Reacciones

adversas a la
transfusión

Mª José Candela García

“Sistema de calidad ISO 9000 aplicado a la donación de
sangre”
Plan de formación de la CARM
Octubre 2005
¿ Que es una reacción
transfusional ?
Es un accidente y/o incidente asociado
con el acto transfusional, cuya
magnitud y aparición en el tiempo son
de carácter variable, pero que
repercute sobre el estado del
paciente, agravando en muchas
ocasiones el cuadro clínico del mismo,
o produciéndole complicaciones a
 Transfusión

Se administran componentes celulares o

plasmáticos
Que contienen antígenos de grupos
sanguíneos (ABO y Rh más frecuentes pero no
los únicos)
Receptor inmunocompetente produce
anticuerpos

REACCION POST-TRANSFUSIONAL
Ocurren en un 3 - 5 %
aproximadamente de todos los
individuos transfundidos.
Según el tiempo de aparición de los
síntomas, se clasifican en:
 Inmediatas (si aparecen antes de las
1as 24 horas de realizada la
transfusión).
 Tardías (aparecen días después,
incluso meses o años).
Según su mecanismo de producción,
pueden ser:

 inmunológicas
 no inmunológicas

Estas reacciones implican algunos de

los constituyentes de la sangre del
donante o del receptor y pueden
tener desenlace fatal.
 Reacciones no
inmunológicas
Septicemia* I
Embolia gaseosa* I
Transmisión de T
enfermedades infecciosas*
Sobrecarga de líquido y de IoT
hierro
*Pueden tener desenlace fatal I: inmediatas, T:
tardías
 Reacciones inmunológicas
Hematíes Hemólisis, IoT
Leucocitos aloinmunización*
Reacciones febriles I
(aloinmunización) IoT
TRALI *

Plaquetas Púrpura postransfusional T

Proteínas Shock anafiláctico I
plasmática Urticaria I
s
Otros Enfermedad injerto contra T
huésped*
Reacciones inmunológicas hemolíticas
Su mecanismo ocurre en tres etapas:
 1a fase: unión de los anticuerpos
(Acs) con los antígenos (Ags)
eritrocitarios con o sin la activación del
complemento. Los factores más
importantes en esta etapa son la clase
de Ig y subclase de IgG de los
anticuerpos involucrados en la
reacción.
 2a fase: los eritrocitos opsonizados
interactúan con los fagocitos
mononucleares por los receptores
para el fragmento C3b del
 3a y última fase: los mediadores
inflamatorios producidos
anteriormente actúan sobre una
variedad de células causando las
manifestaciones clínicas de la
hemólisis.

En dependencia de las clases de Igs y

los sitios de destrucción de los
hematíes, la hemólisis inmune puede
ser:

intravascular
extravascular
 Anticuerpos del Sistema ABO
 La importancia del sistema ABO radica en
que:
– Los anticuerpos se encuentran en el
plasma sin que exista un estímulo previo y
en que producen una rápida destrucción
(hemólisis) de los hematíes mediante la
activación del complemento.
– Por tanto si transfundimos a un paciente
hematíes ABO incompatibles, el
anticuerpo presente en el plasma
producirá una destrucción rápida de los
hematíes, produciendo:
 Reacción hemolítica aguda grave.
 Hemólisis intravascular
• Acs IgM fijadores de complemento por
la vía clásica (anti-A y anti-B).
• La hemólisis se desencadena dentro
del vaso sanguíneo (de ahí su nombre).
• La activación y fijación del
complemento a la membrana de los
hematíes, produce su destrucción y la
liberación de anafilotoxinas
responsables de los signos y síntomas.
• Los mediadores producidos
(histamina, TNFα, IL 1-6, leucotrienos,
etc) incrementan la permeabilidad
capilar que conlleva a hipotensión y fallo
•La liberación de los fosfolípidos de los
hematíes, además del TNFα y las IL 1 y
8, activan la vía extrínseca e intrínseca
de la coagulación produciendo CID.
• El fallo renal se debe además a la
presencia de estromas de los hematíes,
la liberación de citocinas (IL 1) que
produce vasoconstricción de la
microvasculatura renal y al depósito de
fibrina debido a la CID.
• 5 a 20 ml de sangre ABO incompatible
son suficientes para desencadenar esta
 HEMATIES ANTICUERPOS
DEL DEL RECEPTOR
DONANTE

