FLUOROQUINOLONAS

ROBERT PAUL GAVINO ESCOBEDO

Anlogos fluorinados sintticos del acido nalidixico

Ciprofloxacino

Moxifloxacina

Gemifloxacina

CUARTA GENERACION Oral Trovafloxacina Gatifloxacino Moxifloxacina Pazufloxacino Balofloxacino Gemifloxacino Parenteral Trovofloxacino Gatifloxacino Moxifloxacina Pazufloxacino Sitafloxacino Clinafloxacino
SEGUNDA GENERACION Oral Norfloxacino Ciprofloxacino Perfloxacino Fleroxacino Ofloxacina Lomefloxacino Enoxacina Parenteral Perfloxacino Ciprofloxacino Ofloxacina Fleroxacino

TERCERA GENERACION Oral Tosufloxacino Levofloxacino sparfloxacina Parenteral

PRIMERA GENERACION Oral Acido nalidixico Acido oxolonico Cinoxacino Rosoxacino Acido pipemidico Acido piromidico Parenteral

Flor en C6: Inhibicin de ADN girasa Penetracin Celular Toda f- quinolona

Radical amino en C5:sparfloxacino Radical metilo en C5: grepafloxacina

R2
F
6 5

0
4

COOH
3

Sustituciones en C7: Importante determinante de espectro, farmacocintica, y potencia de un compuesto

7 2

R1
C or N

X
Nitrgeno en posicin 8: Trovafloxacina, enoxacina, tosufloxacina

N R

R3

Radical ciclopropilo en N1: Mejor actividad anti Gramnegativos y positivos, ciprofloxacina, sparfloxacina, grepafloxacina, Moxifloxacina Halgeno en posicin 8: Puede asociarse a fotosensibilidad Sparfloxacina, iomefloxaci, clinafloxacin Radical meta en C8 Dos mutaciones requeridas para Ra quinolonas Gatifloxacino, Moxifloxacina

Figura 1. Fluoroquinolonas: Estructura y mecanismo de accin. Owens RC Jr. et al. Antibiotics for Clinicians; 1: 7074; Zhao X et al. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94: 1399113996; Domagala J M. J Antimicrob Chemother 1994; 33

Cubre bacterias gran positivas y gran negativas

Bloquean las sntesis bacteriana del ADN

Inhiben la topoisomerasa bacteriana II (ADN GIRASA)

Inhiben la topoisomerasa IV

Relajacin del ADN

Interfiere con la separacin ADN cromosomal replicado

A Bactrias Gram positivas, como el S. aureus, la Topoisomerasa IV es el principal sitio blanco inhiben la sntesis de ADN de EFECTO BACTERICIDA plsmidos y cromosomas

Impidiendo la sntesis de ADN ADN girasa y Topoisomerasa IV

Bactrias Gram negativas, como E.coli, la ADN girasa es el principal sitio de accin

2C

2E

MECANISMO DE RESISTENCIA
MUTACIONES EN LA SUBUNIDADES ADN GIRASA AUSENCIA DE MECANISMOS Alteracin en el sitio blanco TOPOISOMERA IV Exclusin del antibitico del sitio blanco Destruccin Modificacin Secuestro

AB EC

TOPOISOMERASA IV ADN GIRASA

ADN GIRASA

ADN GIRASA
E. Coli P. Aeruginosa H. Pylori S. pneumoniae

Sitio primario de accin de las quinolonas. Cortesa de K Drlica, (adaptado).

S. aureus Enterococcus spp. S. pneumoniae

Resistencias a las quinolonas: bacterias frecuentes Ms frecuentes

CIPROFLOXACINA ADN girasa E. Coli S. Pneumoniae - S. aureus ++++ + Topoisomerasa IV + ++++

GATIFLOXACINA ADN girasa ++++ ++++ Topoisomerasa IV ++++ ++++

Pseudomonas aeruginosa Stafilococo aureus (meticilln-resistente) Stafilococo epidermidis

Otros Escherichia coli Klebsiella pneumoneae (mutltirresistente) Neisseria gonorrheae Helicobacter pilori Campilobacter jejuni Corinebacterium jeikeium Serratia marcescens Enterobacter cloacae Micobacterium tuberculosis Brucella melitensis.

FARMACOCINETICA
Secrecin Mucosa Colnica Acido Hidroxinalidixico 80-85% accin en orina Oxidacin Hidroxilacin Glucuroconjugacin METABOLISMO

Concentracin va intravenosa casi igual que la va oral Absorcin oral disminuida por anticidos y cationes divalentes

Vida media de 3-10 h. Duodeno Yeyuno 25% Colon 5% Administracin Oral

Absorben bien (biodisponibilidad de 80-95%) ELIMINACION Distribuyen en todos los lquidos y tejidos Levofloxacino Gemifloxacino Gatifloxacino Moxifloxacina Una sola dosis diaria

Liq. Cefalorraqudeo Hueso Liquido < PLASMA Orina Rion Pulmn Tejido prosttico Heces Bilis Macrfagos Neutrfilos > P L A S M A

Lquido Asctico = PLASMA

Excrecin fecal

Filtracin Glomerular
Secrecin tubular

Secrecin biliar

APLICACIONES TERAPEUTICAS INFECCIONES DE VAS URINARIAS Prostatitis: norfloxacino, ciprofloxacina, ofloxacina. ETS N. Gonorrhoeae C. Trachomatis H. Ducreyi INFECCIONES DE TUBO DIGESTIVO Y ABDOMEN: E. coli enterotoxignicas Shigelosis Clera S. typhi INFECCIONES RESPIRATORIAS Neumona Bronquitis Patgenos frecuentes: H. influenzae, Moraxella Catharrhalis, S. aureus, M. pneumoniae, Chlamydia pneumoniae y Legionella pneumophila

APLICACIONES TERAPEUTICAS
INFECCIONES DE HUESOS, ARTICULACIONES, Y TEJIDOS BLANDOS Osteomielitis Crnica Patgenos: S. aureus y bacilos gramnegativos OTRAS INFECCIONES Profilaxis del carbunco Tularemia Parte de esquemas mltiples de Tuberculosis mutltirresistente e infecciones por bacterias atpicas Infecciones por M. avium (VIH) Profilaxis en pacientes neutropnicos

EFECTOS ADVERSOS

Las nuseas, la diarrea, los vmitos, la dispepsia y otros sntomas similares son los efectos secundarios que se reportan ms frecuentemente Artropata: las quinolonas se concentran en el cartlago donde tendran potencial txico por su inhibicin de la sntesis de proteoglicanos en los condrocitos Tendinitis y ruptura del tendn de Aquiles: este efecto fue reportado con el uso de fluorquinolonas. Efectos cardiovasculares: se ha observado prolongacin del intervalo QT en el ECG de pacientes tratados con sparfloxacina. Efectos metablicos y nutricionales: aumento de transaminasas, fosfatasa alcalina, gamma glutamil transpeptidasas, lctico deshidrogenas, cido rico, colesterol, hipoalbuminemia. Tambin se ha observado hipernatremia, hipercalcemia, hiperglucemia e hipoglucemia