LINFOCITO T Y SU PAPEL EN LA ENFERMEDAD PERIODONTAL

NABIS MARTELL, Cesar

Periodontitis
es una enfermedad infecciosa destructiva que produce inflamacin en los tejidos de soporte del diente, prdida sea y de insercin en el tejido conectivo que se caracteriza por la formacin de bolsas y/o recesin gingival

Linfocitos T : aspectos generales

T son clulas blancas altamente especializadas del sistema inmunolgico El linfocito T es una clula de maduracin tmica, que posee en la superficie de su membrana celular un receptor de reconocimiento especifico para el antgeno denominado receptor de clulas T (TCR) representan aproximadamente el 70% del total de los linfocitos perifricos, son clulas de larga vida y se pueden encontrar circulando en la sangre o colonizando rganos linfoides perifricos

formas fenotpicas
: LT CD4 y LT CD8
El LT CD4 ayudador (ayudador) reconoce solamente pptidos de bacterias extracell y esta activacin esta asociada a molculas clase II del (CMH) De acuerdo a su perfil de citocinas pueden dividirse en tres grandes subpoblaciones; LTh1, LTh2 y LTh3; LTh1 secreta principalmente IL-2, INF, IL-12 y TNF LTh2 secreta IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13 LTh3 secreta fundamentalmente TGF. Estas subpoblaciones se originan a partir de un precursor denominado Th0

 lT CD8(citotxicos) reconocen principalmente pptidos derivados de bacterias intracelulares y estn asociados con molculas clase I del CMH una funcin citoltica especfica directa, la cual es ejercida por contacto con la clula blanco y por la accin al mismo tiempo de molculas efectoras de naturaleza proteica denominadas perforinas y granzimas.

Las granzimas estn encargadas de la destruccin de patgenos bacterianos intracitoplasmticos: virales, bacterianos, parasitario, adems de participar en la defensa antitumoral

 LTh1 regula principalmente la respuesta inmune mediada por clulas, los cuales cooperan en la activacin de neutrfilos, clulas NK, linfocitos B, linfocitos T CD8 y macrfagos. Los LTh2 favorecen la produccin de anticuerpos de clase IgE e IgG por parte de las clulas B y en la maduracin y regulacin de las funciones de los neutrfilos, mastocitos y basofilos. Los LTh3 se encuentran en mucosas (10-15%) y en el compartimiento vascular, secretan TGF e IL-10 y ejercen una importante funcin para la produccin de IgA secretora por los linfocitos B presentes en las mucosas

linfocitos T y enfermedad periodontal

varias investigaciones han demostrado no solo su importancia en combatir los patgenos periodontales virulentos sino tambin su papel en el desarrollo y/o progresin de la enfermedad periodontal Martnez y col, se interesaron en evaluar, el comportamiento de los marcadores CD3, CD4 y CD8 en tejido epitelial y tejido conectivo

En el 2004 Surez y col , compararon subpoblaciones de clulas T CD3+, CD4+ y CD8+ por tcnica inmunohistoquimica , caracterizando RNAm de las citocinas involucradas en la respuesta inmune adaptativa mediante RT-PCR, en un grupo de individuos con diagnstico de gingivitis y periodontitis agresiva.Se encontro diferencias.

Martnez y col se interesaron en evaluar la localizacin de las clulas CD4 ,CD8 y CD3 en diferentes sitios en tejido epitelial y conectivo tratando de establecer el comportamiento de estos marcadores entre sitios del mismo paciente y entre sitios entre pacientes con periodontitis de moderada a avanzada, analizados por inmunohistoqumica e histomorfometra. El comportamiento de los marcadores CD3, CD4 y CD8 en tejido epitelial y tejido conectivo, mostr ser uniforme entre pacientes, entre sitios del mismo paciente y entre sitios entre pacientes, sin embargo el tejido conectivo mostr un nmero mayor de clulas T estadsticamente significativa comparado con el tejido epitelial

