Boas Prticas de Fabricao

Linha do Tempo nas Boas Prticas

Criao pelo FDA do primeiro Pela constatao de problemas referentes guia de GMP; Decorrente da OMS cruzadas estados membros contaminaesobriga aosfreqentes na intoxicao de penicilinaNasce o conceitoFDAValidao seguir elixires de BPF de o roteiro fabricao causada por e dietilbestrol o de sulfas contendo etilenoglicol Unificao das GMP da CEE Portaria 348/97 pela Anvisa, oficializa o primeiro Guia de Fabricao de em 1938 Medicamentos em 1967, nascendo assim as Boas Prticas de Fabricao de RDC 210/2003 pela ANVISA, Boas GMP Prticas de Fabricao Cosmticos e Controle, Assemblia de sade solicita aos seus a Indstria Farmacutica aplicada membros o cumprimento das GMP RDC 67/2007 pela ANVISA, Boas Prticas de Manipulao, para a Farmcia Magistral.

Boas Prticas de Fabricao na Indstria Farmacutica

A Indstria Farmacutica responsvel por produzir medicamentos em larga escala. uma atividade licenciada para pesquisar, desenvolver, comercializar e distribuir drogas farmacuticas. A Indstria Farmacutica deve produzir lotes de medicamentos homogneos com o passar dos anos. Os resultados devem ser reprodutveis.

Conseguir fazer lotes bastante semelhantes sinal de qualidade e de respeito com o consumidor.

Boas Prticas de Fabricao

As Boas Prticas de Fabricao so medidas que asseguram que os produtos so consistentemente fabricados e controlados em conformidade com as normas de qualidade requeridas para a sua autorizao de comercializao.

Importncia das Boas Prticas de Fabricao

As BPF so um conjunto de normas mnimas para a fabricao de medicamentos. Esta norma tem por objetivo enunciar os padres vigentes que devem ser observados pela indstria, para a fabricao de medicamentos, os quais devem satisfazer critrios de qualidade estabelecidos.

Importncia das Boas Prticas de Fabricao

BPF de medicamentos a parte da garantia da qualidade que assegura que os produtos sejam fabricados em conformidade e controlados em relao aos padres de qualidade solicitados pelo registro sanitrio do produto. As BPF de medicamentos esto relacionadas com os procedimentos de fabricao e de controle da qualidade.

GARANTIA DA QUALIDADE
Conjunto de questes e aes planejadas e sistemticas que influem individual ou coletivamente, na qualidade final do produto, possibilitando sua utilizao final. Amostragem; Controle de processo; Controle de qualidade; Calibrao; Inspeo; Validao.

Importncia das Boas Prticas de Fabricao

As BPF envolvem a produo e o controle da qualidade do produto - importantes para a obteno de medicamentos seguros, eficazes e confiveis.

Estabelecem o que deve ser feito para evitar que um medicamento seja produzido sem a qualidade requerida, mas no estabelecem o que deve ser feito, permitindo manter o seu carter de vigncia apesar dos avanos tecnolgicos e cientficos.

BPF - objetivo principal

Diminuir os riscos inerentes a toda

produo farmacutica que no podem

ser prevenidos completamente mediante

o controle do produto acabado

Boas Prticas de Fabricao

Na implantao das Boas Prticas de Fabricao, se idealiza todo o projeto tomando por base trs pilares principais e dois acessrios: Evitar misturas acidentais; Evitar contaminaes cruzadas ; Garantir rastreabilidade . Garantir a identidade e teor do ativo Treinamento

Boas Prticas de Fabricao

Misturas acidentais: Erro na separao de matrias-primas pesadas para diferentes lotes; Mistura de Cartuchos ou material de embalagem; Adio de matria-prima diferente em um lote em processo; Troca de semi-elaborados ou granis; Fluxo de produo e controle de acesso mal feito.

