Sunteți pe pagina 1din 12

Interactiunea dintre Nirmatrelvir cu Ritonavir pentru

prevenirea și tratarea COVID-19

Rezidenţi,
Ciobanu Carmen-Georgiana
Gafencu (Maisner) Carmen-Alice

Coordonator științific, Facultatea de Farmacie


PROF. DR. VERONICA BILD
Disciplina:
Farmacodinamie și
 Farmacie Clinică
2022
Introducere
Boala coronavirus COVID-19, cauzată de infecția cu SARS-CoV2, a apărut
recent la nivel mondial. În acest context, există o nevoie urgentă de a identifica
siguranța și eficiența strategiei terapeutice pentru tratamentul unei astfel de boli
foarte contagioase.
Specialiştii din domeniul medical au raportat rezultate promițătoare ale
combinării hidroxiclorochinei și azitromicinei ca tratament precoce. Studiile clinice
în curs de desfășurare provoacă eficacitatea acestei combinații, mulți clinicieni au
solicitat autorizația sau au început deja să o utilizeze pentru a trata pacienții cu
COVID-19 la nivel mondial. Scopul acestor articole este de a împărtăși
considerațiile farmacologice care contribuie la alegerea rațională a acestei
combinații și să ofere informații de siguranță pentru a preveni toxicitatea și
interacțiune de tip sinergism de potenţare, pe baza dovezilor disponibile.
Nirmatrelvir/ritonavir oral (Paxlovid®) urmărește evitarea
COVID-19 sever la persoanele asimptomatice sau la cei cu
simptome ușoare, scăzând astfel spitalizarea și decesul. Datorită
noutății sale, în prezent există puține rezultate ale studiilor
publicate. Rămâne de evaluat pentru ce indicații și populații de
pacienți medicamentul este potrivit.
OBIECTIVE: Să se evalueze eficacitatea și siguranța nirmatrelvir/ritonavir
(Paxlovid®) plus standardul de îngrijire în comparație cu standardul de îngrijire
cu sau fără placebo, sau orice altă intervenție pentru tratarea COVID-19 și pentru
prevenirea infecției cu SARS-CoV-2. Pentru a explora aspectele de echitate în
analizele de subgrup. Pentru a fi la curent cu baza de dovezi în evoluție, folosind
o abordare a revizuirii sistematice vii (LSR) și a pune la dispoziția cititorilor noi
studii relevante între publicarea actualizărilor recenziilor.
Metode de căutare: S-a căutat în Registrul Cochrane COVID-19 Study Register,
Scopus și în literatura globală OMS COVID-19 privind baza de date a bolilor
coronavirus, identificând studiile finalizate și în curs fără restricții lingvistice și
încorporând studii până la 11 iulie 2022. Acesta este un LSR. Se efectueaza
căutări de actualizare lunare care sunt puse la dispoziția publicului pe platforma
Open Science Framework (OSF). 
Criterii de selecție
Studiile erau eligibile dacă erau studii randomizate controlate
(RCT) care comparau nirmatrelvir/ritonavir plus standardul de
îngrijire cu standardul de îngrijire cu sau fără placebo sau orice altă
intervenție pentru tratamentul persoanelor cu diagnostic confirmat de
COVID-19, indiferent de boală severitatea sau setarea tratamentului și
pentru prevenirea infecției cu SARS-CoV-2. S-au verificat toate
studiile pentru integritatea cercetării. Studiile au fost neeligibile dacă
au fost retrase sau dacă nu au fost înregistrate prospectiv, inclusiv
aprobarea etică corespunzătoare.
Colectarea și analiza datelor
Am urmat metodologia Cochrane standard și am folosit instrumentul
Cochrane pentru riscul de părtinire 2. Am evaluat certitudinea dovezilor
utilizând abordarea GRADE pentru următoarele rezultate: 1. pentru a trata
pacienții ambulatori cu COVID-19 ușor; 2. pentru a trata pacienții internați
cu COVID-19 moderat până la sever: mortalitate, agravare sau îmbunătățire
clinică, calitatea vieții, evenimente adverse (grave) și clearance-ul viral; 3.
pentru prevenirea infecției cu SARS-CoV-2 în profilaxia post-expunere (PEP);
