PATOLOGA

Definicin: Ciencia que estudia las enfermedades(del griego, pathos y logos

Enfermedad-desviacin del estado normal de la salud

PATOLOGA
y 1- CAUSAS y y 2-PATOGENIA

ETIOPATOGENIA
ANATOMA PATOLGICA

3-CAMBIOS MORFOLGICOS 4- CLNICA- SINTOMAS Y SIGNOS

Para el estudio de las enfermedades

Se consideran los SINTOMA lo que relata el paciente y SIGNO lo que el clnico observa

sntomas y los signos

ANATOMA PATOLGICA
y ESTUDIA EL ASPECTO MORFOLGICO DE LAS

ENFERMEDADES- Los cambios estructurales de

las clulas, tejidos y rganos (base de la enfermedad).

y DISCIPLINA FUNDAMENTAL PARA EL

DIAGNSTICO DE LAS ENFERMEDADES

y A la vez de proporciona un fundamento slido para

implementar un plan de tratamiento

Anatoma patolgica

COMO?
Mediante el uso de tcnicas moleculares, morfolgicas, microbiolgicas e inmunolgicas, la anatoma patolgica intenta explicar los porqu de los signos y sntomas manifestados por el paciente..

Estudio microscpico

Estudio macroscpico

La clula no es indiferente a los cambios que se producen a su alrededor

.

**Agresin celular es toda alteracin que

perturba de forma transitoria o continua la homeostasis normal de la clula **

Todas las formas de lesin tisular se inician con alteraciones moleculares o estructurales en las clulas

La clula normal es un microcosmos muy activo y pulstil, que constantemente modifica su estructura y funcin en respuesta a demandas y estrs cambiantes

Clula Normal

Clula normal
y Mantiene estado de HOMEOSTASIS y Alcanza estados alterados y Un estress fisiolgico aumentado o algn estmulo patolgico conduce a adaptaciones celulares fisiolgicas o morfolgicas y Aunque preserva viabilidad y modula su funcin

CLULA ORMAL (HOM OSTASIS)

Estrs,

N x

ADAPTACIN

Incapacidad de adaptacin

INJURIA CELULAR MUERTE CELULAR

Si la clula es sometida a estrs fisiolgico excesivo o a algn tipo de estmulo patolgico, puede sufrir una adaptacin, adquiriendo un adaptacin, estado alterado pero estable conservando su salud a pesar del estrs continuo.

Si no es posible una respuesta adaptativa o se excede la capacidad de adaptacin de las clulas se desarrolla una lesin celular :

Reversible Irreversible y muere.

Respuesta Celular :
LC Reversible o LC Irreversible

*Segn duracin y gravedad de la noxa

* Segn el estado capacidad adaptativa de la clula * Segn la especializacin celular

Causas de Lesin Celular

AGEN E ENDGEN : Hipoxia

disminucin del oxgeno tisular por factores diversos

* ISQUEMIA -bloqueo de la llegada de sangre arterial oxigenada a un

tejido(trombos-embolos)

*HIPOXIA HIPMICA- disminucin de la capacidad de

transporte del oxgeno por la sangre

Ej: anemia, intoxicacin por monxido de carbono- la afinidad de

la hemoglobina por el monxido de C es 250 veces mayor que para el Oxgeno

HIPOXIA HIPXICA-

SE OBSERVA CUANDO EXISTEN AFECCIONES PULMONARES ( enfisema , neumona) y EN LA ALTITUD

Hipoxia Histotxica- Alteracin en la fase de utilizacin. La clula

no lo pueden usar. Ej: intoxicacin por cianuro, por alcohol.

Trombo definicincoagulo de sangre en el interior de un vaso sanguneo Embolo definicin ocurre cuando un objeto extrao es capaz de viajar por el torrente sanguneo, de una parte del cuerpo a otra, pudiendo provocar la oclusin o bloqueo de un vaso sanguneo de menor dimetro al del mbolo

PLACA DE ATE A (hipoxia isqumica)

Ateroesclerosis (esclero = duro / atero = grasa). Conjunto de lesiones que designan de forma genrica el engrosamiento y endurecimiento de la pared de las arterias. Es la base del desencadenamiento de muchos problemas del corazn y grandes vasos.

Evolucin de un trombo

y 1- Embolizacin y 2-Desintegracin por fibrinolisis - Eficacia: Disminuye el

volumen del trombo. Aumenta la irrigacin de la zona
y

- Desintegracin purulenta-Protelisis ms intensa. Gran cantidad de neutrfilos que se desintegran y degeneran en PIOCITOS. Se fragmentan. Si los fragmentos contienen bacterias: MBOLO SPTICO provoca reaccin inflamatoria. Los primeros elementos en migrar: Polinucleares Neutr. se desintegran y liberan los enzimas hidrolticas que lisan del trombo -El trombo lisado en su porcin central es susceptible de fragmentarse y los fragmentos EMBOLIZAN

y -Desintegracin puriforme- El trombo es un cuerpo extrao

y 3- Proceso de cicatrizacin que conlleva la reabsorcin del material

inerte y la sustitucin por tejido fibroso. 4- Neoformacin de vasos a partir de la vasa vasorum Migracin de histiocitos y fibroblastos