Boas Prticas de Fabricao

Contaminao cruzada: Evitar que o resduo ou parte de um produto fabricado em um mesmo local da fbrica, em tempos diferentes ou idnticos, contaminem o lote do produto subseqentemente fabricado. Limpeza inadequada de equipamentos, acessrios, local de fabricao ou servio; Comportamento inadequado do operador; Separao fsica ou construo da rea fabril inadequada; Validao de limpeza incompleta ou ausente;

Boas Prticas de Fabricao

PARA CRESCIMENTO BACTERIANO NECESSITAMOS; UMIDADE + NUTRIENTES + TEMPERATURA Material poroso: Madeira, cimento, juntas, superfcies, laminados suporte para microorganismos; Superfcies de C, N, H (papel, papelo, madeira, e superfcies orgnicas; fonte para o crescimento) ; Contaminao pelo microambiente humano; Contaminao pelo Ar insuflado na rea fabril;

Boas Prticas de Fabricao

Rastreabilidade: Como, onde e porque??
Impacta na qualidade final do produto. exigncia regulamentar. Pilhas de documentos x registros eletrnicos; Reteno, circulao e emisso.

Boas Prticas de Fabricao

Devem existir reas individualizadas para a produo dos seguintes tipos de produtos: - Hormnios devem existir instalaes exclusivas e separadas - Biolgicos e citotxicos instalaes exclusivas e separadas - Psicotrpicos Portaria 344/98 - beta lactmicos edifcios separados - recomendvel - Parenterais infantis - Cosmticos - Veterinrios

Boas Prticas de Fabricao

Garantia de teor e identidade do ativo:
Ar condicionado; Umidade relativa; Qualidade dos equipamentos; Estudos de estabilidade; Programa de farmacovigilncia; Anlise de riscos; Controle de almoxarifados e FIFO e FEFO; Controle de qualidade e em processo.
FIFO Frist In, Frist Out (Primeiro que Entra, Primeiro que Sai) FEFO Frist Expired, Frist Out (Primeiro que Vence, Primeiro que Sai)

Elementos ou fatores essenciais das BPF:

Mo de obra - falta de conhecimentos

- capacitao inadequada
- negligncia e apatia

- condies de trabalho inadequadas

- enfermidade

Elementos ou fatores essenciais das BPF:

Materiais
- variao da qualidade dos materiais enviados por diferentes fornecedores - variao de qualidade entre lotes de um mesmo fornecedor - variaes de qualidade em um mesmo lote de fornecedor - materiais comprados com especificaes incompletas ou confusas

Elementos ou fatores essenciais das BPF:

Maquinrio
- variaes de ajuste dos equipamentos - uso inadequado dos equipamentos

- falta de manuteno
- limpeza deficiente

Elementos ou fatores essenciais das BPF:

Meio ambiente
- limpeza deficiente

- exausto inadequada
- controles ambientas inadequados

Elementos ou fatores essenciais das BPF:

Mtodos - falta de procedimentos operacionais padronizados - procedimentos incorretos - procedimentos inadequados

- negligncia na observao dos procedimentos

RDC 210/03 - BPF

Os estabelecimentos fabricantes de medicamentos devem observar as novas diretrizes de Boas Prticas de Fabricao, conforme a Resoluo RDC n 210, de 4 de agosto de 2003 que revoga a RDC n 134/01.

RDC 210/03 - BPF

A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria: Considerando a necessidade de atualizar as Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos, com o objetivo de acompanhamento do desenvolvimento de novas tecnologias; Considerando as recomendaes da Organizao Mundial da Sade (OMS), sobre Certificao de Qualidade de Produtos Farmacuticos; Considerando a necessidade de padronizar as aes de Vigilncia Sanitria;

RDC 210/03 - BPF

Adota a seguinte Resoluo e resolve: Determinar a todos os estabelecimentos fabricantes de medicamentos, o cumprimento das diretrizes estabelecidas no Regulamento Tcnico das Boas Prticas para a Fabricao de Medicamentos, conforme ao Anexo I Resoluo 210/03.

