Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
CATECOLAMINAS
Adrenalina Dopamina Noradrenalina Son tres sutancias que componen el conjunto
de catecolamina naturales, llamadas asi por poseer un grupo romatico comun: dihidroxifenilo o catecol y una cadena lateral, etilamino, con diversas modificaciones. corresponden a agonistas no selectivos y .
ADRENALINA
ADRENALINA
es una hormona vasoactiva secretada en situaciones de
administrada, se debe por: - estimulacion directa del miocardio (ionotropia positiva) - aumento frecuencia cardiaca (cronotropia positiva) - vasoconstriccion precapilares que irrigan piel, mucosas y rion.
efectos: - acortamiento de la sstole - aumenta el gasto y trabajo cardiacos. ( eleva el consumo de O2) - la eficiencia cardiaca se reduce.
Vasos sanguneos: acta sobre receptores 1 y 2
presente en las pequeas arteriolas y esfnteres precapilares, ademas de los grandes vasos. Efectos: - reduce flujo sanguineo cutaneo ( no modifica la circulacin cerebral) - en las coronarias: compresion vascular(sistole) y prolongacion diastole. - vasodilatacion (receptores 2) por ello aumento del flujo.
La activacin de la va AMPc y una serie de fosforilaciones de a glicgeno fosforilasa heptica Glicgeno Glucosa 1-fosfato Aumentan la glucosa proveniente del hgado
Protein-cinasa
Inactiva
Glucognesis, estimulada a partir de aminocidos y lactato La inhibicin de secrecin de insulina, va estimulacin de receptores alfa2 La menor captacin de glucosa por los tejidos perifricos
Contribuyen a la
HIPERGLICEMIA
El aumento de la secrecin de glucagn
ADRENALINA
Eleva
Triglicrido-lipasa
Accin Lipoltica
Estrs Mantenido
AMPc 1 y 2
Alteraciones Cardiovasculares
ACCIN CALORIGENICA
Aumento del consumo de O2, el cual es de un 20 a 30% cuando se inyecta una dosis convencional y se origina por una mayor disponibilidad de sustratos oxidables debido a la lipolisis
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
La mayor absorcin de esta catecolamina se
logra va intramuscular. El hgado la metaboliza a trabes de la MAO y la COMT, apareciendo pequeas cantidades de metabolitos en la orina. Los pacientes que sufren de un feocromocitoma eliminan grandes cantidades de ellos por la orina
REACCIONES AVERSAS
Temor Ansiedad Inquietud Palidez Dificultad respiratoria Palpitaciones Hemorrragia cerebral Arritmia cardiaca
Desaparecen rpidamente
USOS TERAPEUTICOS
Asma bronquial Shock anafilctico Paro cardiaco En anestesia local Hemosttico tpico
Noradrenalina
Sntesis. La sntesis de esta catecolamina requiere de 3 enzimas una menos que la adrenalina.
tirosina hidroxilasa(TH) DOPA descaboxilasa Dopamina-beta-hidroxilasa (DBH)
Almacenamiento y depsito. Se almacena en vesculas en los terminales axnicos. Liberacin y regulacin. Estimulo nervioso despolariza la membrana neuronal, entrada masiva de calcio a canales dependientes de voltaje y se produce la exocitosis (fusin de membranas y luego sistema de protenas especializadas descargan la noradrenalina al espacio sinptico).
Esta liberacin es sometida a mltiples influencias reguladoras. Pueden ser : facilitadoras o inhibitorias. Receptor a2 presinaptico (inhibitorio) deprime salida de NA Receptor b2 presinaptico facilita liberacion de NA Mecanismos de retroalimentacion.
antidepresores triciclicos
Inactivacin enzimtica. Na endgena es oxidada por la MAO mitocondrial (monoamino oxidasa), despues actuar la COMT y finalmente se convertir en cido vinililmandelico.
NA inyectada es metilada por la COMT (catecol-O-metiltransferasa) y convertida en normetanefrina. Despus la normetanefrina puede ser transformada por la MAO y una deshidrogenasa para originar acido vanililmandelico Eliminacin de metabolitos. vanililmandelico normetanefrina pequea cantidades de NA en forma libre.
