Via Glicoltica

SINNIMOS: Via Glicoltica de EmbdenMeyerhof-Parnas Gliclise

Azevedo,AMP

AMPA 2003

1. Viso Geral do Metabolismo dos Glicdios 2. Gliclise: viso geral; funes e caractersticas 3. Relaes com outras vias metablicas 4. Seqncia de substratos 5. Controle da gliclise 6. Inibio da gliclise 7. Destino do Piruvato em anaerobiose 8. Destino do Piruvato em aerobiose 9. Mecanismos de lanadeira de eltrons 10. Balancete Energtico 11. Gliclise nas hemcias 12. Metabolismo da Frutose 13. Descarboxilao Oxidativa do Piruvato
Azevedo,AMP

Sumrio Roteiro da Aula

AMPA 2003

Azevedo,AMP

AMPA 2003

Rotas Metablicas da Glicose

Glicognio
Glicogenlise Glicognese Glico-conjugados - Biossntese de Colesterol e cidos graxos - Reaes de detoxicao - Defesas Antioxidantes

Gli 1 P

Glicose

Gli 6 P
Fru 6 P

Ciclo das Pentoses

Pentose 5 P

Ribose 5 P
Nucleotdios

ese g n

Gliclise Fru 1,6 biP P DHA 3P Gliceraldedo

DNA e RNA

NADPH cidos Graxos

Lipognese 2,3 biP Glicerato

Fosfato de glicerol Gliconeognese

ipo L

Piruvato

Lactato
Azevedo,AMP

Aminocidos

Acetil CoA Oxaloacetato

Citrato Ciclo de Cadeia Krebs AMPA

Respiratri
2003

Via Glicoltica

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de Thomas M. Devlin

Azevedo,AMP

AMPA 2003

Localizao do Sistema Enzimtico

Frao Solvel

Azevedo,AMP

AMPA 2003

Funes da Via Glicoltica

Transformar glicose em piruvato. Sintetizar ATP com ou sem oxignio. Preparar a glicose para ser degradada totalmente em CO2 e H2O.

Permitir a degradao parcial da glicose em anaerobiose. Alguns intermedirios so utilizados em diversos processos biossintticos.
Azevedo,AMP

AMPA 2003

Via Glicoltica

todas as clulas

Crebro: Glic CO2 + H2O Gliclise aerbica Eritrcitos: Gliclise fonte de energia Crnea, Cristalino e retina
Azevedo,AMP

AMPA 2003

GLUT-1

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes AMPA Clnicas de Thomas M. Devlin 2003 Azevedo,AMP

GLUT-3

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de AMPA Thomas M. Devlin 2003 Azevedo,AMP

*GLUT-4

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas AMPA de Thomas M. Devlin 2003 Azevedo,AMP

*GLUT-4

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas AMPA de Thomas M. Devlin 2003 Azevedo,AMP

GLUT 2

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas AMPA de Thomas M. Devlin 2003 Azevedo,AMP

Via Glicoltica -Seqncia de reaes

Glicose
Gli-6-P Frut-6-P Frut-1,6-P Gliceraldedo. 3P
NADox NADred

P- Diidroxiacetona

Mit. C.K.
Acetil CoA

Lactato
3 P enol piruvato

1,3 di P Glicerato 3 di P Glicerato 2 P GliceratoAMPA

2003

Aerobiose Anaerobiose 2 Piruvato

Azevedo,AMP

Via Glicoltica
CH2-OH CHO Mg2+ H - C- OH CO HO- C-H HO- C-H H- C-OH H- C-OH Fosfohexoisomerase H- C-OH H- C-OH ou CH2 -O-P Fosfoglicoisomerase CH2 -O-P glic-6-P frut-6-P
Azevedo,AMP

AMPA 2003

Via Glicoltica
CH2-OH Pin CH2-O-P Fosfatase CO CO HO- C-H HO- C-H H- C-OH H- C-OH H- C-OH Fosfofrutoquinase H- C-OH CH2 -O-P ATP ADP CH2 -O-P frut-6-P frut-1-6-P
Azevedo,AMP

AMPA 2003

Via Glicoltica
CH2-O-P CO HO- C-H H- C-OH H- C-OH CH2 -O-P frut-1-6-P
Azevedo,AMP

di-hidroxiacetona fosfato CH2-O-P CO Fosfo CH2-OH triose Aldolase isomeCHO rase CH-OH CH2-O-P aldedo-3-P-glicricoAMPA
2003

