Scar wars: mapping the fate of epithelial mesenchymalmyofibroblast transition

Susan E Quaggin and Andrs Kapus Kidney International (2011) 80, 4150; doi:10.1038/ki.2011.77; published online 23 March 2011

Sergio Uribe
Programa de Doctorado en Ciencias Mdicas Facultad de Medicina Universidad Austral de Chile

Antecedentes
45% muertes en el mundo > fibrosis de rgano
Fibrosis
proceso de reparacin desregulado
Acumulacin de fibroblastos (fb)

Fuente de fb?
Fb locales intersticiales Pericitos Cl mesenq locales Fb derivados de mdula sea Endotelio

J Cell Biol. 1995 July 2; 130(2): 393405.

Reparacin

Epitelio

Diferenciacin

ECM

The paradigm of tubular epithelialmesenchymal transition

Definicin de EMT
Enfermedad en particular

Mtodo utilizado

EMT
Cambio fenotpico
- polaridad - contactos - forma + forma elongada (mesenquimal)

+ movilidad
+ contractibilidad

Cambio en citoesqueleto
Citoqueratina > vimentina Prdida cinturn de actina E-caderina > N-caderina

Aumento expresin
ECM
SMA

Aumento invasividad Disminucin apoptosis

Clasificacin EMT
I Embriognica
II Fibrognica

III Asociada a metstasis

II Fibrognica
Contactos ECM Componentes citoesqueletales Factores de transcripcin

Contactos
- e-caderina + n- OB- (mesenquimales)

ECM
Fibronectina Colgeno I

Interaccin ECM-clulas
5 integrinas Receptores de colgeno Enz y chap de colgeno (HSP47)

Transcripcion

Markers of epithelialmesenchymal transition (EMT) and epithelial-myofibroblast transition.

Cules cambios son necesarios?

1er hit > SMA ??

2do hit > contactos intercelulares

SMA evento tardo EMyT
Fibrognica TGFb effector Smad3

??

Miognica

Inhibida por Smad3 - MRTF (myoCardReltFac)

- e-caderina + FSP1

Diseo de estudios
Validez de estudios in vitro?
Cmo capturar la accin?

Fate-mapping strategies to assess epithelialmesenchymal transition (EMT) (or epithelialmyofibroblast transition) during experimental tissue fibrosis.