Explorați Cărți electronice
Categorii
Explorați Cărți audio
Categorii
Explorați Reviste
Categorii
Explorați Documente
Categorii
Farmacologie2
Farmacodinamia
• Medicamentele pot acţiona la nivelul diferitelor aparate şi sisteme, la nivel celular şi la nivel
molecular
• - medicamentele pot acţiona asupra diferitelor aparate şi sisteme efectoare, precum şi asupra
organismului întreg ca sistem biologic.
• Acţiunea medicamentelor la nivel celular - majoritatea
medicamentelor acţionează la nivel celular asupra unor
structuri biologice ţintă.
(de ex. tonicardiacele inhibă ATP-aza Na+ /K+ -dependentă;
omeprazolul inhibă pompa protonică H + /K+ -ATP-aza).
Doza cea mai semnificativă d.p.v. biologic este doza eficientă medie (DE50),care
provoacă efect în 50% din cazuri.
În practica medicală se lucrează cu doze uzuale, care sunt dozele eficiente medii pentru
odată şi pentru 24 de ore
Dozele toxice (DT) sunt acele doze mai mari decât cele terapeutice care determină
intoxicaţii acute medicamentoase (doză toxică minimă, medie şi maximă).
III. Dozele letale (DL) sunt acele doze care produc moartea animalelor de experienţă.
De ex. DL1 , DL5 , DL99.
FACTORII CARE INFLUENŢEAZĂ RELAŢIA
DOZĂ-EFECT
• a) Factorii dependenţi de organism
*specia - este importantă în cadrul farmacologiei experimentale, deoarece
între specii pot exista deosebiri importante privind metabolizarea sau
receptivitatea faţă de medicament. De asemenea, nu există o suprapunere
perfectă între sistemele biologice de la om şi animal. (De ex. iepurele este
rezistent la atropină, deoarece deţine o enzimă care inactivează substanţa,
care este însă foarte toxică pentru om).
*vârsta - poate fi cauza unor modificări ale efectelor datorită unor
particularităţi farmacocinetice, mai ales la vârstele extreme. Astfel, la sugari şi
copii mici, masa corporală este mai mică, cantitatea de apă mai mare,
sistemele enzimatice sunt imature. De aceea se folosesc anumite formule.
Există formule care iau în calcul vârsta, altele greutatea corporală. Cele mai
bune sunt nomogramele, de pe care se pot citi direct dozele în funcţie de
suprafaţa corporală.
*La bătrâni (peste 65 ani) dozele terapeutice trebuie reduse cu cca 25% faţă
de adult.
*Starea hormonală - poate uneori modifica relaţia doză-efect, deoarece
hormonii androgeni cresc metabolizarea hepatică a medicamentelor, iar
estrogenii scad metabolizarea medicamentelor.
*factorii ereditari - unele deficite enzimatice congenitale,determină apariţia
unor reacţii paradoxale după unele medicamente, ca urmare a alterării
proceselor de metabolizare a medicamentelor (aşa numite reacţii de
idiosincrazie).
*stările patologice -de obicei o funcţie dereglată este mai sensibilă la
acţiunea unui medicament. De ex. tonicardiacele nu au efect pe miocardul
sănătos, dar cresc forţa de contracţie a miocardului insuficient; antipireticele
scad febra, dar nu influenţează temperatura normală.
Insuficienţa renală duce la acumularea medicamentelor care se elimina renal
• b) Factorii dependenţi de mediu
*alimentaţia – poate modifica răspunsul biologic. Astfel, în timpul
tratamentului cu unele antihelmintice nu se consumă alimente bogate în
grăsimi, deoarece este favorizată emulsionarea medicamentelor, cu
absorbţia sistemică şi efecte toxice asupra macroorganismului.
*temperatura ambiantă – poate influenţa eficacitatea unor medicamente.
Ex. antihipertensivele sunt mai eficiente vara datorită vasodilataţiei şi
transpiraţiei intense, cu pierdere marcată de ioni de sodiu, decât iarna
când există o vasoconstricţie reactivă.
*bioritmurile (cronobiologia) – de ex. administrarea glucocorticoizilor se
face dimineaţa, când şi secreţia endogenă de cortizol este maximă, şi
astfel se previne instalarea unei atrofii a corticosuprarenalei, printr-un
mecanism de contrareglare
• c) Efectul placebo Placebo este un termen din limba
latină, care tradus înseamnă „eu voi place”.
Reprezintă un efect favorabil, de natură psihologică,
a unei substanţe sau procedeu terapeutic, fără a
avea legătură cu proprietăţile farmacodinamice ale
substanţei sau procedeului folosit.
• Prezintă efect placebo antialgicele, anxioliticele,
sedativele. Fenomenele organice severe,
ex.metastazele sau osteoporoza nu suferă influenţe
placebo.
Interactiuni de ordin farmacocinetic
• 1.Interacţiuni în cursul procesului de absorbţie a) Modificarea de pH
a sucurilor gastric şi intestinal -un pH acid reduce absorbţia
medicamentelor alcaline, iar un pH alcalin scade absorbţia
medicamentelor acide. b) Combinarea în tubul digestiv -prin
formarea de chelaţi sau complexe greu absorbabile (tetraciclina în
combinaţie cu metale bivalente sau trivalente); c) Sindroamele de
malabsorbţie apărute ca urmare a administrării unor medicamente.
Neomicina prin acest mecanism inhibă absorbţia fierului, vitaminei
B12 şi a acidului folic. d) Întârzierea golirii stomacului poate scădea
absorbţia. f)Scăderea motilităţii intestinale prin parasimpatolitice,
antihistaminice H1. g) Creşterea motilităţii intestinale prin laxative,
metoclopramid şi neostigmină scade absorbţia medicamentelor mai
puţin solubile
• 2. Interacţiuni la nivelul procesului de distribuţie a) Modificarea
fluxului sangvin hepatic poate avea consecinţe asupra
biodisponibilităţii medicamentelor metabolizate puternic de către
ficat. De exemplu, propranololul scade fluxul hepatic cu reducerea
metabolizării lidocainei. b) Deplasarea de pe proteinele plasmatice
se datorează concurenţei medicamentelor care se leagă intens de
acest sediu. De ex., aspirina deplasează antidiabeticele orale
producând hipoglicemie, iar sulfamidele antibacteriene deplasează
anticoagulantele orale, cu apariţia hemoragiilor. c) Deplasarea de
pe locurile de legare de la nivelul ţesuturilor poate determina
creşterea concentraţiei plasmatice a unor medicamente. De
exemplu, verapamilul şi chinidina pot deplasa digoxina.
3. Interacţiuni la nivelul procesului de
metabolizare
Interacţiuni la nivelul procesului de distribuţie
a) Modificarea fluxului sangvin hepatic poate avea consecinţe asupra
biodisponibilităţii medicamentelor metabolizate puternic de către ficat. De
exemplu, propranololul scade fluxul hepatic cu reducerea metabolizării lidocainei.
b) Deplasarea de pe proteinele plasmatice se datorează concurenţei medicamentelor
care se leagă intens de acest sediu. De ex., aspirina deplasează antidiabeticele orale
producând hipoglicemie, iar sulfamidele antibacteriene deplasează anticoagulantele
orale, cu apariţia hemoragiilor.
c) Deplasarea de pe locurile de legare de la nivelul ţesuturilor poate determina
creşterea concentraţiei plasmatice a unor medicamente. De exemplu, verapamilul şi
chinidina pot deplasa digoxina.