Via Glicoltica
di-hidroxiacetona fosfato CHO CH2-O-P CH-OH CO CH2-O-P CH2-OH aldedo-3-P-glicrico
Fosfotriose isomerase
Azevedo,AMP

AMPA 2003

Via Glicoltica
aldedo-3-P-glicrico O NADox NADred C-O-P CHO CH-OH CH-OH Pin CH2-O-P CH2-O-P 1-3-difosfoglicerato
aldedo-3-P-glicerato desidrogenase
Azevedo,AMP

AMPA 2003

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas AMPA de Thomas M. Devlin 2003 Azevedo,AMP

Via Glicoltica
1-3-difosfoglicerato O ADP C-O-P CH-OH CH2-O-P
Azevedo,AMP

3-fosfoglicerato
ATP

COOCH-OH CH2-O-P
AMPA 2003

1-3-difosfoglicerato quinase

Desvio da 2,3 difosfoglicerato

O C OH C O PO3-2 PO3
-2

H2C O

2,3 BPG mutase

O -2 C O PO3 H C OH H2C O PO3
-2

2,3 BPG fosfatase

ATP

ADP

O C OH C OH H2C O PO3
-2

1-3-difosfoglicerato
Azevedo,AMP

3-fosfoglicerato
AMPA 2003

Via Glicoltica
3-fosfoglicerato
COO

2-fosfoglicerato
COO

COO CH-OH CH2-O-P

COO CH-O-P CH2-OH

AMPA 2003

fosfogliceromutase
Azevedo,AMP

Via Glicoltica
2-fosfoglicerato COOCH-O-P CH2-OH
-H2O

fosfoenol piruvato COOC-O-P CH2

enolase
Azevedo,AMP

AMPA 2003

Via Glicoltica
fosfoenol piruvato COOCOO C-O-P CH2
ADP

piruvato (enol)
ATP

COOC-OH CH2

Fosfoenol-piruvato quinase PEP-quinase Piruvato quinase

Azevedo,AMP

AMPA 2003

Via Glicoltica
piruvato (enol)
COO

piruvato (cetona)
COO

COO C-OH CH2

transformao espontnea

COO CO CH3

Azevedo,AMP

AMPA 2003

Destino do NADred e do Piruvato Anaerobiose CHO CH-OH CH2-O-P

+Pin
NADox NADred

em

Gliclise Anaerbica na Contrao Muscular

aldedo-3-P-glicrico

Azevedo,AMP

L-Lactato

COOH CH-OH CH3

1,3-difosfoglicerato

O C-O-P CH-OH CH2-O-P

*
*LDH

COOH CO piruvato AMPA CH3 2003

Importncia das Isoenzimas da LDH

Km Inibio pelo Km Tecido piruvato (lactato) (piruvato) Nenhuma Alto Baixo Msculo Fgado Corao
Azevedo,AMP

Baixo Baixo

Alto Alto

+++ +++
AMPA 2003

Destino do Piruvato em Anaerobiose

Fermentao Alcolica em Leveduras
aldedo-3-P-glicrico 1,3-difosfoglicerato

CHO CH-OH CH2-O-P

+Pin
NADox NADred

O C-O-P CH-OH CH2-O-P

CO2 + CH2-OH CH3

Azevedo,AMP

Etanol

COOH CO piruvato AMPA CH3 2003

Destino do Piruvato em Aerobiose

aldedo-3-P glicrico glic-6-P acetila-CoA mitocndria piruvato

NADox NADred

fosfato de glicerol
Azevedo,AMP

fosfato de di-hidroxiacetona mitocndria

AMPA 2003

Lanadeira de Eltrons
fosfato de glicerol

mitocndria

Aldedo-3-P Glicrico
NADox

CH2-O-P CH-OH CH2-OH

citosol

CH2-O-P CH-OH CH2-OH

NADred

CH2-O-P CO CH2-OH

FADox FADred(C.R.)

1,3-difosfoglicerato Azevedo,AMP

fosfato de di-hidroxiacetona

CH2-O-P 1,5ATP CO CH2-OH

AMPA 2003

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas AMPA de Thomas M. Devlin 2003 Azevedo,AMP

+ Msculos

Lanadeira de Eltrons
CH2-COOH
citosol

mitocndria

CH2-COOH HO-CH- COOH

NADox NADred(C.R.)