4- Recanalizacin se abren las

boquillas vasculares se fusionan los capilares

La embolia pulmonar esta dada por el bloqueo de la arteria pulmonar, por una sustancia extraa que puede ser un cogulo sanguneo (trombo) o trozos de l, grasa, aire o tejido tumoral. El embolo tiene que ser suficientemente grande para poder ocluir una superficie significativa y provocar sintomatologa

ALTITUDES ELEVADAS HIPOXIA hipxica

La concentracin de oxgeno a nivel del mar es de alrededor del 21% y la presin baromtrica promedia los 760 mm Hg o 1 atm. Conforme la altitud aumenta, la cantidad de oxgeno inhalado se va reduciendo junto con la densidad de la atmsfera. A 3,500 m la presin baromtrica es tan slo de unos 480 mm Hg, por lo cual se reduce casi a la mitad la concentracin de molculas de oxgeno por cada respiracin. Esto lleva a aumentar el nmero de inhalaciones para contrarrestar este problema, an durante el descanso. Esta ventilacin extra consigue aumentar la cantidad de oxgeno en la sangre pero no alcanza a cubrir los requerimientos del organismo. Nos vemos olbigados a realizar nuestras actividades con menos "combustible". Adems, la falta de presin atmosfrica ocasiona que algunas clulas pulmonares y cerebrales puedan reventarse liberando sus contenidos lquidos, y llenando as los pulmones o el cerebro de agua. Es por eso que la preparacin fsica es extremadamente necesaria cuando se quiere ascender a cotas elevadas Hasta 1000 mts es normal - ALTO, de 2,500 a 3,500 m - MUY ALTO, de 3,500 a 5,500 m - EXTREMADAMENTE ALTO, de 5,500 m en adelante

Causas de Lesin Celular

-AGENTE EXGENOS

Agentes Fsicos - Traumatismos mecnicos - Temperaturas extremas: (quemaduras y fro intenso) - Cambios sbitos en la presin atmosfrica - Radiacin - Shock elctrico

:
AGENTES QU ICOShomeostsis electroltica de las clulas) (radicales libres) *Venenos arsnico ,cianuro sales de mercurio *Contaminantes ambientales insecticidas herbicidas etc. Agentes Infeccciosos: -virus, bacterias, hongos o parsitos eacciones Inmunolgicas -Enfermedades autoinmunitarias Trastornos Genticos -Lesin gentica con defectos visibles Snd. Down o alteraciones sutiles Desequilibrios Nutricionales -Dficit calrico-protico

*Glucosa o sal concentraciones hipertnicas (alteraciones en

*Oxgeno en concentraciones elevadas gravemente txico

Pese a que la fosforilacin oxidativa es una parte vital del metabolismo, produce una pequea proporcin de especies reactivas del oxgeno tales como superxido y perxido de hidrgeno, lo que lleva a la propagacin de radicales libres, provocando dao celular, contribuyendo a enfermedades y, posiblemente, al envejecimiento. Sin embargo, los radicales tienen un importante papel en la sealizacin celular, y posiblemente en la forma

Estrs oxidativo -acumulacin de Radicales

libres derivados de O2
y Las clulas generan formas muy reactivas de O2 en las mitocondrias como resultado de la respiracin mitocondrial. Son los llamados radicales libres, cada da se forman billones de ellos. Este producto se fabrica como combustible para obtener energa, pero su poder destructivo es enorme.

y Actan lesivamente en el ADN nuclear

produciendo mutaciones que pueden derivar en transformacin maligna de esas clulas.

y Actan daando las protenas, carbohidratos y lpidos. Generalmente estos radicales se eliminan mediante mecanismos de defensa celulares

Estrs oxidativo -acumulacin de Radicales libres derivados de O2

y Un disbalance entre produccin y eliminacin de

radicales libres de O2 resulta en ESTRS OXIDATIVO

Estrs oxidativo -acumulacin de Radicales libres derivados de O2

80-90% de las enfermedades del hombre se deben a los radicales libres. El envejecimiento determina menos defensas contra la accin de estos radicales, as el dao se acumula. El envejecimiento se explica en parte por esta accin. Los radicales libres aumentan por: -el tabaquismo
- contaminacin ambiental -dietas ricas en grasas -exposicin excesiva al sol -aceites refinados a altas temperaturas -Estrs

Sistemas Vulnerables celulares

 Mantenimiento de la integridad de membranas  Respiracin aerbica  Sntesis de protenas  Integridad de aparato gentico

Componentes celulares interdependientes son objetivos primarios de los estmulos lesivos: Membranas celulares Mitocondrias Citoesqueleto ADN celular Interdependencia :lesin de un sistema celular provoca lesiones secundarias en otros

