Curso Nacional de antibiticos

Hospital Hermanos Ameijeiras

DR. JOSE GUNDIAN GONZALEZ PIERA. CLINICA CENTRAL CIRA GARCIA.

LAS CEFALOSPORINAS:
Constituyen un grupo de antibiticos muy amplio, que comprende por lo menos 35 molculas diferentes. Se incluyen dentro de los betalactmicos por su estructura qumica. La primera Cefalosporina fue aislada de cepas de acremonium de Cephalosporium de una alcantarilla en Cerdea en 1948 por el cientfico italiano Giuseppe Brotzu. Posteriormente fueron desarrolladas como drogas por la Escuela de Patologa de la Universidad de Oxford, y difundidas en el mercado en la dcada de 1960.

Son los Antibiticos ms ampliamente utilizados en los Hospitales, a pesar de no figurar en los listados como los Antibiticos de primera eleccin, esto es debido fundamentalmente a su espectro Antimicrobiano tan amplio y a su relativa baja toxicidad.

ESTRUCTURA QUIMICA:

El cido 7 amino cefalospornico tiene poca actividad Antimicrobiana, mas con la sustitucin de uno o dos de sus radicales, se obtienen las Cefalosporinas semi sintticas. Las Cefamicinas (Cefoxitina, Cefmetazol, Cefotetn), son compuestos muy similares a las cefalosporinas, pero poseen un grupo metoxi en la posicin 7 del anillo cefalospornico.

MECANISMO DE ACCIN:
Las cefalosporinas actan de la misma manera que las penicilinas interfiriendo en la sntesis de peptidoglicano de la pared celular bacteriana, e inhibiendo la transpeptidacin final, necesaria para la reticulacin.

ESTE EFECTO ES BACTERICIDA.

CLASIFICACION:
LAS CEFALOSPORINAS SE CLASIFICAN EN

GENERACIONES

EN BASE A :

EL ESPECTRO DE ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA , DADAS LAS MODIFICACIONES QUE SUFREN EN SU NUCLEO Y QUE PROVOCAN ESTOS CAMBIOS.

A medida que evolucionan en generaciones, ganan actividad frente a microorganismos gramnegativos, la reducen o mantienen frente a grampositivos e incrementan su actividad frente a grmenes anaerobios .
Tambin mejoran su comportamiento en relacin a los mecanismos de resistencia ( frente a las betalactamasas).

ASI SE DIVIDEN O CLASIFICAN EN

4 GENERACIONES:
-PRIMERA GENERACIN: CEFALOTINA, CEFALORIDINA, CEFAZOLINA. - SEGUNDA GENERACIN: CEFAMANDOL, CEFUROXIMA.

-TERCERA GENERACIN: CEFOTAXIMA, CEFTRIAXONA, CEFTAZIDIMA. -CUARTA GENERACIN: CEFEPIME, CEFPIROMA.

REACCIONES ADVERSAS
-TROMBOFLEBITIS. -NAUSEAS, VOMITOS, DIARREAS, DOLOR ABDOMINAL. -REACIONES DE HIPERSENSIBILIDAD: PRURITO, EXANTEMA, ANAFILAXIA, FIEBRE, ENFERMEDAD DEL SUERO, ADENOPATIAS. (La incidencia es inferior a la

observada con Penicilina; alrededor del 10 % de pacientes alrgicos a la penicilina presenta alergia a las Cefalosporinas).
-NEFROTOXICIDAD. -REACCION TIPO DISULFIRAM.

-BLOQUEO SINTESIS DE PROTROMBINA Y FACTORES DEPENDIENTES DE VITAMINA K (A DOSIS ALTAS).

-EOSINOFILIA, NEUTROPENIA, MUY RARO TROMBOCITOPENIA.

-LIGERO AUMENTO DE LAS TRANSAMINASAS Y LA FOSFATASA.

-FALSOS POSITIVOS EN LA GLUCOSURIA.

DESPUES DEL ANALISIS DE LA SITUACIN: PROFILAXIS O TRATAMIENTO (CONFIRMAR LOS CRITERIOS DE SEPSIS) Y SE REUNAN LOS CRITERIOS CLNICOS , MICROBIOLGICOS O AMBOS.

EN MAS EL 90% DE LOS CASOS EL INICIO DE LA TERAPUTICA ES EMPRICO POR MULTIPLES RAZONES, NO OBSTANTE, EMPIRISMO EN MEDICINA NO ES

AZAR Y DEBEMOS REGIRNOS

POR LAS SIGUIENTES PAUTAS:

PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO EMPIRICO: SITIO DONDE SE ADQUIERE LA SEPSIS. ENFERMEDAD DE BASE. FOCO DE INFECCION. TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO PREVIO. CARACTERISTICAS DEL ANTIBIOTICO. CONOCIMIENTO DEL MAPA MICROBIOLOGICO. CONSIDERACIONES ESPECFICAS.