Impedir almacenamiento Reserpina Inhibicin potencial de accin que libera NA guanetidina bretilio
Receptores.
Receptores adrenergicos. Receptores alfa (adrenalina mayor potencia que NA) gran cantidad de receptores alfa alfa 1a, alfa 1b, alfa 1d alfa 2a, alfa 2b, alfa 2c
Receptores beta (adrenalina mayor potencia que NA) beta 1 predominan en corazn tejido adiposo beta 2 musculo liso, 10 veces mas afinidad por la adrenalina beta 3 tejido adiposo, + sensible a la NA beta 4 tejido cardiaco
sobre receptores beta 1 (cardiacos) escasa o nula accin sobre receptores beta 2
Efectos farmacolgicos.
produce elevada resistencia perifrica reduce flujo sanguneo renal esplacnico y heptico reduce flujo sanguneo al cerebro y msculo
esqueltico aumenta frecuencia cardiaca elevacin presin diastlica y sistlica aumento resistencia perifrica vascular vasoconstriccin perifrica, arterial y venosa reduccion volumen sanguineo circulante ( perdida de lquido libre de proteinas hacia el espacio extracelular, por probable venoconstriccin postcapilar)
Uso teraputico.
Limitado Hipotensin Pacientes con una resistencia perifrica
Efectos adversos.
Bradicardia Taquiarritmias hipertensin arterial sistmica disminucin del gasto cardiaco cefalea
DOPAMINA (C6H3(OH)2CH2-CH2-NH2)
La dopamina adems de ser un precursor de la noradrenalina se comporta como un neurotransmisor en el SNC y en algunos sitios perifricos. La localizacin perifrica de las neuronas dopaminrgicas se ubica en la cadena de ganglios simpticos:
-Ganglios tributarios de las vas
clasifican en: DA1 (DA5) se encuentran asociados a la fibra muscular lisa de vasos sanguneos renales.
DA2 (DA3 DA4) se localizan en la
presinapsis de las terminaciones simpticas postganglionares del aparato cardiovascular, y en otros sitios. liberacin de noradrenalina y por lo tanto de la actividad simptica. Ambos tipos de receptores estaran asociados a la adenilato ciclasa.
FARMACODINAMIA
Se utiliza como simpaticomimtico emulando la accin del SNS. La dopamina a dosis de 0.5 ug/kg/min produce vasodilatacin renal,
mesentrica, cerebral y coronaria, sin modificar los lechos vasculares de la musculatura esqueltica. En el tbulo renal inhibe la reabsorcin de Na y aumenta la diuresis (DA1). y bradicardia como la consecuencia de la actividad sobre receptores DA2. cardiaca y produce taquicardia por estimulo de receptores B1. vasoconstriccin por estimulo de receptores adrenrgicos.
A dosis mas elevadas (2-4 ug7kg7min), aumenta la contractibilidad A dosis altas (mayores a 10ug/kg/min) la dopamina puede producir
APLICACIN TERAPEUTICA
APLIACIONES PERIFERICAS
AGONISTAS
Se utiliza por va intravenosa en algunos tipos de shock septico y cardiognico, para aumentar el gasto cardiaco, con la ventaja de producir aumento de la filtracin glomerular (vasodilatacin renal).
ANTAGONISTAS benzamidas o los derivados de butirofenonas sirven para mejorar importantes aspectos de la motilidad gastrointestinal y el vomito.
Aplicaciones centrales:
AGONISTAS
Al no atravesar la BHE se utiliza como precursor en la Enfermedad de Parkinson (biosntesis insuficiente de dopamina en las neuronas dopaminrgicas) y otras enfermedades de los ganglios basales del cerebro que cursan con movimientos anormales.
ANTAGONISTAS
Se emplean en diversas alteraciones siquitricas (la medicacin anti-psictica acta como antagonista de la dopamina y es usada en el tratamiento de los sntomas positivos en esquizofrenia) , en el tratamiento de los vmitos, otros.
