Medicatia

hipolipemianta
Medicatia hipolipemianta

Lipidele plasmatice intervin in aterogeneza

Aterogeneza reprezinta cauza cea mai

importanta a bolilor cardiovasculare
Arteries (1)
Atheroma (1)
Atheroma (2)
 Atheroma (3)

Obstruction : 0% 30 % 65 % 90 %
From Atheroma
To Thrombus (1)
From Atheroma
To Thrombus (2)
Atherothrombosis
Aterotromboza
Medicatia hipolipemianta

Originea lipidelor plasmatice este:

endogena – 80%
exogena – 20%.

Lipidele sunt transportate in plasma de proteine

specifice - apolipoproteine - cu care formeaza
lipoproteine.
Medicatia hipolipemianta

Lipoproteinele sunt recunoscute de

receptori specifici
(la nivelul ficatului si a altor tesuturi)

endocitoza lipoproteinelor
 Medicatia hipolipemianta

LIPIDE APOLIPOPROTEINE LIPOPROTEINE

Colesterol B48 CHILOMICRONI
Trigliceride B100 VLDL
A IDL
C LDL
E HDL
Principalele caracteristici ale
lipoproteinelor
– Chilomicronii
contin mult mai mult trigliceride decit colesterol
contin putine apolipoproteine (B48, C, E)

T/2 = 6 min
rol : transporta lipidele de la nivel intestinal la ficat
– VLDL (very-low-density-lipoproteins)
contin mult mai mult trigliceride decit colesterol
(90% lipide)
contin apolipoproteinele B100, C, E

T/2 = 6 ore
Rol : transporta trigliceride de la ficat la tesuturi
Principalele caracteristici ale
lipoproteinelor
– LDL (low-density-lipoproteins)
– contin mult mai mult colesterol decit
trigliceride (75% lipide)
contine apolipoproteina B100

T/2 = 4 zile
rol : transporta lipidele la tesuturi
Lipoproteina (a) -   LDL + apolipoproteina A (APO [a])
Are structura asemanatoare plasminogenului.
Impiedica transformarea plasminogenului in plasmina
=> impiedica fibrinoliza
 Principalele caracteristici ale
lipoproteinelor
HDL (hight-density-lipoproteins)
contin colesterol (50% lipide)
contin apoproteinele A1 si A2

T/2 = 6 zile
rol : transporta colesterolul de la periferie
la ficat = rol de protectie in aterogeneza
 Lipoproteinele si aterogeneza
Lipoproteinele proaterogene:
VLDL
IDL
LDL
trigliceridele

Lipoproteinele antiaterogene:
HDL
 Etiologia dislipidemiilor
primare = genetice

secundare :
– consum de alcool
– diabet zaharat
– hipotiroidie
Metabolismul lipidelor
Metabolismul lipidelor
Metabolismul lipidelor
 Metabolismul lipidelor
Lipidele provenite din alimentatie
– emulsionate sub actiunea acizilor biliari
– degradate sub actiunea lipazei
– absorbite sub forma de colesterol, acizi grasi si glicerol

In enterocit acizii grasi sunt esterificati in trigliceride

si impreuna cu colesterolul esterificat formeaza
chilomicronii

Chilomicronii trec in limfa si apoi in singe

 Metabolismul lipidelor
La nivelul endoteliului capilar din tesutul muscular si
adipos, sub actiunea lipoproteinlipazei se eliberaza
acizi grasi care intra in depozite

chilomicronii isi reduc marimea

(chilomicroni fragmentari sau reziduali sau remanenti)
remanenti

chilomicronii reziduali sunt recunoscuti de

RECEPTORI HEPATOCITARI

intra in hepatocit prin endocitoza si sunt digerati

 Metabolismul lipidelor
Hepatocitul indeplineste mai multe functii in
metabolismul lipidelor :
– Sinteza de colesterol
– Formarea de acizi biliari din colesterol
– Eliberarea de VLDL in singe
– Numarul de receptori pentru LDL este functie de
colesterolul din hepatocit (feed-back)
Colesterol scazut =˃ creste numarul de receptori pt LDL
Colesterol crescut =˃ scade numarul de receptori pt LDL
 Metabolismul lipidelor
VLDL eliberat in singe de hepatocit, apoi sub influenta
lipoproteinlipazei se transforma in IDL si apoi in LDL.

LDL este recunoscut de receptorii specifici hepatici si

extrahepatici => captati prin endocitoza.

Colesterolul extrahepatic sub influenta lecitin-colesterol-acil-

transferazei (LCAT) se transforma in colesterol esterificat
care intră în componența HDL.

Tesuturile extrahepatice retin o parte din colesterol si

elibereaza HDL.