TIP

DE LESIN CELULAR REVERSIBLE

1-TUMEFACCIN CELULAR 2- CAMBI 3- CAMBI HIDRPICO GRASO

TUMEFACCIN TURBIA

Afecta rganos parenquimatosos como el hgado, corazn, riones, musculatura estriada. Aumento de volumen de la mitocondria por un mayor contenido en agua en su matriz mitocondrial y presencia, a su vez, de grumos o depsitos proteicos en gotas finas en el citosol, la clula aparece tumefacta y con un aspecto granular del citoplasma

TU EFACCIN CELULAR O TU EFACCIN TU BIA

TUMEFACCIN CELULAR

*SE OBSERVA EN RGANOS PARENQUIMATOSOS (HIGADO,RIN ) *SE DA EN MSCULO ESTRIADO Y CARDACO * CLULA SE OBSERVA TUMEFACTA Y EL CITOPLASMA ES GRANULAR *LAS MITOCONDRIAS ESTN TUMEFACTAS POR EL AUMENTO DE AGUA EN SU MATRIZ *EN EL CITOSOL SE APRECIAN GRUMOS PROTEICOS *EL CAMBIO SE INICIA A NIVEL MITOCONDRIAL *LA CAUSA ES LA HIPOXIA O ANOXIA. DISMINUYE LA PRODUCCIN DE ATP HAY ALTERACIN DE LA BOMBA DE NA Y K se modifica el transporte activo a travs de la membrana

Lesin

eversible

HIPOXIA afecta la Respiracin aerbia (Fosforilacin oxidativa) ATP disminuye suspende-insuficiencia Bomba de sodio =

acumulacin intracelular de Na y salida de K

Ingreso de agua Tumefaccin Celular aguda Punto de no retorno luego la lesin es IRREVERSIBLE Y MUERTE CELULAR

Tumefaccin Celular o T. Turbia

rgano aumentado de tamao, plido con prdida de la transparencia y aspecto turbio y cocido

PAS Tumefaccin celular

Glomrulo

Una etapa algo ms avanzada: se forman en el citoplasma grandes vacuolas que contienen agua. Morfolgicamente se denomina:

Transformacin HIDROPICA. *Las mitocondrias estn repletas de agua y

distendidas, y contienen pequeas densidades amorfas en su interior.

*El retculo endoplsmico rugoso pierde los ribosomas. *Cuando esta lesin compromete la mayor parte de las
clulas de un rgano, ste aparece aumentado de peso y volumen.

Mitocondrias Edematizadas

Mitocondrias estn repletas de agua y distendidas, y contienen pequeas densidades amorfas en su interior.

El retculo endoplsmico rugoso pierde los ribosomas

Cuando esta lesin compromete la mayor parte de las clulas de un rgano, ste aparece aumentado de peso y volumen

Transformacin hidrpica. Las vacuolas citoplasmticas pueden ser de tamao variable.

Liquen plano oral

Degeneracin hidrpica de la capa basal

Cambio graso- Etiopatogenia

*Alteracin metablica subletal de clulas que utilizan muchos lpidos en su funcionamiento metablico *Causas- toxinas, alcohol, hidrocarburos halogenados, cloroformo,hipoxia crnica *Es reversible si se elimina la anomala responsable

y CAMBIO GRASO- SUPONE AUMENTO ABSOLUTO DE LPIDOS INTRACELULARES. y SINNIMO: ESTEATOSIS (del griego stear= grasa) y A menudo va precedida de tumefaccin celular y El sitio ms frecuente es en el hgado. Puede afectar rin, pncreas, pulmn, msculo cardaco.

Hgado graso

aspecto macroscpico del hgado: aumento de tamao y peso color ms plido y amarillento superficie de corte homognea amarillenta y friable disminucin de la densidad (tiende a flotar en el agua)

Higado graso

Higado normal

Esteatosis-higado graso(tricrmico)

ETIOPATOGENIA -MECANISMOS

Desequilibrio entre la oferta y utilizacin de grasas Acumulacin anormal de grasa, mayoritariamente en forma de triglicridos, en el citoplasma de clulas parenquimatosas como por ejemplo hepatocitos

Patogenia
1-ENTRAN MUCHOS CIDOS GRASOS LIBRES A LOS HEPATOCITOS: EJ. EN LA
INANICIN, EN PERSONAS QUE CONSUMENCANTIDADES EXCESIVAS DE CORTICOIDES

2-HAY AUMENTO EN LA UTILIZACIN DE LOS CIDOS GRASOS ,PRODUCINDOSE

MAYOR CANTIDAD DE TRIGLICRIDOS,.EJ ALCOHOLICOS /AUMENTA L A ALFA GLICEROL FOSFATO QUE LLEVA A UN AMAYOR FORMACIN DE STERES 3-DISMINUYE LA PROTENA TRANSPORTADORA DE GRASAS QUE PERMITEN LA SALIDA DEL HEPATOCITO A LA CIRCULACIN. EJ INTOXICACIN POR CLOROFORMO ,FSFORO

Lesin Celular
y

En conclusin-

Lesin subletal ( asocia dao celular estructural reversible) 1er signo es dao ultraestructural de las mitocondrias
2do signo es tumefaccin de los organelos 3er signo puede continuar con cambio graso

Lesin letal (asocia dao celular estructural irreversible)-MUERTE CELULAR

MUERTE CELULAR
NECROSIS(Del griego nekros muerte) uerte de un conjunto de clulas o tejidos del organismo provocado por un agente nocivo que causa la lesin grave e irreversible.

