Antituberculosos

Eulalia Fernndez Valln Crdenas, MD

ANTITUBERCULOSOS
La quimioterapia de la tuberculosis comenz en 1947 con la introduccin de la estreptomicina. Su utilidad se vio limitada por el rpido desarrollo de resistencia al frmaco. En 1953 se introdujo la isoniacida, se le atribuy tal eficacia que se crey posible utilizarla como monoterapia, si embargo tambin apareci resistencia

ANTITUBERCULOSOS
La combinacin isoniacida, rifampicina, pirazinamida y estreptomicina/etambutol resolvi en un porciento elevado la resistencia El problema en la actualidad es la esterilizacin completa de las lesiones en el menor tiempo posible

ANTITUBERCULOSOS

1. 2. 3.

Se priorizan actualmente los programas o esquemas de corta duracin, ya que presentan las siguientes ventajas: Menor proporcin de fracasos y recadas Reduccin de la aparicin de resistencia Baja frecuencia de reacciones adversas

Actividad de los principales frmacos segn poblacin de bacilos

Actividad contra bacilos Frmacos Estreptomicina Isoniacida Rifampicina Etambutol
Multiplicacin activa: Cavidades +++ +++ ++ o Multiplicacin lenta: Macrfagos o ++ + +++ Multiplicacin lenta: Foco caseoso o o + o o

Pirazinamida

ISONIACIDA
Anlogo sinttico de la piridoxina Su mecanismo de accin es la inhibicin de la sntesis de cido miclico, principal componente de la pared celular de las micobacterias Su espectro incluye solo al Mycobacterium tuberculosis, para los bacilos en fase estacionaria su efecto es bacteriosttico y para los bacilos en fase de crecimiento su efecto es bactericida

ISONIACIDA
Buena absorcin por va oral, la administracin conjunta con anticidos disminuye su absorcin Distribucin: amplia, las concentraciones en LCR, son similares a las concentraciones plasmticas, el tejido infectado retiene durante un largo tiempo al frmaco

ISONIACIDA

1.

2.

Metabolismo: hidrlisis y acetilacin, este ltimo est genticamente determinado Acetiladores rpidos (hepatotoxicidad) Acetiladores lentos (neuritis perifrica por deficiencia de Vit. B6) Excrecin: Renal, tambin por la saliva, el esputo, leche materna y semen

ISONIACIDA
Efectos adversos: Hipersensibilidad (fiebre y erupciones) Neuritis perifrica Hepatotoxicidad idiosincrtica Hepatitis relacionado con la formacin de un metabolito txico Convulsiones Neuritis ptica

ISONIACIDA
Interacciones: El hidrxido de aluminio disminuye su biodisponibilidad Fenitona, DFH, carbamacepina: Disminuyen su biodisponibilidad Isoniacida: Potencializa los efectos de la rifampicina Isoniacida + rifampicina: Vigilar hepatotoxicidad Vit. B6: Disminuye la frecuencia de neuritis perifrica

ISONIACIDA
Usos: Tratamiento curativo de la tuberculosis Tratamiento profilctico de la tuberculosis

RIFAMPICINA

Presenta actividad antimicrobiana no solo contra el M. tuberculosis, sino tambin frente a S. aureus, H

influenzae, M. leprae, N. Meningitidis.

La aparicin de resistencia contraindica su uso como monoterapia en el tratamiento de la tuberculosis.

RIFAMPICINA
El mecanismo de accin es que bloquea la transcripcin al interactuar con la subunidad beta de la polimerasa dependiente del DNA, con lo que inhibe la sntesis de RNA, al suprimir la etapa de inicio. El principal mecanismo de resistencia microbiana est relacionado con una disminucin de la permeabilidad al frmaco y cambios en la estructura de la enzima RNA polimerasa-DNA dependiente

RIFAMPICINA
Buena absorcin cuando se administra por va oral Distribucin: Amplia, se logran concentraciones elevadas en el LCR, an con mennges inflamadas. Tiene circulacin enteroheptica Metabolismo: heptico por oxidacin. Induce su metabolismo y el de otros frmacos Eliminacin: biliar y renal

RIFAMPICINA
Efectos adversos: Graves: Hepatotoxicidad Nuseas Vmitos Reacciones de hipersensibilidad tipo I Coloracin rojo naranja de las secreciones

RIFAMPICINA
Interacciones: Aumento del metabolismo de otros frmacos Vigilar su administracin con otros frmacos hepatotxicos

RIFAMPICINA
Usos: Tratamiento de la tuberculosis Profilaxis de la meningitis por N. Meningitidis Frmaco de eleccin en el tratamiento de la lepra, asociado al dapsone y a la clofazimina Tratamiento de las infecciones producidas por grmenes sensibles, incluyendo infecciones de vas biliares

PIRAZINAMIDA
Bactericida Se hidroliza a cido piracinoico que es la forma activa Mecanismo de accin desconocido Resistencia microbiana relacionada con la disminucin de la permeabilidad del frmaco hacia el interior de la micobacteria

PIRAZINAMIDA
Buena absorcin por va oral Se distribuye ampliamente, incluso se encuentra en concentraciones apreciables en el LCR. El hgado transforma a la pirazinamida en el compuesto activo cido piracinoico La excrecin es renal

PIRAZINAMIDA
Reacciones adversas: Hepatotoxicidad Disminucin de la excrecin de cido rico (precaucin en pacientes con gota) Nefrotoxicidad

ETAMBUTOL
Bacteriosttico El mecanismo de accin es la inhibicin de la sntesis de la pared micobacteriana por inhibicin de la enzima arabinosil transferasa El principal mecanismo de resistencia es el cambio de la estructura enzimtica

ETAMBUTOL

Buena absorcin por va oral Amplia distribucin incluso el SNC Excrecin renal El principal efecto adverso es la neuritis ptica con disminucin de la agudeza visual y discromatopsia (verde/rojo), la misma es reversible. Otro efecto adverso es la disminucin de la excrecin renal de cido rico (precaucin en pacientes con gota)

OTROS ANTITUBERCULOSOS
Kanamicina Gentamicina PAS Etionamida Cicloserina

CIDO PARAMINO SALICLICO (PAS)

Bacteriosttico Inhibe la sntesis de folato (dihidropteroato sintetisa) El efecto adverso ms frecuente es la produccin de anemia por dficit de folato

ETIONAMIDA
Anlogo estructural de la isoniacida Inhibe la acetilacin heptica de la isoniacida por lo que en los acetiladores rpidos puede aumentar sus concentraciones plasmticas Efectos adversos: Irritacin gstrica

ETIONAMIDA

Hepatotoxicidad
Neuropatas perifricas Neuritis ptica

CICLOSERINA
Inhibe la sntesis de la pared celular en la primera fase de la sntesis del pptido glicn. Efectos adversos importantes son la disminucin del umbral convulsivo en individuos epilpticos y la hepatotoxicidad.