HDL se transformă în IDL si apoi in LDL, care este captat de

ficat.
Metabolismul lipidelor
Metabolismul lipidelor
 Valori normale

Colesterol total < 190mg/dl (175mg/dl)

LDL Colesterol <115mg/dl (100mg/dl)
HDL colesterol > 65mg/dl
Trigliceride < 150mg/dl
 Obiectivele tratamentului
hipolipemiant

Modificarea stilului de viata

Scaderea aportului de alimentar
Renuntarea la fumat
Exercitiu fizic

Modificarea metabolismului lipidelor

 Scaderea aportului de alimentar
NU
acizi grasi saturati de origine animala
acizi grasi nesaturati de tip trans din margarina care determina
cresterea LDL.

DA - pentru scaderea LDL si cresterea HDL :

acizii grasi nesaturati de tip cis - acidul oleic din uleiurile vegetale

acizi grasi polinesaturati de tip ω3 care se gasesc mai ales in

pestii din marile reci:
EPA = acidul eicosapentaenoic
DHA = acidul docosahexaenoic
NB. Efectul lor este mai mult antiageagant decit
hipocolsterolemiant
 Obiectivele tratamentului
hipolipemiant

Modificarea stilului de viata

Scaderea aportului de alimentar
Renuntarea la fumat
Exercitiu fizic

Modificarea metabolismului lipidelor

Renuntarea la fumat
 Obiectivele tratamentului
hipolipemiant

Modificarea stilului de viata

Scaderea aportului de alimentar
Renuntarea la fumat
Exercitiu fizic

Modificarea metabolismului lipidelor

Exercitiu fizic
 Valori normale

Colesterol total < 190mg/dl (175mg/dl)

LDL Colesterol <115mg/dl (100mg/dl)
HDL colesterol > 65mg/dl
Trigliceride < 150mg/dl
 Obiectivele tratamentului
hipolipemiant

Modificarea stilului de viata

Scaderea aportului de alimentar
Renuntarea la fumat
Exercitiu fizic

Tratament farmacologic - modificarea

metabolismului lipidelor
Modificarea metabolismului lipidelor

1. Scaderea absorbtiei lipidelor

2. Scaderea sintezei de lipoproteine
3. Cresterea degradarii lipoproteinelor
4. Cresterea eliminarii colesterolului
Modificarea metabolismului lipidelor
Modificarea metabolismului lipidelor
 Clase terapeutice folosite in
tratamentul dislipidemiilor
1. Inhibitorii lipazei gastrice si pancreatice

2. Inhibitorii absorbtiei colesterolului

3. Statinele

4. Fibratii

5. Rasinile fixatoare de acizi biliari

1. Inhibitorii ai lipazei gastrice si pancreatice
ORLISTAT (Xenical gel. 120mg)
– Mecanism de actiune
 inhiba lipaza gastrica si pancreatica responsabila de degradarea
trigliceridelor in acizi grasi
=> nu se mai pot absorbi lipidele aduse prin aportul alimentar
=> lipidele se elimina prin scaun

– Efecte farmacologice si indicatii

scaderea trigliceridelor in singe
scaderea in greutate => indicat in obezitate

– Efecte secundare
scaune uleioase, flatulenta, tulburari digestive
– Doze
1cp x3/zi NB. La mesele fără grăsimi (pui) nu este necesară
administrarea
2. Inhibitori ai absorptiei clolesterolului
EZETIMIB (Ezetrol cp. 10mg)
– Mecanism de actiune
inhiba selectiv absorbtia intestinala a colesterolului si alti
fitosteroli prin inhibarea transportorului de steroli

– Efecte farmacologice
scade LDL cu 20%

– Indicatii
numai asociat cu statine

– Efecte secundare
cefalee, tulb dispeptice, hepatotixicitate

– Doze
1cp/zi
Modificarea metabolismului lipidelor
 3. Statinele
ROSUVASTATIN (Crestor, Rosucard, Roswera)
ATORVASTATIN (Sortis)
SIMVASTATIN (Zocor, SimvaHexal,
Simvagamma, Vasilip, etc)
FLUVASTATIN (Lescol)
PRAVASTATIN (Lipostat)
LOVASTATIN (Mevacor)
Modificarea metabolismului lipidelor
 3. Statinele
Mecanism de actiune
 3. Statinele
Mecanism de actiune
Statinele inhiba HMG-CoA reductaza
(hidroxi-metil-glutaril CoA rductaza)

nu se mai sintetizeaza mevalonat

nu se mai sintetizeaza colesterol in hepatocit

cresterea de receptori hepatocitari pentru colesterol

cresterea captarii de LDL din plasma

scaderea LDL din plasma

Modificarea metabolismului lipidelor
 3. Statinele
Efecte farmacologice
scaderea LDL plasmatic cu 15- 30% (20-50%)
cresterea HDL cu 10%
scaderea trigliceridelor cu 10-25%
efecte nonlipidice (pleiotrope)
ameliorarea functiei endoteliale
stabilizarea placii de aterom
scaderea inflamatiei asociata aterosclerozei
SCADEREA MORTALITATII SI SPERANTEI DE VIATA
Mecanism ? Sunt legate de scaderea
hipercolesterolemiei ?
 3. Statinele
Indicatii