RDC 210/03 - BPF

Este documento est dividido em trs partes: Primeira Parte: "Gerenciamento da Qualidade na Fabricao de Medicamentos: filosofia e elementos essenciais" Sintetiza os conceitos gerais de Garantia da Qualidade, bem como os principais componentes e subsistemas das BPF, Determina as responsabilidades da administrao superior, do gerenciamento de produo e do Controle de qualidade, dentre os quais incluem-se : 1. Garantia da Qualidade 2. Boas Prticas de Fabricao 3. Controle de Qualidade 4. Sanitizao e higiene,

RDC 210/03 - BPF

5.validao, 6. Reclamaes 7. Recolhimento de Produtos 8. Contrato de Fabricao e ou Anlise 9.Auto-inspeo e Auditoria de Qualidade, 10.Pessoal, 11. Instalaes, 12.Equipamentos, 13. Materiais e 14.Documentao.

RDC 210/03 - BPF

Segunda Parte: "Boas Prticas na Produo e no Controle de qualidade", Serve como guia das aes a serem tomadas separadamente pelas pessoas responsveis pela produo e pelo Controle de qualidade na implementao dos princpios gerais de Garantia da Qualidade: 15. Boas Prticas de Produo; 16. Boas Prticas de Controle de Qualidade.

RDC 210/03 -BPF

Terceira Parte: Contm as diretrizes suplementares para a fabricao de: 17.Medicamentos estreis, 18. Produtos biolgicos e 19. Validao de Processos de Fabricao; No uma seo concluda, porque prev a incluso de outros temas, como por exemplo, os referentes a fitoterpicos e ingredientes ativos farmacuticos (APIs).

RDC 210/03 - BPF

ANEXO II Classificao e Critrios de Avaliao para os Itens do Roteiro de Inspeo para as Empresas Fabricantes de Medicamentos, O critrio estabelecido para a classificao est baseado no risco potencial inerente a cada item em relao qualidade e segurana do produto e a segurana do trabalhador em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao.

RDC 210/03 - BPF

IMPRESCINDVEL - I Considera-se item IMPRESCINDVEL aquele que atende s recomendaes de Boas Prticas de Fabricao, que pode influir em grau crtico na qualidade ou segurana dos produtos e na segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao. Define-se por SIM ou NO

RDC 210/03 - BPF

NECESSRIO - N Considera-se item NECESSRIO aquele que atende s recomendaes das Boas Prticas de Fabricao, que pode influir em grau menos crtico na qualidade ou segurana dos produtos e na segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao. Define-se por SIM ou NO O item NECESSRIO, no cumprido em uma inspeo, consequentemente, ser classificado como IMPRESCINDVEL nas inspees seguintes.

RDC 210/03 - BPF

RECOMENDVEL - R Considera-se RECOMENDVEL aquele que atende s recomendaes de Boas Prticas de Fabricao que pode influir em grau no crtico na qualidade ou segurana dos produtos e na segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao. Define-se por SIM ou NO. O item RECOMENDVEL, no cumprido em uma inspeo, consequentemente, ser classificado como NECESSRIO nas inspees seguintes. Nunca ser tratado como IMPRESCINDVEL.

RDC 210/03 - BPF

INFORMATIVO - INF Considera-se como item INFORMATIVO aquele que apresenta uma informao descritiva, que no afeta a qualidade e a segurana dos produtos e a segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao. Poder ser respondido opcionalmente por SIM ou NO, ou sob forma descritiva.

ANEXO III - Roteiro de Inspeo para Empresas Fabricantes de Medicamentos

1.- ADMINISTRAO E INFORMAES GERAIS A empresa dever apresentar os documentos comprobatrios que sejam solicitados. 1.1 INF Qual a razo social da empresa?__________________________ 1.1.1 INF CNPJ:______________________ EndereoRua/Avenida: ________________________________________ N0 _____________, Complemento: __________________________ Bairro: _____________________ Municpio: __________________ INF UF: _________________ CEP: ________________ Telefone: ____________________________________ Fax: _______________________________________ 1.1.2 - E:mail: ____________________________________ 1.2 INF Perodo da inspeo: ____/____/____ a ______/_____/_____ 1.2.1 INF Motivo da inspeo: ______________________________ 1.3 INF Data da ltima inspeo: ____/____/____ 1.3.1 INF Motivo da ltima inspeo: ____________________________

