ANTIMICÓTICOS

FARMACOLOGÍA II

2007
 CLASIFICACIÓN
 AZOLES:
Imidazoles: Ketoconazol, Miconazol.
Triazoles: Itraconazol, Fluconazol, Voriconazol.
Tópicos (Imidazoles): Clotrimazol, Econazol.

 ATB POLIENICOS: Anfotericina B, Nistatina.

 ATB NO POLIENICOS: Griseofulvina.

 ALILAMINAS: Terbinafina.
 ANTIMETABOLITOS: Flucitosina
 CASPOFUNGIN
 Mecanismo de
acción Escualeno

Alilaminas Escualeno-epoxidasa

2,3 - óxido-
Escualeno
Lanoste
rol
14 – dimetilasa: ENZIMA P 450
Azoles
Polienicos
ErgosteMembrana fúngica Coleste
rol rol
AZOLES
MECANISMO DE ACCIÓN
 MECANISMO DE ACCIÓN

 INHIBICION DE LA ENZIMA ESTEROL 14

ALFA DESMETILASA

ESPECTRO

Cándida, Cryptococcus, Histoplasma,

Paracoccidiodes, Dermatofitos,
Coccidioides, Sporotrichum y Blastomyces
 AZOLES
 Via oral y toxicidad baja

 Inhibición de la 14-alfa-desmetilasa

 Inhibidores del Citocromo P450

 Resistencia: diminución de la concentración

intracelular, aumento o alteración de 14-alfa-
desmetilasa
 KETOCONAZOL (IMIDAZOL)
FARMACOCINÉTICA
 Vía oral
 Necesita pH ácido
 Los alimentos retrasan su absorción
 La t ½ aumenta con la dosis
 Alta unión a proteínas plasmáticas (85%)
 Metabolismo hepático
 Excreción biliar
 Ketoconazol- INTERACCIONES
AUMENTA CONCENTRACION DE: DISMINUYE CONCENTRACION DE
LOS AZOLES:
 TERFENADINA
 ASTEMIZOL DISMINUCIÓN DE
 WARFARINA ABSORCION
 FENITOÍNA  Antiácidos
 DIGOXINA  Bloq. H2
 CICLOSPORINA
 Sucralfato
AUMENTO DEL
METABOLISMO
 Isoniazida
 Fenitoína
 Rifampicina
Ketoconazol- EFECTOS ADVERSOS
 Nauseas, vómitos, dolor abdominal, anorexia
 Alergia cutánea
 Transaminasas elevadas en 2-10%
 Hepatitis (infrecuente)
 Insuficiencia suprarrenal
 Pérdida de la libido, impotencia, ginecomastia,
irregularidades menstruales, azoospermia
 Disminución de la testosterona libre y de 17 beta
estradiol
 Cefalea, fiebre
 Citopenias
 Ketoconazol- USOS
 Candidiasis oral y vaginal
 Micosis superficiales
 Micosis profundas (segunda o tercera
opción)

 CONTRAINDICADO EN EL EMBARAZO
Y LACTANCIA
 ITRACONAZOL (triazol)
FARMACOCINETICA
 Vía oral
 Requiere de alimentos para su mejor absorción
 Alta unión a proteínas plasmáticas (90%) y a
tejidos
 Metabolismo hepático
 T ½ aprox de 30 hs
 Eliminación por heces
 Itraconazol- EFECTOS
ADVERSOS

 Nauseas, vómitos, molestias

gastrointestinales
 Hipokalemia (con dosis altas)
 Erupciones
 Hepatitis sintomática (rara)
 Aumento de las transaminasas
 Cefalea
 Itraconazol- USOS
 Micosis superficiales
 HISTOPLASMOSIS
 Paracoccidiodomicosis
 Esporotricosis
 Coccidiodomicosis
 Aspergilosis (combinado con Anfo B)
Candidiasis oral o vaginal
 FLUCONAZOL (triazol)
FARMACOCINETICA

 Vía oral o IV
 El pH ácido o los alimentos no modifican
su absorción
 Llega a LCR
 BAJA UNION A PROTEINAS PLASMATICAS!
 EXCRECION RENAL!!
 Fluconazol-
EFECTOS ADVERSOS
 Nauses, vómitos
 Rash, Stevens-Johnson
 TGO y TGP elevadas (<1-5%)
 Hepatitis sintomática (rara)
 Cefalea y convulsiones

 Indicaciones: Criptococosis y Candidiasis

 ATB
POLIENICOS
ANFOTERICINA B
Anfotericina B- MECANISMO DE
ACCION
Se une al ERGOSTEROL

Formación de POROS

Aumento de la PERMEABILIDAD
 Anfotericina B
ESPECTRO:
Cándida, Cryptococcus, Histoplasma,
Coccidioides, Paracoccidiodes,
Sporothrix, Fusarium, Blastomyces,
Aspergillus, Penicillium, Mucor y Rhizopus

RESISTENCIA: Disminución y sustitución

del ergosterol por otros esteroles
Enmascaramiento
 Anfotericina B-
FARMACOCINETICA
 Absorción oral < 5%  ADMINISTRACION IV
 T1/2 – 15 días
 Unión a beta-lipoproteínas > 95%
 Metabolismo ???
 Excreción urinaria 10%, Biliar 20%
 Distribución
 Liquido pleural, peritoneal, sinovial y humor acuoso
 Hígado, bazo, riñón, pulmón

