PROF. DR. VERONICA BILD Disciplina: Farmacodinamie și Farmacie Clinică 2022 Introducere Boala coronavirus COVID-19, cauzată de infecția cu SARS-CoV2, a apărut recent la nivel mondial. În acest context, există o nevoie urgentă de a identifica siguranța și eficiența strategiei terapeutice pentru tratamentul unei astfel de boli foarte contagioase. Specialiştii din domeniul medical au raportat rezultate promițătoare ale combinării hidroxiclorochinei și azitromicinei ca tratament precoce. Studiile clinice în curs de desfășurare provoacă eficacitatea acestei combinații, mulți clinicieni au solicitat autorizația sau au început deja să o utilizeze pentru a trata pacienții cu COVID-19 la nivel mondial. Scopul acestor articole este de a împărtăși considerațiile farmacologice care contribuie la alegerea rațională a acestei combinații și să ofere informații de siguranță pentru a preveni toxicitatea și interacțiune de tip sinergism de potenţare, pe baza dovezilor disponibile. Nirmatrelvir/ritonavir oral (Paxlovid®) urmărește evitarea COVID-19 sever la persoanele asimptomatice sau la cei cu simptome ușoare, scăzând astfel spitalizarea și decesul. Datorită noutății sale, în prezent există puține rezultate ale studiilor publicate. Rămâne de evaluat pentru ce indicații și populații de pacienți medicamentul este potrivit. OBIECTIVE: Să se evalueze eficacitatea și siguranța nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®) plus standardul de îngrijire în comparație cu standardul de îngrijire cu sau fără placebo, sau orice altă intervenție pentru tratarea COVID-19 și pentru prevenirea infecției cu SARS-CoV-2. Pentru a explora aspectele de echitate în analizele de subgrup. Pentru a fi la curent cu baza de dovezi în evoluție, folosind o abordare a revizuirii sistematice vii (LSR) și a pune la dispoziția cititorilor noi studii relevante între publicarea actualizărilor recenziilor. Metode de căutare: S-a căutat în Registrul Cochrane COVID-19 Study Register, Scopus și în literatura globală OMS COVID-19 privind baza de date a bolilor coronavirus, identificând studiile finalizate și în curs fără restricții lingvistice și încorporând studii până la 11 iulie 2022. Acesta este un LSR. Se efectueaza căutări de actualizare lunare care sunt puse la dispoziția publicului pe platforma Open Science Framework (OSF). Criterii de selecție Studiile erau eligibile dacă erau studii randomizate controlate (RCT) care comparau nirmatrelvir/ritonavir plus standardul de îngrijire cu standardul de îngrijire cu sau fără placebo sau orice altă intervenție pentru tratamentul persoanelor cu diagnostic confirmat de COVID-19, indiferent de boală severitatea sau setarea tratamentului și pentru prevenirea infecției cu SARS-CoV-2. S-au verificat toate studiile pentru integritatea cercetării. Studiile au fost neeligibile dacă au fost retrase sau dacă nu au fost înregistrate prospectiv, inclusiv aprobarea etică corespunzătoare. Colectarea și analiza datelor Am urmat metodologia Cochrane standard și am folosit instrumentul Cochrane pentru riscul de părtinire 2. Am evaluat certitudinea dovezilor utilizând abordarea GRADE pentru următoarele rezultate: 1. pentru a trata pacienții ambulatori cu COVID-19 ușor; 2. pentru a trata pacienții internați cu COVID-19 moderat până la sever: mortalitate, agravare sau îmbunătățire clinică, calitatea vieții, evenimente adverse (grave) și clearance-ul viral; 3. pentru prevenirea infecției cu SARS-CoV-2 în profilaxia post-expunere (PEP); și 4. scenarii de profilaxie pre-expunere (PrEP): infecția cu SARS-CoV-2, dezvoltarea simptomelor COVID-19, mortalitatea, internarea în spital, calitatea vieții și evenimente adverse (grave). Am explorat inechitatea prin analiza de subgrup pentru persoanele în vârstă, persoanele dezavantajate din punct de vedere social cu comorbidități, populațiile din LIC și LMIC și persoane din medii etnice și rasiale diferite. Nirmatrelvir/ritonavir are probabil un efect redus sau deloc asupra evenimentelor adverse apărute în urma tratamentului și probabil crește evenimentele adverse legate de tratament cum ar fi disgeuzia și diareea în timpul perioadei de studiu, comparativ cu standardul de îngrijire plus placebo. (Nirmatrelvir/ritonavir plus standardul de îngrijire probabil scade întreruperea medicamentului de studiu din cauza evenimentelor adverse, comparativ cu standardul de îngrijire plus placebo. Nu au fost identificate rezultate ale studiului pentru îmbunătățirea stării clinice, a calității vieții și a clearance-ului viral. Datele privind comorbiditățile au fost insuficiente. Rezultatul „admitere la spital sau deces” a fost investigat pentru echitate: vârstă (< 65 de ani versus ≥ 65 de ani) și etnie (asiatic versus negru versus alb versus alții). Nu a existat nicio diferență între subgrupele de vârstă. Efectele au favorizat tratamentul cu nirmatrelvir/ritonavir pentru grupul etnic alb. Efectele estimate în celelalte grupuri etnice au inclus linia fără efect. Nu au fost raportate subgrupuri pentru statutul de comorbiditate și clasificarea țărilor de către Banca Mondială în funcție de nivelul de venit. Nu au fost raportate subgrupuri pentru alte rezultate. Nirmatrelvir/ritonavir pentru tratarea COVID-19 în instituții de spitalizare cu boală moderată până la Concluzie Există dovezi cu certitudine scăzută că nirmatrelvir/ritonavir reduce riscul de mortalitate de orice cauză și de spitalizare sau deces, pe baza unui studiu care investighează participanții nevaccinati cu COVID-19, fără infecție anterioară, care prezentau un risc ridicat și cu debut de simptome. nu mai mult de cinci zile. Există dovezi cu certitudine scăzută până la moderată că nirmatrelvir/ritonavir este sigur la persoanele fără terapii anterioare sau concomitente, inclusiv medicamente foarte dependente de CYP3A4. În ceea ce privește aspectele de echitate, cu excepția etniei, nu au fost identificate diferențe de mărime și direcție a efectului. Nu sunt disponibile dovezi privind nirmatrelvir/ritonavir pentru a trata persoanele spitalizate cu COVID-19 și pentru a preveni o infecție cu SARS-CoV-2. Ne vom actualiza continuu căutarea și vom face rezultatele căutării disponibile pe OSF. Bibliografie: • Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, Abreu P, Bao W, Wisemandle W, et al, EPIC-HR Investigators. Oral nirmatrelvir for high-risk, nonhospitalized adults with COVID-19. New England Journal of Medicine 2022;386:1397-408. [DOI: 10.1056/NEJMoa2118542] - DOI - PMC - PubMed • 2. • Norisuke K. jRCT2031210267: A study of PF-07321332/ritonavir in nonhospitalized high risk adult participants with COVID-19. jrct.niph.go.jp/en-latest-detail/jRCT2031210267 2021 (first received April 11 2022). • 3. • Pfizer. 2021-002895-38: A phase 2/3 efficacy and safety study of PF-07321332 /ritonavir in nonhospitalized high risk adult participants with COVID 19. clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2021-00... 2021 (first received April 11 2022). • 4. • Pfizer. NCT04960202: EPIC-HR: study of oral PF-07321332/ritonavir compared with placebo in nonhospitalized high risk adults with COVID-19. clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04960202 2021 (first received April 11 2022). VĂ MULŢUMIM!