FARMACOCINETICA Y METABOLISMO
La DOPAMINA se administra en infusin IV continua
con un comienzo de accin de 5 minutos y una duracin menor de 10 minutos con una vida media en plasma de 2 minutos. Se distribuye ampliamente pero no cruza la barrera hematoenceflica en cantidades importantes. Es metabolizada por la monoamino oxidasa y catecol-ometil transferasa, enzimas presentes en el hgado, riones, plasma y tracto gastrointestinal.
Esto hace que la administracin oral sea ineficaz.
Los metabolitos metilados son conjugados con el cido glucurnico en el hgado. Los metabolitos inactivos son despus excretados por la orina.
cerebro, incluyendo papeles importantes en el comportamiento y la cognicin, la actividad motora, la motivacin y la recompensa, la regulacin de la produccin de leche, el sueo , el humor, la atencin, y el aprendizaje.
placer ha sido cuestionado por varios investigadores. Se ha argumentado que la dopamina est ms asociada al DESEO ANTICIPATORIO Y LA MOTIVACION (comnmente denominados "querer") por oposicin al placer consumatorio real (normalmente denominado "gustar")
La dopamina no es liberada
al encuentro de estmulos desagradables o aversivos, y as motiva hacia el placer de evitar o eliminar los estmulos desagradables.
Anestsicos
Son sustancias que interfieren con la percepcin de las sensaciones. Se divide este grupo en: anestsicos generales (que bloquean todo tipo de sensaciones) y anestsicos locales (que actan solamente en el sitio de administracin).
Analgsicos generales:
Agentes farmacolgicos que deprimen el SNC lo suficientemente para permitir la realizacin cirugas y otros procesos nocivos.
que, aplicados en concentracin suficiente en su lugar de accin, impiden la conduccin de impulsos elctricos por las membranas del nervio y el msculo de forma transitoria y predecible, originando la prdida de sensibilidad en una zona del cuerpo1.
LOCALES Los AL impiden la propagacin del impulso nervioso disminuyendo la permeabilidad del canal de sodio, bloqueando la fase inicial del potencial de accin2-7. Para ello los anestsicos locales deben atravesar la membrana nerviosa, puesto que su accin farmacolgica fundamental la lleva a cabo unindose al receptor desde el lado citoplasmtico de la misma. Esta accin se ver influenciada por:
(fibras Aa y b, motricidad y tacto, menos afectadas que las g y C, de temperatura y dolor). 2. La cantidad de anestsico local disponible en el lugar de accin. 3. Las caractersticas farmacolgicas del producto.
Anestsicos locales
CARACTERSTICAS DE LOS ANESTSICOS LOCALES Duracin de accin Est relacionada primariamente con la capacidad de unin a las protenas de la molcula de anestsico local. En la prctica clnica, otro factor que contribuye notablemente a la duracin de accin de un anestsico local es su capacidad vasodilatadora.
Anestsicos locales
Latencia El inicio de accin de los anestsicos locales est condicionado por el pKa de cada frmaco. El porcentaje de un determinado anestsico local presente en forma bsica, no ionizada, cuando se inyecta en un tejido a pH 7,4 es inversamente proporcional al pKa de ese anestsico local. Por lo tanto, frmacos con bajo pKa tendrn un inicio de accin rpido y frmacos con mayor pKa lo tendrn ms retardado.
Anestsicos locales
Propiedades fisico-qumicas - liposolubilidad: determina la potencia anestsica - grado de unin a protenas: determina la duracin de accin - pKa: condiciona la latencia
Anestsicos locales
conclusin:
Las catecolaminas y los frmacos anestsicos locales tienen
relacin directa debido a la funcin que estos ejercen a nivel de sistema nervioso central y perifrico asocindose en funcin de cumplir un rol complementario, en la afeccin de la fisiologa del paciente para que estos cumplan la funcin para lo cual fueron diseados, estimulando los receptores adrenergicos y dopaminergicos y en el caso de las catecolaminas y deprimiendo la propagacin de los potenciales de accin en las fibras nerviosas en el caso de los anestsicos locales.
Bibliogarfia:
Farmacologia humana jesus florez, 5 edicion,
FIN