Gliceraldedo 3 P

HO-CH- COOH
NADox

Malato

NADred

CH2-COOH CO - COOH
Oxaloacetato

CH2-COOH

2,5ATP

CO - COOH

1,3-difosfoglicerato
Azevedo,AMP

AMPA 2003

DESTINO DO NADred DA VIA GLICOLTICA EM AEROBIOSE MECANISMO LANADEIRA DE ELTRONS DO MALATO / ASPARTATO glic6 P
COOH CH2 HO 3-Fosfogliceraldedo C H (2) HO

Mitocndria
COOH CH2 C H

COOH -cetoglutarato -cetoglutarato

COOH NADox

NADred

NADox
1,3-difosfoglicerato

COOH CH2 C O Aspartato Aspartato COOH CH2 C Glutamato O

NADred

C.R. (3ATP)

COOH

COOH

Citosol
Glutamato

Azevedo,AMP

AMPA 2003

Controle da Via Glicoltica

Ativao ou inibio alostrica Ligaes covalentes Controle da sntese enzimtica
AMPA 2003

Azevedo,AMP

Controle da Via Glicoltica Efetores Negativos

Efetores Negativos ATP, Citrato AMP ATP, NADH, Acetila-SCoA, cidos graxos, L-fenilalanina, L-alanina.
Azevedo,AMP

Enzima Fosfofrutoquinase Fosfatase de frutose 1-6-difosfato Fosfoenol piruvato quinase

AMPA 2003

Controle da Via Glicoltica

Efetores Positivos AMP, Frut-2,6-P ATP Glic-6-P, Frut-1,6-P, Aldedo-3fosfoglicrico
Azevedo,AMP

Enzima Fosfofrutoquinase Fosfatase de frutose 1-6-difosfato Fosfoenol piruvato quinase

AMPA 2003

Glicose

Glicose 6 fosfato
ATP
+

hexoquinase (-) Gli 6 P

Frutose 6 fosfato
Fosfatase da Fru1,6P

(+)

Fru 2,6 P
AMP

AMP (-) Fru 2,6 P

fosfofrutoquinase
(-)

Frutose 1,6 bifosfato

ATP, Citrato

ATP, NADH, Acetila-SCoA, cidos graxos, (-) L-fenilalanina, L-alanina

Azevedo,AMP

Fosfoenolpiruvato (PEP)
(+)

Fru 1,6 P PEPquinase (+)Gli 6 P Piruvato (+) Ald 3 P glicrico

AMPA 2003

Regulao enzimtica por ligaes ou modificaes covalentes

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de Thomas M. Devlin AMPA 2003 Azevedo,AMP

Regulao enzimtica por ligaes ou modificaes covalentes

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de Thomas M. Devlin AMPA 2003 Azevedo,AMP

Regulao enzimtica por ligaes ou modificaes covalentes

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de Thomas M. Devlin

Azevedo,AMP

AMPA 2003

Azevedo,AMP

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de Thomas M. Devlin

AMPA 2003

Mecanismo de Inibio da Gliclise induzida pelo Glucagon e Epinefrina Fgado

Capturado do CDRom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de Thomas M. Devlin
Azevedo,AMP

AMPA 2003

Velocidade da Gliclise Glucagon e Epinefrina Insulina

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de Thomas M. Devlin
Azevedo,AMP

AMPA 2003

Controle da Via Glicoltica Ligaes covalentes Piruvato Quinase (ou PEP quinase)

Ativa

inativa

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de Thomas M. Devlin AMPA 2003 Azevedo,AMP

Controle da Via Glicoltica

Controle da sntese enzimtica
Refeio rica em glicdios Administrao de insulina Aumenta a transcrio gentica

Aumenta a sntese de enzimas da V.G. Glicoquinase - Fosfofrutoquinase - Piruvato quinase AMPA

Azevedo,AMP

2003

Inibio da Via Glicoltica

AMPA 2003

Azevedo,AMP

Inibio da Via Glicoltica

Inibidor:cido monoiodo actico ICH2-COOH Enzima inibida:Aldedo 3-P-glicrico desidrogenase O cido monoiodo actico reage com o grupo -SH do centro ativo da enzima.

