URTICARIA CRONICA Y OMALIZUMAB

Urticaria crnica
La urticaria crnica se caracteriza por episodios recurrentes de lesiones habonosas pruriginosas, evanescentes y con una duracin de al menos 6 semanas en que los brotes ocurren diariamente o estn presentes con una frecuencia mayor de dos veces/semana.

Definicin

Frecuentemente se asocia a angioedema que se produce cuando afecta a la dermis profunda y al tejido celular subcutneo.

Patogenia
La urticaria es causada por la degranulacin de los mastocitos cutneos y/o basfilos. La degranulacin libera potentes mediadores vasoactivos que inducen a la vasodilatacin y a un incremento de la permeabilidad capilar lo que se refleja en eritema y la formacin del habn. El prurito y dolor son causados por estimulacin nerviosa sensorial. El principal mediador vasoactivo es la histamina y adems existen otros mediadores inflamatorios como los metabolitos

Patogenia

del cido araquidnico, leucotrienos, PG D2, serotonina, acetil colina, factor activante de plaquetas, heparina, anafilotoxinas C3, C5a, quininas y neuromediadores liberados de terminaciones nerviosas cutneas

Etiologa
Urticaria fsicas Alergia a alimentos o farmacos (intolerancia a AAS-AINEs) Autoinmune
Otras:
Enfermedades sistmicas Fiebre reumtica Artritis reumatoide juvenil Leucemia y linfoma y otras neoplasias Colagenopata Alteraciones hormonales Hipertiroidismo Menstruacin Tratamientos hormonales Trastornos genticos Sndrome de Muckle-Wells

Etiologa

Fisiopatologa
Se ha demostrado que alrededor del 50% de estos pacientes presenta autoanticuerpos liberadores de histamina dirigidos contra el receptor de alta afinidad de Ig E (FceRI) o contra la misma Ig E Localizacin cutnea de las lesiones ya que slo los mastocitos cutneos poseen receptor para el factor del complemento C5a

Fisiopatologa

Fisiopatologa

Fisiopatologa

Diagnostico
El diagnstico de urticaria es eminentemente clnico. Protocolo de urticaria Test para el diagnostico de urticaria fsica Diagnostico de urticaria autoinmune

Diagnostico

Realizacin del test autlogo: para ello se realiza una inyeccin intradrmica de suero en el antebrazo del paciente con control negativo suero fisiolgico- y positivo histamina. Se considera positiva la presencia de un habn y eritema de ms de 3 mm que el control negativo. Test de liberacin de histamina La presencia de anticuerpos anti-tiroideos positivos. En general, el grupo de pacientes con autoinmunidad demostrada suelen ser urticarias crnicas ms severas, de larga evolucin y a veces corticodependientes.

Tratamiento
Antihistamnicos
Corticoides Ciclosporina A

AntiH 2 Antileucotrienios

Tratamiento

Doxepina TNF Inmunoglobulinas iv Plasmafresis Warfarina Acido tranexmico Sulfasalazina Dapsona Colchicina Anabolizantes andrgenos

Position paper 2009 Gua para el manejo de la Urticaria EACI/GA2LEN/EDF/WAO Omalizumab tto. en casos refractarios a AH en UCr y U Fsicas

Omalizumab y urticaria crnica

Fundamento: Omalizumab acta fijando las IgE circulantes, provocando al disminuir la IgE, una reduccin de sus receptores de membrana, Aproximadamente el 50% de las UCr tienen un ac IgG contra el receptor de alta afinidad de Ig E (FceRI). Se supone que si Omalizumab reduce suficientemente los receptores de IgE, la IgG no se unira a ellos, no se activaran los basfilos y mastcitos y la urticaria remitira

Omalizumab

Estudios

03/19/2010

Effect of omalizumab on patients with chronic urticaria. Ann Allergy Asthma Immunol. Sheldon. 2007 Aug;99(2):190-3. (3 casos)

Estudios

Estudios
Tratamiento de la UCr autoinmune con Omalizumab (Kaplan y colaboradores)
12 pacientes con UCr con sntomas continuados a pesar de tto. con AH no sedantes +/- atarax 3 veces da Xolair durante 16 semanas (cada 2-4s), antes 4 semanas de placebo Resultados: mas del 90% mejoraron. 7 no tuvieron mas episodios de urticaria

Seguimiento durante 2 aos en pacientes con UCr tratados con Omalizumab (Kaplan y colaboradores)

Estudios

Tras 4 meses de tto. OMA Evolucin a los 2 aos

7 resolucin completa 4 mejoraron, pero seguan con AH 1 sin respuesta
5 asintomticos, 1 exacerbacin media 1 intermitente 1 preciso tto. Con corticoides 1 ao + AH 2 controlados con AH 1 preciso ciclosporina 1 ao 6 meses con corticoides orales y luego mantenimiento con AH

Caso clnico
Mujer 38 aos diagnosticada de UCr de probable origen autoinmune. Clnica desde los 14 aos. Mejora con el embarazo, recidiva en la lactancia No toleraba AAS, AINEs ni Paracetamol. Estudio: anticuerpos antitiroideos +, resto normal Tratamiento con Atarax 2c/8h Episodios de angioedema vula con disnea IgE total: 16,4 g/l

Caso clnico

Caso clnico
Inicio tratamiento con Xolair 150mg/4 semanas + Atarax/8h (Marzo 2009): muy buena evolucin sin prcticamente lesiones. Intento de suspender Atarax sin xito, aumento a 2 viales de Xolair: Nov 2009
Caso clnico

Suspensin tratamiento con Xolair por embarazo: Enero 2010

Caso clnico
Situacin actual: Quinto mes de embarazo, No brotes de ninguna clase No toma medicacin alguna para la urticaria. Tolera Termalgin 650
Caso clnico