METABOLISMO DE LOS XENOBIOTICOS

FAIVER RODRGUEZ DAVID RICAURTE

XENOBITICOS
se encuentran presentes en los alimentos, en el medio ambiente, con lo que inevitablemente entramos en contacto con ellos.

METABOLISMO DE LOS XENOBIOTICOS

UN XENOBIOTICO ES UN COMPUESTO AJENO AL CUERPO. LOS PRINCIPALES SON: FARMACOS CARCINOGENOS QUIMICOS VARIOS COMPUESTO QUE HAN LLEGADO A NUESTRO AMBIENTE (BIFENILOS POLICLORINADOS Y CIERTOS INSECTICIDAS) METABOLISMO (HIGADO).INTESTINO, PIEL, PULMOS Y RION

METABOLISMO DE LOS XENOBIOTICOS

DOS FASES: 1.HIDROXILACION (MONOOXIGENASAS O CITOCROMO P450) DESAMINACION DESHALOGENACION DISULFURACION EPOXIDACION PEROXIGENACION REDUCCION TAMBIEN HIDRLISIS (POR EJEMPLO CATALIZADAS POR ESTERASAS)

METABOLISMO DE LOS XENOBIOTICOS

FASE 2 LOS COMPUESTOS HIDROXILADOS SE CONVIERTEN POR ACCION DE ENZIMAS ESPECIFICAS A VARIOS METABOLITOS POLARES POR CONJUGACION CON: ACIDO GLUCORONICO SULFATO ACETATO GLUTATION O CIERTOS AMINOACIDOS METILACION

METABOLISMO DE LOS XENOBIOTICOS

EL PROPOSITO ES INCREMENTAR SU SOLUBILIDAD EN AGUA (POLARIDAD) Y ASI FACILITAR SU EXCRECION DEL CUERPO. LOS XENOBIOTICOS MUY HIDROFOBOS PERSISTIRIAN EN EL TEJIDO ADIPOSO CASI DE MANERA INDEFINIDA SI NO SE CONVIERTEN A FORMAS MAS POLARES

BIOACTIVACION
Es el conjunto de reacciones metablicas que incrementan la toxicidad de los xenobiticos

UNA SUSTANCIA PUEDE INCREMENTAR LA TOXICIDAD DE OTRA

Induccin de enzimas: el etanol induce la sntesis del Citocromo P-450 que bioactiva al tetracloruro de carbono Inhibicin de enzimas: bloquea la sntesis de los Citocromos P-450

RUTAS DE BIOACTIVACIN
.Un tejido no blanco bioactiva al xenobitico, el cual experimenta otra bioactivacin en el tejido blanco.

RUTAS DE BIOACTIVACIN

MECANISMOS DE DEFENSA
Las enzimas de las dos fases de la biotransformacin La presencia de antioxidantes las protenas plasmticas

TOXICIDAD
el fenol se empieza a acumular y se produce su distribucin hacia su sitio activo, la mdula sea, donde produce su respuesta txica.

EFECTOS DE LOS XENOBIOTICOS

1. LESION CELULAR POR LA FIJACION COVALENTE DE MACROMOLECULAS CELULARES A ESPECIES REACTIVAS DE XENOBIOTICOS PRODUCIDOS POR EL METABOLISMO

 2. LA ESPECIE REACTIVA DE UN XENOBIOTICO PUEDE UNIRSE A UNA PROTEINA, MODIFICANDOLA Y ALTERA SU ANTIGENICIDAD. SE DICE QUE EL XENOBIOTICO ACTUA COMO UN HAPTENO, ES DECIR UNA MOLECULA PEQUEA QUE POR SI MISMO NO ESTIMULA LA SINTESIS DE ANTICUERPO PERO SE COMBINARA CON ESTE UNA VEZ FORMADO

 3. ALGUNOS COMPUESTOS QUIMICOS REQUIEREN (POR EJ BENZO ALFA PIRENO) ACTIVACION POR MONOOXIGENASAS EN EL R.ENDOPLASMICO PARA CONVERTIRSE EN CARCINOGENOS (CARCINOGENOS INDIRECTOS) OTRAS SUSTANCIAS QUIMICAS ( EJ VARIOS AGENTES ALQUILANTES) PUEDEN REACCIONAR DE MANERA DIRECTA (CARCINOGENOS DIRECTOS) CON DNA SIN EXPERIMENTAR ACTIVACION QUIMICA INTRACELULAR