Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Aterogeneza Final
Aterogeneza Final
Cu multumiri
Dr. Alexandru Scafa
Conf. Dr. Serban Balanescu
Structura
normala a
peretelui
arterial
Intima
Medie
Adventice
Functiile endoteliului
Anticoagulare – antiagregare:
Vasodilatatia: Pro:
Plasminogen (t-PA)
Pro: Prostaciclina
NO (EDRF) Trombomodulina, heparan-sulfat
Contra:
Prostaciclina
PAI – 1
Bradikinina Factor tisular
F. von Willebrand
Acetilcolina
Contra:
Antiinflamator – antiproliferativ:
Angiotensina II - ECA
Pro:
Endotelina NO
Catecolii plasmatici
Contra:
Lipsa NO
Tromboxan AT-II, aldosteron
Exces Na+ IL-6, VCAM, ICAM
MCP, MCSF, PDGF, FGF
Ateroscleroza: o definitie
“Athère”: terci; “skleros”: dur
caracterizata prin:
limfocite T circulante
endoteliala
T
Placa fibroasa
R
Constituirea
Decada a III-a
leziunilor avansate • placa instabila
A
Complicarea
V
Reteaua
VLDL matricii
extracelulare
LDL
Fibrile de
colagen
Adeziunea monocitelor si a LT la
endoteliu prin molecule de adeziune:
selectine E, L, P
VCAM-1 si ICAM-1
Proliferarea macrofagelor (MCP, MCSF-1)
si incarcarea cu LDL (“foam-cells”)
FAZA PRECOCE A ATEROGENEZEI ca raspuns inflamator
cronic al peretelui arterial: adeziunea leucocitelor la endoteliu
prin intermediul moleculelor de adeziune.
celule spumoase
limfocite T
100%
80% 70%
aterosclerozei (%)
Prevalenta
60% 47%
40%
22%
20%
0%
< 25 ani 25-35 ani >35
“celule spumoase”
transformate secretor
Lumen
ENDOTELIUL DISFUNCTIONAL
Placa fibroasa - LEZIUNEA
ATEROSCLEROTICA cea mai frecvent intalnita si
frecvent susceptibila sa se complice.
Posibil dezvoltata din strii lipidice, care continua
procesul de proliferare celulara, acumulare de lipide,
formare de tesut conjunctiv fibros.
Fenomenul Glagov sau
remodelarea pozitiva a vasului
Tromboza intraluminala
Hemoragie intraplaca
Vb: calcificare
colesterolul:
Ideala “Borderline” Mare
Component esential al membranei celulare
Colesterolemie < 200 200-239 240
Constituent al sarurilor – acizilor biliari
LDL < 100 130-159 > 160 Constituent al hormonilor steroizi
45 M Circula in plasma ca esteri legati de
HDL 55 F
40 - 60 NA
lipoproteine
National Cholesterol Education Program. Adult Treatment Panel III. JAMA 2001;285:2486-97.
Structura unei lipoproteine
Diferentele intre LP plasmatice deriva din tipul diferit de apo si % lipide care le constituie
Fosfolipide
Apolipoproteine:
constituire si secretia LP
integritatea structurala a LP
Xantoame cutanate
Dislipidemiile secundare
Metabolice Diabetul zaharat
Lipodistrofiile Glicogenozele
Femei > 88 cm
Dislipidemia aterogena:
trigliceride
Hiperlipidemia
LDL mici
tip V
HDL
Status proinflamator
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.
2. HTA
Asociata cu incidenta crescuta a:
Bolilor cerebrovasculare
Aterogenezei
Bolii coronariene
Mecanisme patogenice:
Leziune endoteliala (CO, nicotina)
97
100 91 Medici nefumători
94 81 Medici fumători
80
81
fiecare vârstă (%)
Supravieţuirea la
59
60 59
10 ani
40
24
20 26
2
0 4
40 50 60 70 80 90 100
Vârsta (ani)
Doll R et al. BMJ 2004;328:1519–27.
4. Diabetul zaharat
Risc de CAD de 2-3 ori mai mare la M, de 3-5 ori mai mare la F
25% din supravietuitorii IMA au DZ, > 50% au anomalii de metabolism glucidic
Mecanisme de aterogeneza:
Cresterea Lp(a)
Cresterea LDL
Disfunctie endoteliala
Factori biomecanici:
TA
Frecventa cardiaca
Vasospasm
Ruptura placii vulnerabile
Grosimea capisonului fibros
Capisonul fibros gros = stabilitate
Miez lipidic
Miez lipidic
Eroziunea:
- 25% din leziuni
- asociata cu fumatul
- mai frecventa la F
Ruptura:
- 75% din leziuni; n = 298 pts
- profil lipidic patologic
Eroziunea
Placa vulnerabila la ruptura. - placile cu > 50%
miez lipidic, densitate mare de macrofage, capison fibros
subtire, densitate redusa a CMN in capison
BIOLOGIC IMAGISTIC
Ecografia:
Markeri serici de lezare miocardica
Raportul intima / medie carotidian
Troponina
Tomografia computerizata multi-slice
CKMB, mioglobina, etc
Cu contrast
Markeri de activitate inflamatorie
Proteina C reactiva (hs CRP)
Inhibitorii
absorbtiei Blocarea selectiva a
Ezetimib (10 mg) Idem statine Studii in curs de desfasurare
de NPC1L1 in enterocit
colesterol
National Cholesterol Education Program. Adult Treatment Panel III. JAMA 2001;285:2486-97.
CARACTERISTICELE CLASELOR
TERAPEUTICE HIPOLIPEMIANTE
RASINI 15 – 30% - 3 – 5%
Doza (mg)
10 20 40 80
0
Scaderea LDL-C fata de
–10 Rosuvastatin
Atorvastatin
baseline (%)
–20
X Simvastatin
X
–30 n=485 Pravastatin
X
–40 X
X n=648 FU = 6 sapt
–50 * n=634
† n=473
–60 ‡
Antecedente heredocolaterale de
Boala arteriala periferica
boala coronariana
Anevrismul de aorta abdominala
Varsta M > 45 ani ; F > 55 ani
Diabetul zaharat
National Cholesterol Education Program. Adult Treatment Panel III. JAMA 2001;285:2486-97.
Scopul valorilor LDL colesterolului in
functie de profilul de risc clinic
Categorie de risc LDL tinta nivel LDL la care nivel LDL
se initiaza la care se initiaza
schimbarea terapia
stilului de viata medicamentoasa
>2+ factori de risc <130 mg/dL 130 mg/dL risc la 10 ani 10%-20%:
(risc la 10 ani: 10-20%) 130 mg/dL
2004
N = 90,056:
- 47% BCI
- 21% DZ
- 55% HTA
Durata medie de
urmarire: 4, 7 ani
RR = 30%
LDL-C cu 30 mg/dl
80% 70%
60%
40% 39%
40%
18%
20%
0%
Boala
Risc redus Risc inalt Intreg lotul
coronara
n= 861 1,924 1,352 4,137
Terapie: statina (fluva, lova, prava, simvastatin), gemfibrozil, chelatori de acizi biliari, niacina,
combinatii.