dislipidemi in care cresterea LDL este mai mare

decit a trigliceridelor

asocieri
cu fibratii (riscul reactiilor adverse este mai
mare)
inhibitori ai absorbtiei lipidelor
 3. Statinele
Reactii adverse
– hepatice = citoliza => creste TGO si TGP => necesar
urmarirea lor la 3 luni in primul an si apoi la 6 luni
– musculare - slabiciune, dureri musculare + CK= miozita
Rosuvastatină, atorvastatină (hidrosolibile) determină
mai rar miozită decât simvastatina și pravastatina
(liposolubile) care pătrund mai ușor în celula musculară
Contraindicatii
sarcina ( se poate da simvastatin cu prudenta)
???? boli hepatice si musculare – bolnavii trebuie
monitorizati
 3. Statinele

Mod de administrare
Seara la culcare

Doze
Regula dublarii dozelor
10mg/seara si daca nu se normalizeaza valorile
plasmatice ale lipoproteinelor =>
20mg/seara si daca nu se normalizeaza valorile
plasmatice ale lipoproteinelor =>
40mg/seara
 3. Statinele
Doze echivalente de Statine Doze
statine pentru scăderea (mg/zi)
colesterolului cu 30 – 40%
Rosuvastatina 5 -10
Atorvastatina 10
Simvastatina 20 – 40
Lovastatina 40
Pravastatina 40
Fluvastatina 40 - 80
 4. Fibratii

FENOFIBRATUL (Lipanthyl )
BENZAFIBRATUL (Regardin B)
GEMFIBROZILUL (Regulip, Ipolip)
CIPROFIBRAT (Lipanor)
Clofibratul - primul fibrat folosit, a fost scos
din uz
 4. Fibratii
Mecanism de actiune
1. Stimularea PPAR
(receptorii care activeaza proliferarea peroxizomilor)

crestere formare peroxizomi

creste activitatea lipoprotein-lipazei

degradare trigliceridelor (din chilomicroni si VLDL)

scad trigliceridele plasmatice IDL

(care este metabolizat)

2. Inhibare sintezei hepatica de colesterol

3. cresterea eliminării colesterolului în scaun
 4. Fibratii
Efecte farmacologice

1. scad trigliceridele cu >30%  40-60%

2. ??? scad colesterolul cu 5-15% prin:

• creșterea excreției de colesterol prin bila
• scaderea sintezei de colesterol în ficat

3. cresc HDL cu 10-15%

4. determina regresia xantoamelor

 4. Fibratii
Efecte adverse
musculare: crampe, mialgie, slabiciune
musculara + cresterea creatinkinazei = miozita

hepatice: cresterea transaminazelor

digestive: tulburari dispeptice

favorizarea formarii calculilor biliari prin

cresterea secretiei de colesterol
 4. Fibratii
Contraindicatii
sarcina si alaptare
insuficienta hepatica
insuficienta renala

Farmacocinetica
absorbtia lor este favorizata de alimente
intra in competitie cu anticoagulantele antivitamina K
pentru proteinele plasmatice
Doze
Lipanthyl cps 200mg – 1cps/zi (1cps 100mg x 2/zi)
Lipanthyl nano cp 140 mg, Lypanthyl supra cp 180 mg
5. Rasinile fixatoare de acizi biliari

COLESTIRAMINA (Questran)
un polimer care contine ionul de amoniu (sub
forma de clorura) pe care il schimba cu acizii biliari
Farmacocinetica
Colestiramina nu se absoarbe in tubul digestiv
 5. Rasinile fixatoare de acizi biliari
Mecanism de actiune

Colestiramina leaga de acizii biliari

Eliminarea acizi biliari prin fecale

Intreruperea circuitului enterohepatic a acizilor biliari

Scad acizii biliari in hepatocit

Cresterea sintezei lor din colesterol

Scade colesterolul din hepatocit

Creste numarul de receptorii ai hepatocitelor pt. LDL

Captatere LDL in hepatocit

Scade LDL plasmatic

 5. Rasinile fixatoare de acizi biliari
Efecte farmacologice
Scade LDL colesterolul cu 20%
Indicatii
dislipidemi cu LDL crescut
pruritul din colestaza ( care este determinat acizii biliari)
cura de slabire ????
Efecte nedorite
Cresc trigliceridele => contraindicate in hipertrigliceridemi
Scad absorbtia digitalice, diuretice tiazidice, anticoagulante
cumarinice => asocieri contraindicate, sau la administrate dupa un
interval de 3-4 ore
Altele : flatulenta, steatoree (constipație ?)
Doze
1-2g x 4/zi la mese
Cum tratăm dislipidemiile?