En el 2005 Berglunhd y Donati realizaron un estudio con el fin de revisar la respuesta del husped en la periodontitis con respecto a la composicin celular de las lesiones, la expresin del TCR, las clulas Th y los componentes de autoinmunidad. Este estudio incluyo biopsias, fluido crevicular gingival y sangre perifrica. Los resultados demostraron similitud en la composicin celular en lesiones de periodontitis crnica y agresiva. La cantidad de clulas B fue mayor que las clulas T y las clulas Th estn en mayor proporcin que las citotxicas. Adems la severidad de la enfermedad puede verse reflejado en el incremento de la densidad de las clulas plasmticas y clulas B, dndole relevancia al papel de estas ultimas como presentadoras de antgeno

Las clulas T llegan a la lesin periodontal a travs de la circulacin, y es importante explorar las diferencias potenciales dadas por el nmero, subpoblacin y reactividad de estas en sujetos susceptibles y no susceptibles. Es concebible que diferencias en el nmero y proporcin de clulas CD4, CD8 y CD3 entre sujetos pueda ser un indicativo de una alteracin en la regulacin inmune de estos pacientes, sin embargo, parece ser que los linfocitos T CD8 estn involucrados en la eliminacin y remocin de clulas infectadas o afectadas, pero no median directamente la destruccin del periodonto in situ. De otra manera las clulas T CD4 junto con otros linajes de inmunidad natural parecen ser crticos en la construccin de una respuesta efectiva para erradicar la invasin de periodontopticos y participar activamente en la reaccin inflamatoria y de destruccin sea alveolar, en particular dado por sus productos solubles.

 Martnez y col en 2006 realizaron una investigacin cuyo propsito fue determinar la localizacin y distribucin de clulas T, adems de familias del TCR V2, 5.1, 6.7, 8 y 12 en biopsias de tejido gingival en pacientes con periodontitis crnica entre moderada y avanzada, para establecer su comportamiento en cada sitio evaluado, entre sitios del mismo paciente y entre sitios entre pacientes, analizados por un sistema de histomorfometra cuantitativa.

Se evaluaron 10 biopsias de 2 pacientes con periodontitis crnica, las cuales fueron procesadas para su anlisis histomorfomtrico. La mayor expresin de las familias V del TCR en los tejidos analizados fue para V6.7, V8 y V5.1, cuando se evaluaron en el tejido epitelial predominaron los marcadores V8 y V5.1. En el tejido conectivo se hallaron principalmente V6.7, V8. La expresin de TCR V fue variable entre los sitios evaluados y aun entre diferentes sitios del mismo paciente, lo que demuestra un comportamiento totalmente individual, lo que podra indicar que el sistema inmune responde de manera local.

 Los estudios sobre la expresin de las familias V del TCR parecen indicar que esta es otra va de activacin a tener en cuenta dentro del modelo de la patogenia de la enfermedad, donde muchas molculas provenientes de las bacterias periodontopticas podran actuar como superantgenos generando una gran activacin de las clulas T.

 Evidencias han demostrado claramente que los perfiles de citocinas tanto Th1 como Th2 estn frecuentemente presentes simultneamente en el tejido periodontal infectado. Petit y col sealan la hipersensibilidad retardada (definida como una reaccin inmunitaria en la que la activacin de los macrfagos dependiente de los linfocitos T y la inflamacin producen lesin de los tejidos) como una respuesta inmunitaria presente en pacientes con periodontitis. Esta respuesta parece estar relacionada con las clulas Th1 y Th2. la conversin de lesin con predominio de clulas T a clulas B pueden ser destructivas, basados en esto, la hipersensibilidad retardada y su respuesta mediada por clulas Th1 puede ser protectora y la activacin de clulas B puede ser destructiva. En contraste si la hipersensibilidad retardada es responsable del dao periodontal, las clulas Th1 podran ser consideradas destructivas.

 Segn el autor, el balance entre la respuesta inmune local y sistmica orquesta la invasin microbiana y la infeccin en el organismo, donde la respuesta inmune del husped establece una defensa rpida, no especifica, directa o indirectamente sobre los patgenos invasores a travs de varias molculas inflamatorias. En contraste, la inmunidad adaptativa es mucho ms lenta e involucra clulas T especficas y anticuerpos que destruyen a los patgenos con una gran precisin.

Clulas NK
Clulas LAK Linfocitos Tc

Tienen TCR / CD3

Clulas Citotxicas
Clulas NK Clulas LAK Linfocitos Tc

Tienen TCR / CD3