POPTOSIS-

uerte celular programada celular suicidio celular

Muerte celular
y APOPTOSIS
y Muerte celular por activacin de un programa de

suicidio celular controlado internamente y Elimina clulas innecesarias en la embriognesis y en varios procesos fisiolgicos y En ciertos procesos patolgicos (cuando hay afectacin del DNA celular)

y NECROSIS
y Muerte celular que ocurre luego de un estrs anormal

(isquemia o dao qumico) y Es siempre patolgica

Lesin celular irreversible-Necrosis

Indicadores que las clulas han sufrido dao irreversible: y Ciertos cambios estructurales y Densidades amorfas en mitocondrias y Cambios funcionales y Prdida de la permeabilidad de membrana

Dao celular irreversible

Fenmenos que caracterizan la irreversibilidad:
y Imposibilidad de revertir la disfuncin mitocondrial y Desarrollo de alteraciones profundas en la funcin de la y y y y y y

membrana Escape de los elementos citoplasmticos Desnaturalizacin de las protenas citoplasmticas Autlisis y Heterlisis Atraccin de clulas inflamatorias al foco necrtico Fagocitosis por los macrfagos Los cambios morfolgicos se evidencia a las 4-12 hs

Defectos en la permeabilidad de membrana

y Dao a las membranas lisosomales:
y Pasaje de sus enzimas al citosol y activacin de ellas y RNAsas y DNAsas y Proteasas y Fosfatasas y Glucosidasas y Catepsinas y Su activacin conduce a digestin de los componentes

celulares y finalmente necrosis celular

Dao celular reversible e irreversible

* Umbral de la lesin irreversible
y Dao extenso de todas las membranas celulares y Tumefaccin de los lisosomas y Vacuolizacin de las mitocondrias (con reduccin de la

capacidad de produccin de ATP) y Entrada de Ca y activacin de enzimas que catabolizan membranas, protenas, ATP y cidos nucleicos

Lesin irreversible: Necrosis

y Clulas necrticas- cambios nucleares
y y y

Cariolisis : por actividad de DNAsa Picnosis : ncleo encogido y ms basfilo Cariorrexis: fragmentacin nuclear

Lesin irreversible: Necrosis -Morfologa

y Clulas necrticas:
y Aumento de eosinofilia celular y Por disminucin relativa de la basofilia citoplasmtica debido al RNA citoplasmtico y En parte por unin de la eosina a las protenas desnaturalizadas citoplasmticas y Citoplasma vacuolado (moteado) y Puede ocurrir la calcificacin de clulas muertas y Pueden ser reemplazadas por masas vorticeladas de

fosfolpicos (figuras de mielina)

Patrones morfolgicos-necrosis
y 1-necrosis por coagulacin-predomina la

desnaturalizacin de las protenas y 2-necrosis por liquefaccin-predomina la digestin enzimtica y 3-necrosis caseosa-combinacin de ambastuberculosis y 4- necrosis gangrenosa-necrosis +putrefaccin y 5- necrosis enzimtica grasa

Lesin irreversible: Necrosis

y Necrosis de coagulacin y Tejidos afectados son firmes y La acidosis intracelular desnaturaliza no solo las protenas estructurales sino tambin las enzimas, bloqueando la protelisis de la clula y Preservacin de la estructura bsica de la clula coagulada por al menos algunos das y Se ve en todos los tejidos excepto cerebro

Necrosis por coagulacin de fibras musculares

tlisis o heterlisis Es caracterstica de infecciones bacterianas focales (estmulos poderosos para la acumulacin de leucocitos) La hipoxia de clulas del SNC produce necrosis colicuativa

Necrosis Colicuativa o de Licuefaccin

Cerebro gran cantidad de lisosomas en las neuronas y escasez de protenas estructurales extracelulares conducen a la prdida de arquitectura tisular y licuefaccin por enzimas lisosmicas

Atraccin de PMNN Foco de infeccin Se liberan hidrolasas que producen la liquefaccin

N. Colicuativa de Cerebro

Necrosis Licuefaccin

NECROSIS CASEOSA

NC

Necrosis caseosa
Hematoxilina y eosina

NC

Clula gigante tipo Langhans

NECROSIS GANGRENOSA

Lesin irreversible: Necrosis

Necrosis grasa:
y Por liberacin de lipasas pancreticas (pancreatitis

aguda) y Se produce saponificacin de la grasa (los cidos grasos liberados se combinan con Ca)

