Dependência Química

Neurobiologia e Tratamento Farmacológico

PROF. DR. EDUARDO PONDÉ DE SENA

UFBA / INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE

FESO / FMT / ACADEMIA FLUMINENSE DE MEDICINA

Colaboração Docente Institucional
AFM – Prof. Dr. ALVARO ACIOLI
FMT – Prof. Dr. ROBERTO PITZER
 Dependência Química

• ASPECTOS BIOLÓGICOS
• ASPECTOS PSICOLÓGICOS
• ASPECTOS SOCIOLÓGICOS
Comportamento de Busca de Droga

“ O comportamento de busca de droga

parece ser um fenômeno central na
dependência e, pode ser influenciado por
vários fatores, dentre os quais parece ser o
mais importante o que diz respeito aos
efeitos de reforço positivo da droga.”
Stalerman (1990)
 Tratamentos Psicossociais

• cognitivo-comportamental
• psicodinâmico
• interpessoal
• grupo/família
• grupos de auto-ajuda
 Tratamentos Farmacológicos

• intoxicação e abstinência
• bloqueadores do efeito reforçador das drogas
• tratamento aversivo
• terapia agonista substitutiva
• tratamento da co-morbidade
 Dependência Química
Princípios Farmacológicos

• TOLERÂNCIA
• DEPENDÊNCIA
• SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA
 Comportamento Aditivo
Mecanismos de Recompensa

• DOPAMINA
• OPIÓIDES
• GABA

Koob (1992)
 Estimulantes
Mecanismos de Recompensa

“Os mecanismos de recompensa nos casos de

psicoestimulantes estão ligados principalmente
a dopamina.”

Woolverton (1992)
 Álcool
Mecanismos de Recompensa

“Os mecanismos de recompensa no caso do

álcool podem estar associados com o GABA,
bem como com a dopamina.”

Samson (1992)
 Opióides
Mecanismos de Recompensa

“ Mecanismos de recompensa no caso dos

opióides estão relacionados a opióides
endógenos e a dopamina.”

Di Chiara (1992)
 Cannabinóides

“ Embora os cannabinóides possam causar

tolerância, eles não exercem efeitos em
mecanismos de recompensa e não induzem
dependência física.

Abood (1992)
 Estimulantes do SNC

• Facilitam liberação e/ou bloqueiam

recaptação de dopamina e noradrenalina
• A cocaína não causa uma síndrome de
abstinência intensa, mas induz um intenso
estado disfórico e de fissura, podendo ser
entendida como uma das mais potentes
drogas causadoras de dependência.
 Opióides

• Produzem tolerância, dependência física e

uma intensa síndrome de abstinência
• Exercem efeitos nos receptores opióides
• Exercem efeitos também na dopamina, 5-HT,
GABA e Proteínas G
 Etanol e Neuroquímica

• GABA
• 5-HT
• DOPAMINA
• RECEPTOR NMDA
• Canais de Ca++ voltagem-sensíveis
 Etanol

• Dopamina é importante para os efeitos de reforço

positivo
• 5-HT está relacionada a alterações psicológicas e
comportamentais (comportamento agressivo e
depressão), e também em relação a predisposição
genética à dependência
• Os efeitos do álcool em receptores GABA, NMDA e
Canais de Cálcio estão relacionados a mecanismos de
tolerância, dependência e abstinência
Samson (1992)
 Alcoolismo

• transtorno crônico
• abstinência permanente é rara
• tratamento demorado (anos)

Obrien (1994)
 Alcoolismo
Estratégias de Tratamento

• síndrome de abstinência
• decréscimo do consumo
• prevenção de recaída
• comorbidade psiquiátrica

Schaffer & Naranjo.

Drugs 1998 Oct; 56(4):571-85
 Tratamento do Alcoolismo
Parâmetros de Eficácia

• duração da remissão
• redução no uso do álcool
• melhora da saúde e do funcionamento social

Obrien (1994)
Sindrome de Abstinência do Álcool

• Transitória (3-7 dias), marcada por tremores,

podendo estar acompanhados de alucinações e
convulsões
• Tratada com Benzodiazepínicos, Vitaminas B e
Fluídos IV
• Ocasionalmente ocorre Delirium Tremens,
caracterizado por confusão acentuada,
desorientação, perturbação da memória e
alucinações
 Tratamento da Abstinência
Álcool

• Diazepam (10 mg a cada 2/4 h)

• Clordiazepóxido (50 mg a cada 2/4 h)
• Lorazepam (1 mg a cada 2 h)
• haloperidol
• betabloqueadores
• tiamina
 Tratamento da Dependência
Álcool

• NALTREXONE
• ACAMPROSATO
• ISRS
• BUSPIRONA
• CARBAMAZEPINA
 Eficácia do dissulfiram

“ ... it is clear that support for the general use

of oral disulfiram is equivocal... ”

Hughes & Cook.

Addicition, 1997 Apr, 92:4, 381-95.
 Dissulfiram

Disulfiram não é recomendado para pacientes:

• impulsivos
• sem juízo crítico
• co-morbidade (esquizofrenia, depressão maior)
A double-blind, placebo-controlled pilot
study of carbamazepine for the treatment
of alcohol dependence

Mueller et al.

Alcohol Clin Exp Res, 1997 Feb, 21:1, 86-92

Naltrexone treatment of comorbid
alcohol and cocaine use disorders

Hersh et al.
Psychopharmacology, 1998 Sep,
139(1-2): 44-52
 Acamprosato
(Cálcio Acetilhomotaurinato)

• estrutura similar ao GABA

• antagonismo aminoácidos excitatórios
• redução do fluxo de cálcio
• eficácia dose dependente
• bem tolerado
Wilde & Wagstaff .
Drugs 1997 Jun; 53(6): 1038-53
Combined efficacy of acamprosate
and disulfiram in the treatment of
alcoholism: a controlled study

Besson et al.
Alcohol Clin Exp Res 1998 May; 22(3):573-9
 Tratamento do Alcoolismo
Eficácia da Farmacoterapia

• acamprosato (longo prazo)

• naltrexone (médio prazo)
• fluoxetina e citalopram (curto prazo)

Batel (1995)
New drug treatments for alcohol
problems: a critical appraisal

Moncrieff & Drummond.

Addicition 1997 Aug; 92(8): 939-47
 Ensaios clínicos

Apenas 3 dos 15 ensaios clínicos revisados

concluíram por uma diferença clinicamente
significativa.
Agosti.
Int J Addict 1994 Apr; 29(6): 759-69.
 Tratamento da Dependência
Opióide

• METADONA
• LAAM ( L-α-acetylmethadol)
• BUPRENORFINA
• NALTREXONA
 Tratamento da Dependência
Cocaína

• ANTIDEPRESSIVOS
• CARBAMAZEPINA
• BROMOCRIPTINA
• PERGOLIDA
• L-DOPA
• BUPRENORFINA