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Oncologia
1º Parte
Cancro
Figura
Cancro – Mecanismo da doença
Craig T. Jordan.
N Eng J Med
2006;355:1253-61
Cancro – Mecanismo da doença
Stem cells
Auto-renovação - Subversão
Oncogenese e malignidade
Fenótipo malignos
Figura
Cancro – Mecanismo da doença
Craig T. Jordan.
N Eng J Med
2006;355:1253-61
Cancro – Mecanismo da doença
•Cancro cerebral
•Cancros da mama
Cancro – Mecanismo da doença
Cancer stem cells ou “célula iniciante” do tumor”
Craig T. Jordan.
N Eng J Med
2006;355:1253-61
Cancro – Mecanismo da doença
Figura
Cancro – Mecanismo da doença
Craig T. Jordan.
N Eng J Med
2006;355:1253-61
Cancro – Mecanismo da doença
Recrescimento do tumor
Cancro – Mecanismo da doença
Erradicar os tumores
Localmente invasivo
Mista
Padrão desordenado
Cancro - Epidemiologia
Incidência Mortalidade Prevalência
Milhares
Numero de novos casos e mortes a nível mundial para os 15 cancros mais comuns. 2.000
Parkin DM. E.J.Cancer 2001:37, Supl 8
Cancro - Epidemiologia
Homens Mulheres
Mama
Cólon/recto
Próstata
Colo útero
Estômago
Pulmão
Bexiga
Corpo útero
Cavidade oral
L. Não Hodgkin
Melanoma
Ovário, etc.
Rins, etc.
Tiróide
Prevalência 5 anos
Laringe Incidência
Milhares
Numero de novos casos e prevalência aos 5 anos a nível mundial para
os 15 cancros mais comuns. 2.000
Parkin DM. E.J.Cancer 2001:37, Supl 8
Cancro - Epidemiologia
Países mais desenvolvidos Países menos desenvolvidos
2.000 2.000
Homens Mulheres Homens Mulheres
Prioridade
Prevenção primária do cancro
Rastreio do cancro
Detecção de cancro num estado precoce de invasão ou
mesmo antes de se tornar invasivo
Indicador chave de efectividade
Diminuição na mortalidade específica da doença ou
incidência
Cancro – Rastreio
Decisão da implementação de um plano de rastreio
Dentro dos limites da prioridade geral no uso de recursos da
saúde
Rastreio do cancro - Apenas em pessoas saudáveis
Se o rastreio provou diminuir a mortalidade ou incidência da doença
específica
Se os benefícios e os riscos são bem conhecidos
Se a razão custo/beneficio do rastreio é aceitável
✦ Cirurgiões ✦ Radioterapêutas
✦ Oncologistas ✦ Enfermeiras
✦ Psicólogos ✦ Psiquiatras
✦ Nutricionistas ✦ Farmacêuticos
✦ Assist. Sociais ✦ Reabilitadores
Cancro – Tratamento
Escolha da terapêutica
Escolha da terapêutica
Intenção curativa
Sentido estatístico
Intenção paliativa
12
U Cancro – Tratamento
M
Cancro Morte
E |
10 10 -- visível
R Paliação
O
.
Cancro |
D 10
8
--
invisível .
E
|
|
.
|
.
6
. C2
|
A
.
|
.
--
|
.
|
.
C
|
10
B|
É
L
. C1
U 4
L
10 -- |
A
.
Cura Cura
S 2 Tempo
Cancro – Tratamento
Finalidade do tratamento
Oncologia
2º Parte
Toxidade selectiva
Toxidade selectiva
Agentes alquilantes
Antibióticos tumorais
Antimetabolitos
Agentes vários
Cancro – Tratamento Farmacológico
Mecanismo e local de acção
6-Mercaptopurina
6-Tioguanina Síntese purinas Síntese pirimidinas
I. Síntese anel purina
Falso precursor ADN Alquilantes
Ribonucleotideos L. Cruzadas DNA
Metotrexato
I. Dihidrofolato redutase Procarbazina
5-Fluouracilo Lesão DNA
Desoxirribonucleotideos
I. Timidilato sintetase
Antibióticos
Hidroxiureia L. Directa DNA
Alquilação
I. Ribonucleo. redutase DNA I. Topoisomerase II
Citarabina
I. ADN Polimerase
Etopósideo
I. Topoisomerase II L-asparaginas
Proteínas RNA Deaminação
Taxanes L-asparaginase
Estabiliza
Microtubulos Enzimas Microtubulos Alcalóides vinca
I. Microtubulos
Cancro – Tratamento Farmacológico
Factores farmacocinéticos
Administração oral Administração intravenosa
Absorção GI Terapêutica cutânea
Colaboração do doente
Circulação geral
Urina
LCR, Cérebro e Espaço pleural Outros Bílis
outros santuários Cavidade abdominal Órgãos
T T T
Terapêutica intratecal Terapêutica intracavitária Terapêutica intra-arterial
Perfusão-isolamento
Cancro – Tratamento Farmacológico
Factores farmacocinéticos - Intensidade de dose
Geralmente há uma relação dose/resposta íngreme
Dosagem
Peso corporal
Cancro – Tratamento Farmacológico
Toxidade das drogas
✦ Gastrintestinal ✦ Hepática
– Náuseas, vómitos ✦ Pancreática
– Mucosite ✦ Pulmonar
✦ Medula óssea ✦ Cardíaco
✦ Imunossupressão ✦ Genito - urinária
✦ Reacções cutâneas ✦ Nefrológica
– Extravasamento da droga ✦ Gonodal
– Alopécia ✦ Neoplasias secundárias
– Fotossensibilidade ✦ Miscelânea
✦ Hipersensibilidade e vascular
Cancro – Tratamento Farmacológico
Factores biológicos
Factores biológicos
Ciclo
Vida Celular
G2
Segundo “gap”
Tempo
Fase - S
Replicação cromossómica
Cancro – Tratamento Farmacológico
Factores biológicos - Crescimento da população de células
Fracção de crescimento
Crescimento gompertziano
Cancro – Tratamento Farmacológico
Factores biológicos
Cinética da morte celular pela quimioterapia
Quimioterapia de combinação
Quimioterapia de combinação
Modulação bioquímica
Abordagens citocinéticas
Confirmação histológica
Fase Fins
I Determinar a dose máxima tolerável (MTD)
II Determinar se a droga é ou não activa contra a
neoplasia específica
III Comparar duas ou mais drogas, esquemas, ou
doses de drogas para definir o valor clínico da
nova terapêutica
Cancro – Tratamento Farmacológico
Papel da quimioterapia no tratamento do cancro