INFARTO
Necrosis isqumica en un sector de un rgano por interrupcin brusca del flujo arterial o del retorno venoso. Tiene forma triangular con vrtice en el vaso obliterado y base en la periferia del tejido. Hay dos tipos: INFARTO BLANCO (anmico) INFARTO ROJO (hemorrgico

INFARTO RENAL ISQUMICO

Zona perifrica hipermica

Infarto cerebral

PULMN IRRIGACIN INFARTO ROJO

Muerte celular
y APOPTOSIS-definicin
Muerte celular por activacin de un programa de suicidio celular controlado internamente Puede ser fisiolgica: Elimina clulas innecesarias en la embriognesis y en varios procesos fisiolgicos. Puede ser Patolgica: En ciertos procesos patolgicos (cuando hay afectacin del DNA celular en forma irreversible)

Apoptosis en situaciones fisiolgicas y patolgicas

Es un fenmeno normal para eliminar clulas no necesarias en el desarrollo y para mantener un nmero constante de varias poblaciones celulares en los tejidos (Homeostasis celular).
Destruccin programada de clulas durante la embriognesis y Involucin hormono-dependiente en el adulto (descamacin endometrial menstrual, etc.) y Muerte de clulas del husped participantes de la respuesta inflamatoria aguda o respuesta inmune, ya terminada, y deprivadas de factores de crecimiento y Muerte celular inducida por clulas T citotxicas que eliminan clulas infectadas por virus y clulas neoplsicas
y

Apoptosis patolgica *Producida por estmulos nocivos:

Radiacin Drogas citotxicas antineoplsicas (quimioterapia) *En ciertas enfermedades virales: hepatitis viral

*En la atrofia patolgica de rganos luego de obstruccin de ducto (pncreas, partida y rin) *Muerte celular en tumores

Protena P53
Detencin del ciclo celular en el punto G1/S
Se evita la replicacin del ADN. En esa pausa la clula tiene tiempo a repararse Activa las enzimas del ADN para su reparacin (Ej. induce algunas protenas colaboradoras de la reparacin). Si lo logran la P53 estimula la sntesis de Mdm2 continuando el ciclo. Si no lo logra, la reparacin la clula entra en APOPTOSIS o a la SENECENCIA (parada definitiva del ciclo celular)

-Funciones-

p53

En el proceso de apoptosis est implicada una protena: P53 (guardin del genoma)
y Induce la respuesta de la clula ante el dao del

ADN y detiene el ciclo celular. y Se puede marcar con tcnicas especiales de coloracin. Sin embargo en las clulas normales la cantidad de p53 es muy baja porque se asocia a otra sustancia Mdm2. Cuando existe dao del ADN la p53 no se une a Mdm2 y es fcilmente reconocible con los marcadores

Ciclo celular Fase S-sntesis-replicacin del ADN

proteinas y de ARN

Fase G1- intervalo

Fase

1.Sntesis de

- mitosis-reparto del material gentico nuclear

y citocinesis

Fase G2- Intervalo 2 Sntesis de protenas y ARN

Fase G0- la clula est quiesecente

Apoptosis aumentada(muerte celular excesiva)

y Enfermedades neurodegenerativas y Prdida de sets especficos de neuronas y Injuria isqumica y Infarto de miocardio y Infarto cerebral y Muerte de clulas infectadas por virus

Apoptosis defectuosa(aumento de sobrevida celular)

y Cncer y Especialmente vinculados con mutacin de p53 y O tumores hormonodependientes (mama, prstata, ovario) y Enfermedades autoinmunes y Por falta de eliminacin de linfocitos autorreactivos

Morfologa de la apoptosis
y Retraccin celular
Clula ms pequea y Citoplasma denso y Organelos empaquetados ms apretadamente
y

y Condensacin cromatnica
Es el carcter ms comn de la apoptosis y Densificacin cromatnica contra membrana nuclear y Fragmentacin nuclear
y

y Formacin de burbujas citoplasmticas y cuerpos apoptticos y Fagocitosis de clulas apoptticas o cuerpos celulares por macrfagos

CUERPOS APOPTSICOS

Necrosis
Tamao celular Ncleo Agrandado Picnosis Cariorrexis Cariolisis

Apoptosis Disminuido Fragmentado

Membrana plasmtica Contenido celular Inflamacin vecina Rol

Rota
Digestin enzimtica Frecuente Patolgico

Intacta con estructura alterada Intacto, cuerpos apoptticos Ausente Fisiolgico o Patolgico

Amiloidosis - definicin
y Grupo de enfermedades de causa desconocida que se

caracterizan por el depsito de una sustancia intercelular de naturaleza proteica fibrilar insoluble. y Esta sustancia se deposita en tejidos y rganos volvindolos rgidos alterando su funcionalidad y por lo tanto causndoles dao y Se denomina amiloide denominacin que se debe a Virchow por su semejanza reaccional con el almidn

Sustancia Amiloide
y Hay secrecin anormal de inmunoglobulinas por

parte de los plasmocitos y Est constituda por : polmeros insolubles de protenas de bajo peso molecular (95%). glicosaminoglicanos y proteoglucanos (5%) y Existen variedad de combinaciones de los aminocidos y sus secuencias por lo cual hay 23 tipos de amiloide.