Azevedo,AMP

AMPA 2003

Inibio da Via Glicoltica: reagentes sulfidrlicos

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de Thomas M. Devlin AMPA 2003 Azevedo,AMP

Inibio da Via Glicoltica

Inibidor:Fluoreto de Sdio NaF Enzima inibida:Enolase O fluoreto de sdio forma um complexo (fluoro fosfato de magnsio) que inibe a enzima. A enolase tem como cofatores o Mg++ ou Mn ++.
AMPA 2003

Azevedo,AMP

Arsenato desacopla a oxidao da fosforilao na reao catalisada pela gliceraldedo 3-fosfato desidrogenase

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas de Thomas M. Devlin

Azevedo,AMP

AMPA 2003

Via Glicoltica nas Hemcias

As hemcias no possuem mitocndrias, por isso a Via Glicoltica vital para: Sintetizar ATP para manter a integridade da membrana e a fosforilao da glicose. Formar NADred para transformar metahemoglobina em hemoglobina. Formar 2-3-difosfoglicerato que regula a afinidade da hemoglobina pelo O2.
Azevedo,AMP

AMPA 2003

Erros metablicos hereditrios da Via Glicoltica

Doena Esferocitose (1 em 20.000) Anemia hemoltica hereditria
Azevedo,AMP

Enzima deficiente Enolase Piruvato quinase

AMPA 2003

Balancete Energtico

Azevedo,AMP

AMPA 2003

Balancete Energtico:Anaerobiose
glicose -1 ATP Gli-6-P Frut-6-P -1ATP Frut-1,6-P 2 aldedo-3-fosfoglicrico 1,3-difosfoglicerato +1 ATP 3-fosfoglicerato
NADox NADred

fosfoenolpiruvato +1ATP Total: 2ATP(x2) piruvato -2ATP

-2ATP 2ATP

Azevedo,AMP

lactato

AMPA 2003

Balancete Energtico:Aerobiose
glicose -1 ATP Gli-6-P Frut-6-P -1ATP Frut-1,6-P aldedo-3-fosfoglicrico 1,3-difosfoglicerato +1 ATP 3-fosfoglicerato
NADox NADred

Azevedo,AMP

C.R. FAD fosfoenolpiruvato +2ATP +1ATP Total: (2 x2)+(3x 2)ATP C.R. piruvato -2ATP NAD 8ATP AMPA acetil-SCoA +3ATP 2003

Metabolismo da Frutose

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas AMPA de Thomas M. Devlin 2003 Azevedo,AMP

Metabolismo da Frutose Deficincia da Frutoquinase Erro metablico benigno retidos 90% da Fru ingerida e excretado 10% na urina Deficincia da Aldolase da Fru1P Acmulo de Fru 1 P Depleo de Pin e ATP Fgado

Danos s clulas: gradientes inicos lise osmtica Hepatomegalia, ictercia, hemorragia e doena renal Doenas autossmicas recessivas raras
Azevedo,AMP

AMPA 2003

Descarboxilao Oxidativa do cido Pirvico

Azevedo,AMP

AMPA 2003

Funes:
uma ponte entre a via glicoltica e o ciclo de Krebs. Descarboxila, oxidativamente, o cido pirvico formando acetila-CoA, com liberao de CO2. A acetila-CoA ser oxidada no ciclo de Krebs para formar ATP.
Azevedo,AMP

AMPA 2003

Localizao:

Mitocndrias
Sistema enzimtico da Piruvato Desidrogenase
AMPA 2003

Azevedo,AMP

Enzimas do Complexo

Coenzimas

Vitaminas da Coenzima B1 cido pantotnico B2, PP

AMPA 2003

Piruvato Tiamina Desidrogenase Pirofosfato(TPP) Di-hidrolipoato transacetilase Di-hidrolipoil desidrogenase

Azevedo,AMP

c. Lipico, HS-CoA FAD, NAD

Seqncia de substratos
Piruvato desidrogenase CH3-CO-COOH cido pirvico **Dihidrolipoato TPP-H TPP-CH.OH-CH3 transacetilase S CH3-CO-S L ** L FADred NADox HS S HS-CoA HS L NADred ** FADox HS CH3-CO-SCoA C.R. Di-hidrolipoil Acetila-CoA AMPA desidrogenase ~3 ATPs 2003 Azevedo,AMP CO2

Controle da descarboxilao
Acetila-CoA/HS-CoA NADred/NADox

(-)
Piruvato Acetila CoA

(+)
Azevedo,AMP

Piruvato ADP

AMPA 2003

Leso bioqumica Avitaminose B1 (beri-beri)

Deficincia de Vit. B1 Deficincia de TPP

Aumento da conc. de c. pirvico e c. ltico no sangue. Inibio da 1a fase da descarboxilao do cido pirvico.AMPA
Azevedo,AMP

2003

Balancete energtico
Descarboxilao oxidativa do c. pirvico (aerobiose)

1 NADred ~ 3 ATPs
Azevedo,AMP

AMPA 2003