[LCR] – 2 a 4% de [plasmática]
 NO se remueve por hemodiálisis
 Anfotericina B-
ADMINISTRACION

 IV
 Diluída en Dextrosa al 5%: 0,1 mg/ml
 Infusión lenta en 4 horas
 Dosis inicial 0,25 mg/kg, se aumenta
hasta 1 mg/kg
 Dosis acumulativa  4 g / vida!!
 Anfotericina B- EF. ADVERSOS
AGUDOS

 Fiebre
 Escalofríos
 Hipotensión leve
 Cefalea
 Nauseas y vómitos
 Flebitis
 TTO DE EFECTOS ADVERSOS
AGUDOS

 Pre-medicación

Paracetamol, Ibuprofeno, AAS, C.Lisina
• 20 minutos antes de la infusión
 Hidrocortisona
• 25 mg IV inmediatamente antes de la infusión
 Hidratación adecuada
 Reposición de K+ y Mg++
 Anfotericina B- EFECTOS
ADVERSOS

 NEFROTOXICIDAD (acidosis tubular

renal)
 Pérdida de K+ y Mg ++
 Anemia normocítica, normocrómica
 Otros: cefalea, nauseas y vómitos,
malestar general, pérdida de peso
Interacciones medicamentosas

 Fármacos nefrótoxicos (aminoglucósidos,

cisplatino, ciclosporina)

 Tiazidas y diuréticos de asa

 Digitálicos
Anfotericina B – FORMAS
LIPIDICAS
 Liposomal
 ABCD – dispersión coloidal
 ABLC – complejo lipídico
 Intralipid (NPT)

MENOR NEFROTOXICIDAD
ALTO COSTO
SIMILAR EFICACIA
 NISTATINA
 Sólo uso local (VO, tópica, crema, óvulos)

 Indicación: candidiasis cutánea y mucosa

 Efectos adversos: nauseas, sabor amargo

 ATB NO
POLIENICOS
GRISEOFULVINA
 Griseofulvina
 MECANISMO DE ACCION: INHIBE LA
MITOSIS DEL HONGO

 ESPECTRO: DERMATOFITOS
(Microsporum, Epidermophyton y
Trichophyton)

 RESISTENCIA: Se desconoce
 Griseolfulvina-
FARMACOCINETICA

 Vía ORAL BD variable

 T ½: 24 hs
 Metabolismo hépático (INDUCTOR DEL
SISTEMA MICROSOMAL)
 Se acumula en los precursores de los
queratinocitos
 Excreción renal
Griseofulvina- EF. ADVERSOS
 Alt. Gastrointestinales: N – V, diarrea,
pirosis, xerostomía
 Neuritis periférica, letargia, confusión,
vértigo, visión borrosa
 Alt. Hematológicas: leucopenia,
neutropenia, basofilia
 Alt. Renales: albuminuria, cilindruria
 Urticaria, eritema
 Cefalea
 Griseofulvina- USOS

 Solo para micosis superficiales (piel, pelo

uñas)

 No en embarazo

 No es mas tto de primera línea

ALILAMINAS
TERBINAFINA
 Terbinafina
 MEC. DE ACCION: Inhibe a la enzima
escualeno 2-3 epoxidasa inhibiendo la
síntesis de ergosterol
 ADMINISTRACION: Oral y tópica
 ESPECTRO: Dermatofitos. Algunas
levaduras
 EF. ADVERSOS: irritación local y GI

Agranulocitosis (muy rara)

ANTIMETABOLITOS
FLUCITOCINA
Flucitocina
 Flucitocina
 ESPECTRO:
Cryptococcus Neoformans
Algunas cepas de Cándida
Agentes de Cromomicosis

 RESISTENCIA: Se desarrolla durante el tto.

 SE USA ASOCIADA A ANFOTERICINA B

 Flucitocina- FARMACOCINETICA

 VO, alta BD
 No se une a prot. Plamáticas
T ½ 3-6 hs
 Aparece en LCR
 Excreción renal
 Flucitocina- EFECTOS
ADVERSOS
 Depresión de médula ósea

 Nauseas, vómitos, diarrea, enterocolitis grave

 Rash

 Aumento de enzimas hepáticas

 NUEVAS DROGAS
VORICONAZOL
 Derivado del fluconazol
 Activo contra Candida y Aspergillus y otros
hongos.
 Uso oral e IV.

CASPOFUNGIN
 activa contra Candida y Aspergillus. Uso IV
 CASPOFUNGIN (equinocandina)
 MEC DE ACCION: Inhibe la 1,3-beta-
glucano sintasa
 Mínimos EA. Liberación de histamina. NO
produce falla renal
 Todas las especies de Cándida y
Aspergillus.
 Criptococo es resistente
 ONICOMICOSIS
 Etiología:dermatofitos (88%)
 NO se deben emplear ni griseofulvina ni
ketoconazol: poco efectivos y con efectos
colaterales
 Terbinafina e itraconazol son de depósito.
El fluconazol no.
 HISTOPLASMOSIS

 TTO
 Anfo B: Moderada a severa y terapia inicial
 Itraconazol: Leve y continuación de terapia
 CANDIDIASIS
 Cutánea: Tto local con Azoles
 Muguet: Fluconazol monodosis o
Nistatina
 Hematógena, clínicamente estable:
Fluconazol o Anfotericina B
 CRIPTOCOCOSIS

 TTO: ANFOTERICINA B

 FLUCONAZOL

 Profilaxis 2ª: Fluco (CD4<100)