și 4. scenarii de profilaxie pre-expunere (PrEP): infecția cu SARS-CoV-2,
dezvoltarea simptomelor COVID-19, mortalitatea, internarea în spital,
calitatea vieții și evenimente adverse (grave). Am explorat inechitatea prin
analiza de subgrup pentru persoanele în vârstă, persoanele dezavantajate
din punct de vedere social cu comorbidități, populațiile din LIC și LMIC și
persoane din medii etnice și rasiale diferite.
Nirmatrelvir/ritonavir are probabil un efect redus sau deloc
asupra evenimentelor adverse apărute în urma tratamentului și
probabil crește evenimentele adverse legate de tratament cum ar fi
disgeuzia și diareea în timpul perioadei de studiu, comparativ cu
standardul de îngrijire plus placebo. (Nirmatrelvir/ritonavir plus
standardul de îngrijire probabil scade întreruperea medicamentului
de studiu din cauza evenimentelor adverse, comparativ cu
standardul de îngrijire plus placebo. Nu au fost identificate
rezultate ale studiului pentru îmbunătățirea stării clinice, a calității
vieții și a clearance-ului viral.
Datele privind comorbiditățile au fost insuficiente. Rezultatul
„admitere la spital sau deces” a fost investigat pentru echitate: vârstă
(< 65 de ani versus ≥ 65 de ani) și etnie (asiatic versus negru versus alb
versus alții). Nu a existat nicio diferență între subgrupele de vârstă.
Efectele au favorizat tratamentul cu nirmatrelvir/ritonavir pentru
grupul etnic alb. Efectele estimate în celelalte grupuri etnice au inclus
linia fără efect. Nu au fost raportate subgrupuri pentru statutul de
comorbiditate și clasificarea țărilor de către Banca Mondială în funcție
de nivelul de venit. Nu au fost raportate subgrupuri pentru alte
rezultate. Nirmatrelvir/ritonavir pentru tratarea COVID-19 în instituții
de spitalizare cu boală moderată până la
Concluzie
Există dovezi cu certitudine scăzută că nirmatrelvir/ritonavir reduce
riscul de mortalitate de orice cauză și de spitalizare sau deces, pe baza
unui studiu care investighează participanții nevaccinati cu COVID-19,
fără infecție anterioară, care prezentau un risc ridicat și cu debut de
simptome. nu mai mult de cinci zile. Există dovezi cu certitudine
scăzută până la moderată că nirmatrelvir/ritonavir este sigur la
persoanele fără terapii anterioare sau concomitente, inclusiv
medicamente foarte dependente de CYP3A4. În ceea ce privește
aspectele de echitate, cu excepția etniei, nu au fost identificate
diferențe de mărime și direcție a efectului. Nu sunt disponibile dovezi
privind nirmatrelvir/ritonavir pentru a trata persoanele spitalizate cu
COVID-19 și pentru a preveni o infecție cu SARS-CoV-2. Ne vom
actualiza continuu căutarea și vom face rezultatele căutării disponibile
pe OSF.
Bibliografie:
• Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, Abreu P, Bao W, Wisemandle W, et al, EPIC-HR
Investigators. Oral nirmatrelvir for high-risk, nonhospitalized adults with COVID-19. New England
Journal of Medicine 2022;386:1397-408. [DOI: 10.1056/NEJMoa2118542] - DOI - PMC - PubMed
• 2.
• Norisuke K. jRCT2031210267: A study of PF-07321332/ritonavir in nonhospitalized high risk adult
participants with COVID-19. jrct.niph.go.jp/en-latest-detail/jRCT2031210267 2021 (first received
April 11 2022).
• 3.
• Pfizer. 2021-002895-38: A phase 2/3 efficacy and safety study of PF-07321332 /ritonavir in
nonhospitalized high risk adult participants with COVID 19. 
clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2021-00... 2021 (first received
April 11 2022).
• 4.
• Pfizer. NCT04960202: EPIC-HR: study of oral PF-07321332/ritonavir compared with placebo in
nonhospitalized high risk adults with COVID-19. clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04960202 2021 (first
received April 11 2022).
VĂ MULŢUMIM!

S-ar putea să vă placă și