ACTIVACION
DEL COMPLEMENTO

C3a
C5a

HEMOLISI
S
i
VASODILATACIÓN

HEMOGLOBINA DEPOSITO DE
FIBRINA
CONSUMO DE
HEMOGLOBINURIA HIPOTENSION
FACTORES DE
LA
COAGULACION Y
SE FIJA A LA
DE PLAQUETAS
HAPTOGLOBINA Y A
LA ALBUMINA INSUFICIENCIA
RENAL
HEMORRAGIA
 Cuadro Clínico:
Síntomas: Intranquilidad, respiración
profunda, dolor lumbar, aumento de la
temperatura, rubor facial e
hipotensión.
Signos: Hemoglobinemia,
hemoglobinuria, aumento de la
creatinina sérica y cifras de
hemoglobina muy inferiores a las
pretransfusionales.
 Tratamiento Hemólisis intravascular
aguda por Transfusión de sangre ABO
incompatible
•Parar inmediatamente la transfusión.
•Infusión de líquidos intravenosos y
expansores del plasma.
•Administración de diuréticos.
•Control del resto de los síntomas:
•Sangrado.
•Hipotensión: drogas vasoactivas.
•Disnea-hipoxia.
 Hemólisis extravascular:
• Pacientes aloinmunizados con niveles
mínimos de Acs circulantes.
• La hemólisis se inicia 2 a 3 semanas
después de la transfusión, ya que el
nivel de Acs aumenta lentamente.
• Acs del tipo IgG (1 y 3) fijadores o no
del complemento.
• Los hematíes son secuestrados en el
bazo o el hígado.
• Hay producción de citocinas (IL 8 en
grandes cantidades) y en niveles menores
IL 1B, IL 6 y TNFα.
• Tanto la IL 1B como la IL 6 son
producidas por los macrófagos en
respuesta a la presencia de hematíes
recubiertos de IgG y aumentan sus niveles
de forma progresiva.
• Se estimula la diferenciación de los
linfocitos B con la producción de alo y
autoanticuerpos que se asocian con la
hemólisis extravascular.
• Acs de los sistemas Rh, Kell, Duffy
 Cuadro Clínico:
•Es de aparición e intensidad menos
dramática que en la hemólisis intravascular.
•Los signos mas frecuentes son la
hemoglobinemia, ictericia, y
hepatoesplenomegalia 5 días después de la
transfusión. El síntoma mas común es la
fiebre, pero en ocasiones cursa de forma
subclínica, sin síntomas.
•El test de Coombs directo es positivo y en el
suero del paciente se detectan Acs, que
pueden también ser eluidos de los hematíes.
 Factores que modulan la significación
clínica de los Acs.
 Características de los Acs: Clases,
subclases, especificidad, rango térmico,
activación del complemento, afinidad, etc.
 Concentración de inmunoglobulinas unidas
a los hematíes in vivo.
 Características del Ag: densidad y
distribución en la membrana, presencia en
otros tejidos y secreciones.
 Actividad del sistema mononuclear
fagocítico de los pacientes.
 Reacciones debidas a los
leucocitos:
 Reacciones febriles.
 Enfermedad de injerto contra
huésped.
 Lesión pulmonar aguda asociada a
la transfusión.
Todas estas reacciones ocurren en
pacientes que han sido previamente
aloinmunizados contra los leucocitos
 Reacción febril
• Aumento de temperatura de 1ºC o más que tiene
lugar durante una transfusión y sin ninguna otra
explicación posible.
• Anticuerpos en el receptor que reaccionan con
antígenos leucocitarios o proteínas del plasma del
donante.
• Es la reacción más frecuente: 2-3% de las
transfusiones.
• Suele aparecer durante la 1ª hora de la
transfusión pero la podemos encontrar en
cualquier momento.
• Se debe diferenciar de la hemólisis aguda o de la
 Reacción febril: Tratamiento

• El tratamiento consiste en parar la transfusión y

administrar un antitérmico. Si el paciente
necesita seguir transfundiéndose se utilizará una
unidad diferente.
• Se realizará prevención de las reacciones
febriles administrando un antitérmico antes de
la transfusión o utilizando producos libres de
leucucitos o con filtro para leucocitos. Sólo se
hará prevención cuando el paciente haya
presentado 2 reacciones febriles consecutivas.
 Enfermedad Injerto contra
Huesped
• Es una complicación muy poco frecuente. Se
produce por los linfocitos del donante que
anidan en el receptor y reaccionan contra sus
tejidos, produciéndose así una enfermedad
injerto contra huesped que suele ser muy grave
y casi siempre acaba con la muerte del paciente.
• Se puede producir en los siguientes casos:
• Inmunodeprimidos.
• Prematuros de bajo peso.
• Transfusión de familiares.
• Para evitarlo, en estos casos, se irradian los
 Lesión pulmonar
aguda asociada a la
transfusión
TRALI

Mª José Candela García

Mayo 2005
Definición
 Reacción transfusional aguda
inmune no hemolítica.
 Aparición de disnea de forma
aguda con hipoxia e infiltrados
pulmonares bilaterales que
aparecen durante o dentro de la
24 horas siguientes a la
transfusión de un componente
sanguíneo sin otra causa
Definición

Caída transitoria de la
presión arterial de oxígeno.

Edema pulmonar bilateral.

Edema de pulmón
Tratamiento
 Parar la transfusión.
 Oxigenoterapia. Ventilación
asistida.
 Soporte cardiovascular.
 Corticoides: No está demostrada
su eficacia.
 Mortalidad 5 - 25%
 Recuperación en 72 horas.
Productos implicados
 Plasma
 Plaquetas
 Sangre total
 Crioprecipitado
 Concentrado de hematíes
 Ig IV. (1 solo caso comunicado)
Anatomía patológica

 Infiltrados leucocitarios.
 Edema intersticial y alveolar.
 Membrana hialina.
 Destrucción del parénquima
pulmonar.
Incidencia
 Complicación infradiagnosticada y
muy diferente incidencia según
las series.

