Lupus eritematoso sistmico en pediatra

Dra. TATIANA M. GONZALEZ VARGAS PEDIATRA R1 DE REUMATOLOGIA PEDIATRICA UNIVERSIDAD EL BOSQUE

LES
Definicin Enfermedad autoinmune, multisistemica, episdica, caracterizada por inflamacin generalizada de vasos sanguneos y tejido conectivo, adems de la presencia de anticuerpos antinucleares, especialmente anti DNA de doble cadena.
Diagnosis and management of systemic lupus erythematosus in children. Pete Malleson Jenny Tekano, PAEDIATRICS AND CHILD HEALTH 2007; 18:2

Epidemiologia
Incidencia 6 18.9 casos/100.000 mujeres blancas 20 30/100.000 mujeres negras 16 36.7/100.000 mujeres puertoriqueas Distribucin racial Hispanos, negros, nativos americanos, sudeste y sur de Asia Gneros Relacin mujer-hombre: 4:3 en 1 dcada de la vida y 4:1 en 2 dcada de vida
Systemic lupus erithematosus. Sussanne benseler, Earl silverman; Pediatrics clinics of North America, 2007, 471-493 Pediatric LupusAre There Differences in Presentation, Genetics, Response to Therapy, and Damage Accrual Compared with Adult Lupus? Rina mina, Hermine Brunner. Rheum Dis Clin N Am 36 (2010) 5380

Epidemiologia
Suramericanos y afro caribeos. Relacin hombre-mujer : 1:7 Edad media de diagnostico : 12.2 aos Supervivencia a 10 aos: 85 92% Mortalidad variable Compromiso renal, neurolgico, infecciones sobre agregadas,
Systemic lupus erithematosus. Sussanne benseler, Earl silverman; Pediatrics clinics of North America, 2007, 471-493

Patognesis
Enfermedad crnica inflamatoria Produccin de auto anticuerpos (patognicos o marcadores) Etiologa desconocida Individuos genticamente predispuestos Disparadores ambientales

Factores endgenos
Auto anticuerpos : Ags intracelulares Desregulacin de apoptosis Modelo murino Vs humano: mutacin del FAS Proliferacin incontrolada de linfocitos y produccin de auto anticuerpos Sndrome prolifrativo autoinmune Protenas de sealizacin intracelular: PTPN22 Polimorfismos genticos

Factores endgenos
Mecanismos de Tolerancia: central (timo) perifrica (bazo, ganglios linfticos) Mutaciones de protenas del sistema inmune innato o adquirido Anormalidades de receptores Toll-like autoinmunidad Clulas B

Clulas B
Perdida de tolerancia de clulas B Acs contra cromatina y otros auto antgenos Contra regulacin de receptores de clulas B Alteracin de la apoptosis > longevidad Sealizacin en etapas inmaduras Perdida de funcin inhibitoria del receptor FcR Reduccin del umbral de activacin de clulas B auto reactivas
B-cell Biology and Related Therapies in Systemic Lupus Erythematosus. Sadia Ahmed, MD, Jennifer H. Anolik, MD, PhD*. Rheum Dis Clin N Am 36 (2010) 109130

Celulas B
BAFF: supervivencia de clulas B auto reactivas 50 75% de clulas b vrgenes son autor reactivas : tolerancia Sobreexpresin de molculas coestimuladoras CD40ligando, CD80 y CD86 Linfopenia de clulas B vrgenes Expansin de clulas B transicionales Aumento de clulas B de memoria en sangre
B-cell Biology and Related Therapies in Systemic Lupus Erythematosus. Sadia Ahmed, MD, Jennifer H. Anolik, MD, PhD*. Rheum Dis Clin N Am 36 (2010) 109130

Clulas B
Precursoras de clulas productoras de Acs Presentacin de Ags a clulas t Regulacin de respuesta inflamatoria x citoquinas (Il6, Il1,. INF gama, LTX alfa) Regulacin de otras clulas inmunes

B-cell Biology and Related Therapies in Systemic Lupus Erythematosus. Sadia Ahmed, MD, Jennifer H. Anolik, MD, PhD* . Rheum Dis Clin N Am 36 (2010) 109130

Factores exgenos
Medicamentos Luz solar Alfalfa l-canavanina Infecciones virales (EBV y parvovirus B19) Pacientes con VIH o enfermedades autoinmunes Influencias hormonales

Sntomas constitucionales
Fiebre Alopecia difusa Perdida de peso Fatiga Linfadenopatias generalizada Hepatoesplenomegalia

Manifestaciones clnicas
Forma mucocutanea

Forma sistmica

Diagnosis and management of systemic lupus erythematosus in children. Pete Malleson Jenny Tekano, PAEDIATRICS AND CHILD HEALTH 2007; 18:2

Compromiso mucocutaneo
Eritema malar Foto sensibilidad Eritema anular Lupus discoide atrofia, cicatriz y cambios pigmentarios Ulceras de cavidad oral Ulceras de mucosa nasal, perforacin septal

Compromiso mucocutaneo
Fenmeno de raynaud 15 20% de ptes Hiperemia refleja Anormalidades del lecho ungueal Lesiones vasculiticas palmoplantares (ulceras, ndulos, eritema punctato, purpura palpable)

Artritis no erosiva
Artralgias Tenosinovitis Artritis poliarticular, simtrica, grandes y pequeas articulaciones Rigidez matutina Rx de manos normales Mialgias (miositis raras)

Compromiso renal
Enfermedad glomerular por complejos inmunes (Ig G, M y A + complemento) Sndromes clnicos Hematuria-proteinuria aislada Sndrome nefrtico agudo Sndrome nefrotico Hematuria masiva Insuficiencia renal crnica
Systemic lupus erithematosus, E. silverman, A. Eddy; Cassidy, Petty.Textbook of pediatric Reumatology. Sixt edition

CLASE
I

NOMBRE
Minimos cambios

MICROSCOPIA DE LUZ
Celularidad normal, Depositos Leve incremento de matriz Mesangial y clulas

HISTOLOGIA
Depositos mesangiales

II

Proliferativa mesangial

Depositos mesangiales y en MBG Depositos mesangiales, subendoteliales y MBG

III

Proliferativa focal

<50% hipercelularidad glomerular, aumento de Matriz

IV

Proliferativa difusa

>50% hipercelularidad Glomerular y matriz, MBG engrosada

Depositos mesangiales, subendoteliales difusos

Membranosa

MBG engrosada, celularidad Normal o levemente elevada

Depositos mesangiales < subepiteliales

VI

esclerosante

>90% glomeruloesclerosis Enf. Avanzada, irreversible

Areas de esclerosis

Compromiso renal
Microangiopatia trombotica SAF Lesiones focales necrotizantes

Insuficiencia renal cronica

Nefritis intersticial: acidosis, fosfaturia, glucosuria, proteinuria de bajo peso molecular