Formas de presentacin
y Amiloidosis primaria (AL): es el 75% y se presenta solitaria o asociada a mieloma mltiple. Afecta corazn, vasos, lengua, enca, piel, tiroides, tracto gastrointestinal. y Amiloidosis secundaria (AA): es el 5% y es secundaria a una

afeccin crnica como artritis reumatoidea, TBC, lepra, osteomielitis crnica, etc. Bazo, hgado, rin, suprarrenales,
ganglios

y Amiloidosis familiar o hereditaria (AF): es el 5% y se asocia a una polineuropata familiar. Sistema nervioso perifrico. y Otras formas de amiloidosis:

Sustancia Amiloide
Tcnicas de coloracin: Hematoxilina y Eosina Tioflavina T PAS Rojo Congo - con luz polarizada adopta color verde
birrefringente

AMILOIDOSIS

SUSTANCIA AMILOIDE EN RIN

Tumor amiloideo

AMILOIDOSIS DE MUCOSA BUCAL

AMILOIDE ROJO CONGO

Respuesta celular a la injuria

Noxa
Alteraciones metablicas
Genticas Adquiridas

Respuesta celular *Acumulaciones intracelulares *Calcificaciones *Envejecimiento celular

Vida celular prolongada con injuria subletal acumulada

AaAcumulaciones intracelulares
y 3 categoras de sustancias:
y Constituyente celular normal acumulado en exceso: y Agua y Lpidos y Protenas y Carbohidratos y Sustancia anormal y Exgena y Endgena y Pigmento

Acumulaciones intracelulares de pigmentos

y Exgenos
Carbn: antracosis pulmonar y ganglionar y Tatuaje sin gran reaccin inflamatoria
y

DIAPO

y Endgenos
y

Lipofucsina (latn fuscus: pardo), pigmento insoluble (lipocromo) o pigmento de desgaste o de envejecimiento
y

Constituido por polmeros de lpidos y fosfolpidos acoplados a protenas, que surgen de peroxidacin lipdica de grasas poliinsaturadas de las membranas subcelulares Indica injuria previa por radicales libres y peroxidacin lipdica, pero no tiene otra significacin

Melanina (griego melas: negro): oxidacin de tirosina a dihidroxifenilanina en melanocitos, catalizado por una tirosinasa

Acumulaciones intracelulares
CAUSA EXGENA CAUSA ENDGENA

Acumulaciones intracelulares
y Endgenos y Hemosiderina, derivado de la Hb
y y y y

Forma de acumulacin intracelular de Fe Representa agregados de micelas de ferritina Exceso local en hemorragias (hematoma) Sobrecarga frrica sistmica: hemosiderosis

Bilirrubina pigmento biliar derivado de la bilis pero carece de hierro

melanocitos

melanocitos

Pigmentacin racial

Manchas melnicas posible etiologa en las glndulas suprarrenales

mel

sis

Melanoma

GLOBULOS ROJOS

PIGMENTO DE HEMOSIDERINA

Tatuaje de amalgama

Amalgam a

Calcificacin patolgica
y Es el depsito tisular anormal de sales de Ca junto con cantidades menores de Fe, Mg y otras sales minerales. y Existen dos formas:

Calcificacin distrfica
y y y y y y y y

Ocurre en tejidos muertos Con niveles sricos normales de Ca En ausencia de alteraciones en el metabolismo del Ca Necrosis de coagulacin, caseosa o por liquefaccin Aterosclerosis Vlvulas cardacas daadas Ganglios linfticos tuberculosos Puede ser intracelular o extracelular

Calcificacin metastsica
Niveles sricos anormales de Ca Depsito en tejidos sanos

CALCIFICACIN METASTSICA Depsitos de calcio en tejidos normales, acompaado de hipercalcemia secundaria a trastornos del metabolismo del calcio.
CAUSAS:
 Secrecin aumentada de hormonas paratiroides.  Destruccin de tejidos seos (tumores).  Trastornos relacionados con la vitamina D  Insuficiencia renal

Calcificacin distrfica
Pared arterial

DENTINA

PREDENTINA

CALCIFICACIN DISTRFICA

CMARA PULPAR

ALTERACIONES DEL CRECIMIENTO Y DIFERENCIACIN CELULAR

y Las clulas son unidades adaptablesy Estn constantemente sometidas a cambios en su

entorno ya sea de naturaleza fisiolgica normal o cambios ambientalesy Se adaptan a esos cambios modificando su metabolismo y su patrn de crecimiento:
y Aumentan la actividad y Disminuyen la actividad y Alteran su morfologa

Respuesta celular a la injuria

Noxa
Estmulo fisiolgico alterado:
Aumento de la demanda o aumento del estmulo trfico (factores de crecimiento, hormonas) Disminucin de nutrientes o estimulacin Cambio en la diferenciacin