 EEUU: 1 / 1.323 – 1 / 5.000

 Canadá: 1 / 10.000 – 1 / 100.000
 Europa: 1 / 7.900 – 1,3 /
1.000.000
Fisiopatología I
 Infusión de Ac anti-HNA (granulocitos)
y/o anti- HLA clase I y II en el donante
dirigidos contra antígenos del receptor
o transfusión de leucocitos del donante
en un paciente con anticuerpos
dirigidos contra ellos.
 Unión Ag-Ac provoca una activación de
los leucocitos que se unirán a la célula
endotelial provocando un aumento de
la permeabilidad capilar y edema
pulmonar.
 Fisiopatología C
5
Ac HLA/HNA Neutrófilo C5
a Factor
Activación C’ quimitáctico
HNA

HLA

1
2
Activación

l •Adhesión de los
Célula
endotelial neutrófilos al endotelio y/o
LFA-1
ICAM-1 epitelio
• Permeabilizáción de la
membrana celular.
2 • Edema de pulmón.
•Secreción de IL-1ß, TNF
α, IL-8 puede amplificar la
reacción.
Diagnóstico
 Clínica. Descartar otras causas.
 Anticuerpos antileucocitarios:
– Donante.
– Receptor.
– Reacción entre dos transfusiones
distintas recibidas por el mismo
paciente.
– Transfusión de pooles de plaquetas
en las que exista incompatibilidad
HLA.
Diagnóstico
 Detección de Ac en donante.
 Ag correspondiente presente en el
receptor.
 Prueba cruzada entre paciente y
receptor positiva.
 En muchos casos no se detectan
anticuerpos.
Prevención
 Donantes implicados en un TRALI
grave:
No hacer plasma para uso clínico
¿ Rechazar al donante de forma definitiva ?
 Utilizar a donantes varones sin
transfusiones para el plasma de uso
clínico.
 Utilizar plaquetas en solución aditiva
(se debe dejar el 30% de plasma).
 Analizar la existencia de Ac en
donantes de plaquetas.
 Reacciones debidas a plaquetas:
 Púrpura postransfusional (PPT): Por
ausencia del Ag plaquetario PIA1.
 Inmunización HLA: Acs antileucocitarios
presentes en el receptor de los CP.
 Formación de aloanticuerpos a las
proteínas de la membrana plaquetaria:
• Trombocitopenia neonatal autoinmune.
• Refractariedad a la transfusión de
plaquetas.
 Reacciones debidas a las
proteínas plasmáticas.
Urticaria
Es la segunda en frecuencia de las
reacciones adversas. Clínicamente
hay prurito y exantema, que
aparece durante la transfusión o
después de esta.
Las reacciones de urticaria tienen
su causa en Acs del receptor que
reaccionan con Ags del plasma del
donante, particularmente IgA y
pueden prevenirse tratando al
receptor con un antihistamínico
 Anafilaxia

Reacción grave con shock, hipotensión y

broncoespasmo. Ocurre en pacientes
con deficiencia de IgA, cuyo suero
contiene Acs específicos anti-IgA;
aunque la mayor parte de los pacientes
con deficiencia de IgA no poseen esos
Acs.
Los pacientes con deficiencia de IgA
solamente deben ser transfundidos con
productos sanguíneos que no contengan
IgA, especialmente si dichos pacientes
poseen Acs anti-IgA.
Reacciones no inmunológicas.
1.Inmediatas:
• Septicemia.
• Embolia gaseosa.
2. Retardadas:
• Sobrecarga de líquido.
• Sobrecarga de hierro.
• Transmisión de
enfermedades.
Infecciones transmitidas por la sangre:
• Hepatitis B y C.
• SIDA.
• Citomegalovirus.
• Malaria (Plasmodium falciparum y
vivax).
• Sífilis (Treponema Pallidum).
• Otros gérmenes: Leishmania, Yersinia,
Estafilococos, Pseudomonas, otros
Retrovirus, priones, etc.
 Otras complicaciones de las
transfusiones masivas:
2. Hemorragias debido a la dilución de
los factores de la coagulación.
3. Toxicidad del citrato e hipocalcemia.
4. Hipotermia.
5. Deficiencia de 2,3 DPG.
6. Formación de microagregados.
7. Hiperpotasemia.
 
La seguridad para evitar el riesgo que
entraña toda transfusión y la transmisión de
enfermedades a través de la sangre; exige el
cumplimiento de lo siguiente:
• Donación voluntaria de sangre.
• Historia médica dirigida y exploración física
minuciosa.
• Pruebas de detección y pesquisaje
sensibles.
• Procedimiento confidencial de
autoexclusión para los donantes de riesgo.
Pero fundamentalmente se debe realizar:
realizar
• Indicación médica adecuada de la
Siempre el principio máximo
en la práctica de la
Medicina, fue y será:
“Primero no hacer daño”
Somos responsables de
nuestros pacientes y de las
acciones de salud que para
ellos realizamos.