1.4 INF -Possui Certificado de Boas Prticas de Fabricao? 1.4.1 INF -Data de Emisso do certificado ____/___/___ 1.5 INF-Nome do responsvel tcnico 1.6 I - O farmacutico responsvel est presente? 1.7 I- Existe prova de sua inscrio no rgo competente? 1.8 N - A empresa apresentou organograma? 1.9 I - A empresa possui Autorizao de Funcionamento concedida pelo rgo competente do Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria? 1.9.1 INF - Nmero: 1.9.2 INF - Atividades autorizadas: Armazenar Embalar Distribuir Exportar Importar Fabricar Produzir Transportar Reembalar Extrair Expedir Fracionar Sintetizar Transformar Purificar 1.10 I - A empresa possui Autorizao de Funcionamento Especial concedida pelo rgo competente do Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria? 1.10.1 - INF Nmero: _

ANEXO III - Roteiro de Inspeo para Empresas Fabricantes de Medicamentos

2.- INSTALAES 2.1- Condies gerais 2.2. Instalaes auxiliares 3.- ALMOXARIFADOS / MATERIAIS E PRODUTOS 3.1.-Condies gerais 3.2.- Condies especficas 3.3.- Recepo e armazenamento de matrias-primas 3.4.- Recepo e Armazenamento de materiais de embalagem 3.5.- Recepo e armazenamento de produtos intermedirios e a granel 3.6.- Recepo e armazenamento de produtos terminados 3.7. rea de amostragem de matrias-primas

ANEXO III - Roteiro de Inspeo para Empresas Fabricantes de Medicamentos

4.- RECLAMAO 5. DEVOLUO 6. RECOLHIMENTO 7.- SISTEMAS E INSTALAES DE GUA 7.1.- gua potvel 7.2.- gua purificada 7.3.- gua para injetveis 8.- PRODUO 8.1. Condies gerais 8.2.- rea de pesagem e medidas 8.3.- Produtos Slidos 8.3.1-Informaes gerais 8.3.2. Produo

ANEXO III - Roteiro de Inspeo para Empresas Fabricantes de Medicamentos

8.3.3. Embalagem 8.3.3.1 rea de embalagem 8.3.3.2. Rotulagem 8.4.- PRODUTOS SEMI-SLIDOS 8.4.1. Informaes gerais 8.4.2. Produo 8.4.3. Envase 8.4.3.1. rea de envase 8.4.4 Embalagem 8.4.4.1 rea de embalagem 8.5.- PRODUTOS LQUIDOS

ANEXO III - Roteiro de Inspeo para Empresas Fabricantes de Medicamentos

8.6. Produtos de classes teraputicas que requerem condies especiais de produo em complementao aos requisitos j estabelecidos por linha de produo. 8.6.1.- Produtos hormonais 8.6.2.- Produtos contendo substncias altamente ativas(por ex. prostaglandinas, talidomida, imunosupressores, algumas substncias psicoativas e outras). 8.6.3.- Produtos antibiticos no beta-lactmicos 8.6.4.- Produtos penicilnicos 8.6.5.- Produtos cefalospornicos 8.6.6.- Produtos citostticos

ANEXO III - Roteiro de Inspeo para Empresas Fabricantes de Medicamentos

8.7- PRODUTOS ESTREIS 8.7.1 Condies Especficas 8.7.2.- rea de lavagem, esterilizao e despirogenizao de recipientes e materiais 8.7.3.rea para a preparao de produtos com esterilizao final ou com filtrao esterilizante 8.7.4. rea de envase de produtos com esterilizao final 8.7.5 rea de esterilizao final de produtos 8.7.6.- rea de preparao assptica 8.7.7 rea de envase assptico de produtos 8.7.8- rea de inspeo de produto envasado

ANEXO III - Roteiro de Inspeo para Empresas Fabricantes de Medicamentos

8.7.9.- Embalagem 8.7.9.1- rea de embalagem secundria 8.7.9.2. Rotulagem 9. CONTROLE DE QUALIDADE 9.1. Condies gerais 9.2. Controle de qualidade fsico-qumico 9.3. Controle de qualidade microbiolgico 9.4. Controle de qualidade biolgico 10. GARANTIA DA QUALIDADE