PROFILAXIS .
QUE CARACTERISTICAS DEBE REUNIR UN ANTIBIOTICO PARA SER UTILIZADO COMO PROFILAXIS?
ESPECTRO ANTIBACTERIANO ESPECIFICO. POCAS REACCIONES ADVERSAS ( POCO TOXICOS). BAJO COSTO. LARGA SEMIVIDA DE ELIMINACION.

POCO INDUCTORES DE RESISTENCIAS.

EFICACIA CLINICA.

POR TODO LO ANTERIOR LAS

CEFALOSPORINAS
CONSTITUYEN DENTRO DE LOS ANTIMICROBIANOS EL GRUPO FARMACOLGICO IDEAL PARA SER UTILIZADOS EN LA PROFILAXIS.

TRATAMIENTO:
PARA SER UTILIZADAS COMO TRATAMIENTO DE LA SEPSIS ES FUNDAMENTAL CONOCER EL ESPECTRO DE ACTIVIDAD POR GENERACIONES, TENIENDO EN CONSIDERACIN LOS PRINCIPIOS DE LA TERAPUTICA EMPRICA SI NO SE CUENTA CON EL APOYO DEL LABORATORIO DE MICROBIOLOGA O DE ACUERDO A LA SENSIBILIDAD REPORTADA EN LOS RESULTADOS DE LOS CULTIVOS.

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACION

ORALES:

Cefaloglicina, Cefalexina y Cefadroxilo. Cefaloridina, Cefalotina,

PARENTERALES:

Cefazolina. La Cefradina puede ser utilizada por va oral o parenteral.

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACION

Se distribuyen muy bien en el organismo excepto en el lquido cefalorraqudeo , humor vtreo y acuoso. Se eliminan por va renal y muy poco por va heptica.
ESPECTRO DE ACTIVIDAD:

Poseen una importante actividad frente a los cocos grampositivos (excepto enterococos y estafilococos resistentes a la meticilina), as como contra la mayora de las cepas de E. coli, P. mirabilis y K. pneumoniae. No son activos contra Pseudomonas, Bacteroides fragilis, y de manera limitada son activos contra H influenzae.

INDICACIONES
- Se les recomienda en infecciones Comunitarias de tipo respiratorio( incluyendo las Neumonas Extrahospitalarias). -Infecciones de piel y tejidos blandos. - Infecciones del tractus urinario y pielonefritis. - Infecciones osteoarticulares y asociadas a prtesis o material de osteosntesis. - Son la mejor alternativa a las penicilinas en el manejo de las estafilococcemias (endocarditis, bacteriemia y sepsis) .

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION

ORALES:

Cefaclor, Cefuroxima Acetil y Cefprozil. Cefamandol, Cefuroxima.

PARENTERALES:

Cefamicinas: Cefoxitina, Cefotetan.

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION Se distribuyen muy bien en los tejidos, menos en SNC (excepto la Cefuroxima), se eliminan por va renal.
ESPECTRO DE ACTIVIDAD

Su espectro antimicrobiano tiene un rango ms amplio frente a los gramnegativos, abarca a H. influenzae, Proteus, Enterobacter, Citrobacter. Pero son menos activas contra Streptococcus y Staphylococcus. Son inactivas contra gram negativos no fermentadores, incluyendo Pseudomonas. La Cefuroxima es activa

contra Neisseria meningitides y gonorrhoeae.

CEFAMICINAS
La Cefoxitina y el Cefotetan muestran una actividad excelente contra grmenes anaerobios, incluyendo Bacteroides fragilis y otros anaerobios, como los de la cavidad bucal, Peptococos y Peptoestreptococos. INDICACIONES:
- Infecciones

intrabdominales. - Enfermedad inflamatoria plvica aguda y endometritis. - Infecciones de la cavidad bucal y neumonas por aspiracin. - Infecciones crnicas de tejidos blandos (escaras y en diabticos). - Profilaxis quirrgica colorrectal.

INDICACIONES Infecciones por H influenzae, como neumonas, otitis, etc. Su recomendacin predominante se sustenta en infecciones respiratorias altas y bajas. Las Cefamicinas como la Cefoxitina se utilizan en infecciones mixtas, aerobias y anaerobias. De forma general las Cefalosporinas de 2da Generacin se pueden emplear en el tratamiento de infecciones respiratorias, urinarias, partes blandas, digestivas y menngeas.

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION

ORALES:

Cefixima, Cefpodoxima Proxetil. Cefotaxima, Ceftriaxona,

PARENTERALES:

Ceftazidima.

