Ciclo de krebs

Tambin llamado ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos es una ruta metablica,una sucesin de reacciones qumicas, que forman parte de la respiracin celular en todas las clulas aerobias. En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que realiza la oxidacin de hidratos de carbono, cidos grasos y aminocidos hasta producir CO2, liberando energa en forma utilizable (poder reductor y GTP).

Caracteristicas del ciclo de krebs

Ocurre en la matriz mitocondrial. Es totalmente aerbico. Obtencin de Energa: 1GTP directamente, y mediante COENZIMAS REDUCIDAS NADH y FADH, que llevan protones y electrones a la cadena respiratoria, situada en la membrana interna mitocondrial. Se producen en total 12 ATP por cada molcula que ingresa al ciclo, (con la participacin de la cadena respiratoria. En el ciclo se produce la OXIDACIN TOTAL de molculas de AcetilCoenzima A,(acetatos activos), provenientes de diversos orgenes: Lpidos, Glucidos y protenas.

ETAPAS DEL CICLO DE KREBS

Reaccin 1: Citrato sintasa Reaccin 2: Aconitasa Reaccin 3: Isocitrato deshidrogenasa Reaccin 4: -cetoglutarato deshidrogenasa Reaccin 5: Succinil-CoA sintetasa Reaccin 6: Succinato deshidrogenasa Reaccin 7: Fumarasa Reaccin 8: Malato deshidrogenasa

REACCION 1
El sitio activo de la enzima, activa el acetil-CoA para hacerlo afn a un centro carbonoso del oxalacetato. Como consecuencia de la unin entre las dos molculas, el grupo tioster (CoA) se hidroliza, formando as la molcula de citrato. La reaccin es sumamente exoergnica (G'=-31.4 kJ/mol), motivo por el cual este paso es irreversible.

REACCION 2
La aconitasa cataliza la isomerizacin del citrato a isocitrato, por la formacin de cis-aconitato. La enzima cataliza tambin la reaccin inversa, pero en el ciclo de Krebs tal reaccin es unidireccional a causa de la ley de accin de masa: las concentraciones (en condiciones estndar) de citrato (91%), del intermediario cis-aconitato (3%) y de isocitrato (6%), empujan decididamente la reaccin hacia la produccin de isocitrato.

REACCION 3
La isocitrato deshidrogenasa mitocondrial es una enzima dependiente de la presencia de NAD+ y de Mn2+ o Mg2+. Inicialmente, la enzima cataliza la oxidacin del isocitrato a oxalsuccinato, lo que genera una molcula de NADH a partir de NAD+. Sucesivamente, la presencia de un in bivalente, que forma un complejo con los oxgenos del grupo carboxilo en posicin alfa, aumenta la electronegatividad de esa regin molecular.

REACCION 4
Despus de la conversin del isocitrato en -cetoglutarato se produce una segunda reaccin de descarboxilacin oxidativa, que lleva a la formacin de succinil CoA. La descarboxilacin oxidativa del chetoglutarato es muy parecida a la del piruvato, otro -cetocido. Ambas reacciones incluyen la descarboxilacin de un -cetocido y la consiguiente produccin de una unin tioster a alta energa con la coenzima A . Los complejos que catalizan tales reacciones son parecidos entre ellos.

REACCION 5
El succinil-CoA es un tioster a alta energa (su G de hidrlisis est en unos -33.5 kJ mol-1, parecido al del ATP que es de -30.5 kJ mol-1). La citrato sintasa se sirve de un intermediario con tal unin a alta energa para llevar a cabo la fusin entre una molcula con dos tomos de carbono (acetil-CoA) y una con cuatro (oxalacetato). La enzima succinil-CoA sintetasa se sirve de tal energa para fosforilar un nuclesido difosfato purinico como el GDP.

REACCION 6
La parte final del ciclo consiste en la reorganizacin de molculas a cuatro tomos de carbono hasta la regeneracin del oxalacetato. Para que eso sea posible, el grupo metilo presente en el succinato tiene que convertirse en un carbonilo. Como ocurre en otras rutas, por ejemplo en la beta oxidacin de los cidos grasos, tal conversin ocurre mediante tres pasos: una primera oxidacin, una hidratacin y una segunda oxidacin.

REACCION 7
La fumarasa cataliza la adicin en trans de un protn y un grupo OH-procedentes de una molcula de agua. La hidratacin del fumarato produce L-malato

REACCION 8

La ltima reaccin del ciclo malato a oxalacetato. La deshidrogenasa, utiliza otra hidrgeno,

de Krebs consiste en la oxidacin del reaccin, catalizada por la malato molcula de NAD+ como aceptor de produciendo NADH.

La energa libre de Gibbs asociada con esta ltima reaccin es decididamente positiva, a diferencia de las otras del ciclo. La actividad de la enzima es remolcada por el consumo de oxalacetato por parte de la citrato sintasa, y de NADH por parte de la cadena de transporte de electrones.

CICLO DE KREBS