Respuesta celular
Adaptaciones celulares: Hiperplasia Hipertrofia

Atrofia
Metaplasia Dispalsia Anaplasia

CAMBIOS EN EL PATRN DE CRECIMIENTO y DESARROLLO DE LAS CLULAS

y 1-CAMBIOS EN EL TAMAO CELULAR: atrofia

hipertrofia
y 2-CAMBIOS EN EL NMERO DE LAS CLULAS: hipoplasia

hiperplasia
y 3-CAMBIOS EN LA DIFERENCIACIN CELULAR: metaplasia

dispalsia anaplasia

TRASTORNOS ADQUIRIDOS DEL CRECIMIENTO INVOLUTIVO O EN MENOS

Atrofia
y Disminucin del tamao de una clula o tejido

por prdida de sustancia.

y Puede conducir a la muerte celular

y Atrofia fisiolgica: timo,ovario, ducto tiro-gloso, tero post-parto y Atrofia patolgica: local o generalizada

-disminucin de la funcin
-disminucin de la irrrigacin -disminucin de la inervacin -compresin -falta de nutricin -senilidad

Causas de Atrofia
y Desuso: atrofia del miembro enyesado y Prdida de inervacin y Disminucin del aporte sanguneo (atrofia

cerebral progresiva por aterosclerosis) y Nutricin inadecuada: malnutricin calricoproteica profunda (marasmo) utiliza el msculo esqueltico como fuente de energa luego de finalizado el tejido adiposo (caquexia) y Prdida de estmulo endcrino: mama, genitales

ATROFIA
MECANISMO:
Desequilibrio entre sntesis y degradacin de protenas. Aumento de la degradacin proteica:
Lisosomas (hidrolasas,catepsinas) Vas ubicuinas- proteosomas Vacuolas autofgicas Grnulos de lipofucsina

A-Atrofia cerebral en anciano de 82 aos. Disminucin del aporte sanguneo (hay aumento de las hendiduras y se estrecha las circunvoluciones)

B- Cerebro normal de hombre de 36 aos

TRASTORNOS ADQUIRIDOS DEL CRECIMIENTO EN MAS

Hipertrofia
Aumento en el tamao de las clulas que resulta en aumento del tamao del rgano
y El rgano no tiene ms clulas sino que son ms grandes y Sntesis de mayor nmero de elementos estructurales

y Se da en clulas que no pueden dividirse en la vida

postnatal : clulas permanentes (miocrdicas, msculo estriado)

y El contenido de DNA de las clulas hipertrficas es mayor que el de las clulas normales

Hi ertr fi
Fisiolgica y patolgica
y Msculo estriado de los fsico-culturistas y Se vincula a un aumento de la carga fsica y En miocardio la sobrecarga hemodinmica

crnica determina hipertrofia y Vinculado a hipertensin arterial y Defectos valvulares cardacos y tero en gestacin: buen ejemplo de hipertrofia e hiperplasia

HIPERTROFIA CARDIACA

Dra. Carmen Beltrame/07

Mecanismos de Hipertrofia
y Hipertrofia cardaca y Hay cambio de protenas adultas por fetales o

neonatales

y Cambio de cadena pesada E-miosina, por F- (con la

finalidad de una contractilidad energticamente ms econmica)

y La hipertrofia alcanza un lmite, pasado el cual

conduce a la insuficiencia cardaca por lisis celular o prdida de elementos contrctiles que conducen a necrosis o apoptosis

EVOLUTIVO EN MAS
TRASTORNOS ADQUIRIDOS DEL CRECIMIENTO HIPERTROFIA MECANISMO: Mltiples vas de seal. Induccin del nmero de genes. Estimulan la sntesis de numerosas protenas celulares

Hiperplasia
y Aumento en el nmero de clulas en un rgano o

tejido y Resulta en aumento del volumen del rgano o tejido involucrado y Se produce en clulas capaces de sintetizar DNA ,que permiten mitosis: clulas lbiles y estables y Frecuentemente ocurre concomitantemente con la hipertrofia
diapo

Mecanismos de la Hiperplasia
y Aumento de la produccin local de factores de crecimiento y Aumento del nmero de receptores de factor de crecimiento en las

clulas blanco

y Activacin de vas de sealizacin intracelulares y Ello conduce a la produccin de factores de transcripcin que activan

varios genes celulares genes que codifican factores de crecimiento receptores de factores de crecimiento reguladores del ciclo celular

y El resultado final es la proliferacin celular

Hiperplasia fisiolgica
y Hiperplasia hormonal Epitelio mamario en la pubertad y embarazo y Hiperplasia compensadora Luego de hepatectoma o nefrectoma unilateral

Hiperplasia patolgica
y Causada por estimulacin hormonal excesiva sobre

clulas blanco

y Hiperplasia endometrial y Hiperplasia prosttica

y Regresa cuando el estmulo hormonal cesa (a

diferencia de la neoplasia) y Puede ser campo frtil para la neoplasia

Mecanismos de la Hiperplasia
y En hiperplasia compensadora y Proliferacin de clulas remanentes y Desarrollo de nuevas clulas a partir de clulas madre (stem cells) y Clulas madre medulares pueden dar origen a clulas

diferenciadas, especializadas (incluso hepticas)

y Concepto de plasticidad de las clulas madre adultas

TRASTORNOS ADQUIRIDOS DEL CRECIMIENTO EVOLUTIVO O EN MAS

Hiperplasia Fisiolgica
a) Hormonal: Las hormonas actan como factor de crecimiento y desencadenan la trascripcin de diversos genes. b) Compensadora: Se produce por proliferacin de las clulas restantes o proliferacin de nuevas clulas a partir de clulas madres.