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION

DROGAS ESTRATEGICAS
Dentro de la Poltica de Antibiticos se incluyen dentro de la RESERVA.
CEFTAZIDIMA:

GRUPO I : Actividad especfica frente a

Pseudomonas Aeruginosa y Acinetobacter.

CEFOTAXIMA Y CEFTRIAXONA:

GRUPOII : Menor

actividad contra Pseudomona Aeruginosa, pero muy eficaces frente a Gram. negativos resistentes a otros antimicrobianos y contra Pneumococos con sensibilidad disminuida a la Penicilina.

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION

Poseen una buena distribucin en los tejidos, con una buena difusin hacia los tejidos del Sistema Nervioso. Poseen una vida media de hasta 3 horas a excepcin de la Ceftriaxona con 8 horas.
ESPECTRO DE ACTIVIDAD

Este grupo posee un espectro de actividad ms amplio hacia los gramnegativos, mientras su accin sobre los grampositivos es menor que las de la 1 Generacin. Como aspecto importante est su mayor resistencia a las beta-lactamasas, algunas poseen buena actividad contra las Pseudomonas.

INDICACIONES
Se recomiendan en infecciones comunitarias graves y severas, as como en infecciones Intrahospitalarias provocadas por grmenes multiresistentes. Se aconseja su uso en meningitis bacteriana, neumona, pielonefritis, bacteriemia, Sndrome sptico, paciente neutropnico febril, etc.
RESUMEN DE LAS INDICACIONES:

Infecciones por grmenes gramnegativos en pacientes hospitalizados. Neumonas Nosocomiales y absceso pulmonar. Infecciones postoperatorias de heridas. Infecciones urinarias por catteres. Blenorragia e infecciones de la piel. Infecciones intrabdominales y plvicas (asociarlas con Metronidazol)

RESUMEN DE LAS INDICACIONES (CONTINUACIN)

Neumonas adquiridas en la comunidad. Infecciones por Pseudomonas, Enterobacter, Serratia y Citrobacter. Meningoencefalitis bacteriana. Husped neutropnico con fiebre, bacteriemia, Sndrome Sptico. Infecciones agudas seas y de articulaciones. Profilaxis quirrgicas (trax gastrointestinal y genitourinaria)

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACION DROGAS ESTRATEGICAS

(GRUPO I)

Actividad especfica frente a Pseudomona Aeruginosa y Acinetobacter.

Su espectro es casi una combinacin de cefalosporinas de primera y tercera generacin, es decir, mantienen la cobertura adecuada para grmenes gramnegativos de las cefalosporinas de tercera generacin, pero tambin tienen actividad sobre bacterias Grampositivas. Tienen una mayor estabilidad ante las betalactamasas. Penetran muy bien al SNC y tienen magnfica actividad Anti - Pseudomnica, por lo que son drogas muy apropiadas para ser utilizadas en infecciones severas.

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACION

COMPUESTOS:

CEFEPIME: Uso

parenteral. Actividad contra Gram. (+) equivalente a Cefotaxima, y contra Gram. (-) comparable a Ceftazidima. Excelente penetracin a bacterias Gram.(-) y baja afinidad a beta- lactamasa lo que le confiere mayor resistencia a estas. Administracin cada 12 horas. Efectiva para tratamientos de Neumonas, infecciones intrabdominales, urinarias, ginecolgicas, piel y partes blandas e infecciones bacterianas en pacientes neutropnicos.

CEFPIROMA

RESUMEN INDICACIONES 4TA GENERACION DE CEFALOSPORINAS

Neumonas adquiridas en la comunidad y nosocomiales. Exacerbaciones agudas de la bronquitis crnica. Infecciones complicadas y no complicadas del tracto urinario. Infecciones de piel y partes blandas causadas por Estafilococos, Estreptococos y Pseudomona aeruginosa. Peritonitis y septicemias. Infecciones anaerobias (combinada con Metronidazol o Clindamicina)

SINTESIS DE LAS INDICACIONES:

Profilaxis en Ciruga: Cirugas de alto riesgo. Las
cefalosporinas de 1 generacin han demostrado gran utilidad. Sepsis respiratoria.

Sepsis urinaria. Sepsis intrabdominales. Manejo de Bacteriemias y Sndrome Sptico. Infecciones de Tejidos Blandos: por Staphylococcus o
Streptococcus, pueden ser manejadas con miembros de la primera generacin. Infecciones del Sistema Nervioso Central: en especial aquellas de la 3 generacin. Infecciones Orales-Dentales: como alternativa de las penicilinas en condiciones muy especiales podra pensarse en cefalosporinas de la 2 generacin ( Cefamicinas como Cefoxitina, Cefotetan y Cefmetazol) por su actividad contra anaerobios.

La inteligencia consiste no slo en el conocimiento, sino tambin en la destreza de aplicar los conocimientos en la prctica. Aristteles 384 AC-322 AC. Filsofo griego.