrel
DIU
Progesterona Levonorgestrel
INDICE DE PEARL
TASA DE EMBARAZOS
Sin mtodo: ACO monofsicos: Progestgeno puro: AMP depsito im: Implante LNG: DIU LNG: 85% 0,1 %- 3% %0,5% - 3% 0,3% - 0,3% 0,05% - 0,05% 0,6% - 0,8%
ANOVULATORIOS - HTA
Macrodosis: 5 % Microdosis: raro; buscar causas (Lupus, etc.)
ANOVULATORIOS - CV
Aumenta riesgo de trombosis venosa Aumenta riesgo de infarto miocardio Aumenta riesgo de AVE
Macrodosis Relacin ACO - CV: afectada por factores de riesgo
tabaco + edad (> 35 aos)
ANOVULATORIOS - AVE
Trombtico: 3 x (macrodosis) Hemorrgico: 3 x (macrodosis) HTA asociada aumenta el riesgo Suspender cuando: cefaleas vasculares severas (larga duracin, asociadas a mareos, nuseas, vmitos) escotomas, visin borrosa, episodios de amaurosis
ANOVULATORIOS - CV
EE aumenta sntesis de factores de coagulacin; progestinas no tienen impacto significativo Tabaco no tiene efecto en trombosis venosa Tabaco y estrgenos tiene efecto aditivo en trombosis arterial
ANOVULATORIOS - HIGADO
Aumenta riesgo de colelitiasis
aumenta saturacin de colesterol
Enfermedades hepticas agudas o crnicas pueden agravarse Adenoma hepatocelular (macrodosis); involucionan con suspensin de ACO. No hay asociacin con carcinoma hepatocelular
SEGUIMIENTO
ANOVULATORIOS
Los ACO de macrodosis (50 ug/da de EE) aumentan significativamente el riesgo de trombosis (RR = 4,3). Aumenta la sntesis heptica de protenas procoagulantes. procoagulantes. Mayor riesgo de trombosis en mujeres mayores de 35 aos y fumadoras, pero fumadoras, tambin en no fumadoras con factores de riesgo cardiovascular (Obesidad, HTA, Diabetes)
ANOVULATORIOS
El metabolismo de los hidratos de carbono se ve alterado por el componente estrognico y progestativo del ACO. ACO. Se observa mayor resistencia insulnica e intolerancia a la glucosa a mayor androgenicidad de la progestina, efecto dosis dependiente .
ANOVULATORIOS
Puede observarse agravamiento de HTA. HTA. desarrollo o
EE aumenta la sntesis de angiotensingeno, sin embargo slo el 5% de las mujeres tratadas con macrodosis desarrollan HTA. HTA. Con microdosis no se observa este problema. problema.
FIN