TRASTORNOS ADQUIRIDOS DEL CRECIMIENTO EVOLUTIVO O EN MAS

Hiperplasia:
Mecanismo de hiperplasia fisiolgica:

Aumento de factores de crecimiento. Aumento de los receptores de los factores de crecimiento. Activacin de la va de sealizacin intracelular. Factores de transcripcin que activan a los genes de proliferacin celular (genes de factores de crecimiento y genes del ciclo celular)

TRASTORNOS ADQUIRIDOS DEL CRECIMIENTO EVOLUTIVO O EN MAS

Hiperplasia Patolgica
a) Estmulos hormonales excesivos (endometrio) b) Factores de crecimiento que actan sobre clulas dianas

HIPERPLASIA ENDOMETRIAL

Por mordisqueo

TRASTORNOS ADQUIRIDOS DEL CRECIMIENTO EVOLUTIVO O EN MENOS

HIPOPLASIA TISULAR
DEFINICIN:

Hipoplasia renal

Agenesia o Aplasia
Aplasia es la incapacidad para formar tejidos adultos que requieren ser reemplazados

continuamente, como es el caso de los elementos celulares de la mdula sea, lo cual se conoce como Anemia Aplstica.

Anodoncia o Agenesia dentaria

Es la falta de dientes como resultado de la falla en la formacin o desarrollo del germen dental. y Las ms frecuentes son: Inc. Lat. 2dos P.M. Sup. 3eros molares inf.

Agenesia renal

Formacin de la masa celular embrionaria AGENESIA Diferenciacin a tejidos especficos de rgano APLASIA
Organizacin estructural de los tejidos en un rgano

Crecimiento de un rgano hasta el tamao normal

rgano normal

HIPOPLASIA

Metaplasia- del griego cambio de forma

y Cambio reversible si se logra cambiar las condiciones que la produjeron y Cambio adaptativo en el cual una clula adulta es reemplazada por otra clula adulta de la misma estirpe embrionaria y Ms comn: cambio de epitelio columnar a escamoso (metaplasia escamosa )Ej: fumador, litiasis salival o biliar. y En general es un cambio indeseable y Si persisten las causas de metaplasia pueden propender a transformacin neoplsica

DIAPO

Metaplasia-factores etiolgicos
y 1- agentes irritantes: clculos y 2-agentes qumicos y 3-estrgenos y 4-vitamina A-su dficit induce a metaplasia en epitelio

respiratorio. Su exceso limita la queratiniacin

METAPLASIA

CUELLO DE TERO
A-epitelio normal cilindrico del
endocervix

subcilndrica

B- hiperplasia

epit. de la capa

C-hiperplasia escamosa inmadura

(s/estratificacin y s/ diferenciacin

D-hiperplasia escamosa madura

Metaplasia

Transformacin maligna

METAPLASIA DE TEJIDO CONECTIVO O MESENQUIMTICA Es la formacin de hueso, cartlago o tejido adiposo en tejidos que normalmente no contienen esos elementos

Mecanismos de la Metaplasia
y No resulta del cambio fenotpico de una clula

diferenciada y Es el resultado de una reprogramacin de las clulas madre existentes en tejidos normales o de clulas indiferenciadas mesenquimticas y Siguen seales generadas por citoquinas, factores de crecimiento y componentes de matriz extracelular

TRASTORNOS DE LA DIFERENCIACION CELULAR

Displasia-del griego mala formacin Es un indicador de una progresin pre-neoplsica. El trmino se usa para indicar irregularidad en la maduracin de las clulas . Hay 4 cambios patolgicos en las clulas: -anisocitosis- clulas c/ tamaos desproporcionados -poiquilocitosis- crecimiento de las clulas en forma inusual -hipercromatismo-figuras mitticas-

TRASTORNOS DE LA DIFERENCIACION CELULAR

Anaplasia: Cambio tisular irreversible. Tejido del

mismo tipo pero totalmente inmaduro, con diversos grados de diferenciacin. Es caracterstico de la neoplasias malignas

Anaplasia
Desdiferenciacin Clulas con prdida de diferenciacin celular contraparte normal Relacin ncleo Mitosis atpicas Irreversible Nucleolos aumentados citoplasma alterada 1:1 diferentes a su

anisocitosis

RELACIN NCLEO CITOPLASMA

HIPERCROMATISMO

MITOSIS ATPICAS