Glicoprotenas originadas como productos de las clulas B diferenciadas que median la porcin humoral de la respuesta inmune actuando como

anticuerpos.

Pueden encontrarse circulando en sangre, en las secreciones o unidas a la superficie de las membranas de los linfocitos B.

La funcin primaria de los anticuerpos es de ligarse con especificidad a antgenos y llegar a la inactivacin o remocin de sustancias que sean extraas al cuerpo (patgenos).

 2 cadenas polipeptdicas ligeras L 2 cadenas pesadas H Unidas por puentes bisulfuro 2 mitades iguales, cada una formada por una cadena H y una L Segmento amino terminal (regin variable) Segmento carboxiterminal (regin constante) 4

Papana
Sustancias que actan sobre la molcula de Ig

Pepsina

Cuando son fragmentadas se dividen en 3 segmentos: 2 Fragmentos Fab que contienen la estructura que es capaz de enlazarse al antgeno. Un fragmento Fc o cristalizable que no puede unirse al 6 antgeno.

Pepsina

Pepsina corta las molculas de Igs en la misma regin que la papana pero en el lado carboxiterminal de los puentes disulfuro, produciendo un fragmento F(ab)2 en que los dos brazos de unin7 del Ag de la molcula de Ac permanecen unidos.

Fragmentos Fab
Idnticos Cadena ligera entera Mitad aminoterminal de la cadena pesada Se combina con el antgeno Responsable del reconocimiento y unin con el Ag

Fragmento Fc
Mitad de la cadena pesada (carboxiterminal) No se combina con el antgeno Determina especificidad y clase de los Ag

Fija complemento.

Cadenas ligeras Tipo Kappa () Lambda () Molculas de Ac contienen 2 cadenas L 2 cadenas L (no una de cada tipo) Cantidad de mleculas con cadenas L es mayor. Cadenas pesadas Identificadas por las diferencias antignicas se clasifican en Gamma () Alpha () Mi () Delta () Epsilon ()

IgG: cadena pesada gamma ()

IgA: cadena pesada alfa ()

IgD: cadena pesada delta ()

IgM: cadena pesada mi ()

IgE: cadena pesada epsiln ()

10

Las formas solubles de las IgM y de la IgA pueden polimerizarse, gracias a la asociacin de una protena denominada cadena J que mantiene unida la estructura polimrica mediante puentes disulfuro con los extremos Ct de la cadena pesada correspondiente.
11

12

Mayor concentracin en el suero.

Ms abundante (80% del total de las Igs).

Se une rpidamente con macrfagos y neutrfilos, para destruir patgenos.

Atraviesa la barrera placentaria*

Se secreta en la leche materna, por eso es responsable de la inmunidad fetal y la del recin nacido.

13

Inmunoglobulina A
13% del total de inmunoglobulinas.

Se encuentra especficamente en secreciones serosas y mucosas, como son la leche o las lgrimas.
Rica en hidratos de carbono.

Mayor actividad antiviral. Acta protegiendo la superficie corporal y los conductos secretores.
Genera, junto con la IgG, la inmunidad al recin nacido, al encontrarse en la leche.
14

6% del total de Igs. Su mayor concentracin est en el suero. Respuesta rpida, aglutinante eficaz Mayor actividad antibacterial. Aparece en los linfocitos B unida a su membrana plasmtica. Se manifiesta en la respuesta inmunitaria primaria activando el sistema del complemento*.

15

Primeras Igs sintetizadas por los linfocitos B.

Su funcin puede estar relacionada con la activacin de los LB

Su mayor concentracin est en tejido conjuntivo e intersticial (0.1%)

16

Mayor concentracin en piel y epitelios

Concentraciones muy bajas en el suero y secreciones al exterior (0,002%)

Su concentracin aumenta en los procesos alrgicos, asma y parasitosis. *

17

IgG Peso molecular 150 7S 2

IgA 165-185 7S-11S 24

IgM 900 19S

IgD 185 7S 2

IgE 200 7S-9S 2

Coeficiente de Sedimentacin Valencia al unirse al antgeno

5 (10)

18

Ig G Cadena Liviana Cadena Pesada ,

Ig A ,

Ig M ,

Ig D ,

Ig E ,

Sub-clases
Vida media % de Inmunoglobulinas Concentracin Srica ( mg/100ml) % de Carbohidratos

4
21-25 80 560-1900 3

2
5.8 13 60-350 8

1
5.1 6

1
2.8 0.1

1
2.2 0.002 0.03 12
19

45-145 0.3-4.0 12 13

 -1-Antitripsina Globulina Fijadora Tirotoxina 1 Glucoprotena cida 1 Lipoprotena

Ceruloplasmina Haptoglobina HDL EPO 2 Macroglobulina 2 lipoprotena

Alfa 1

Alfa 2

Gamma
Diferentes tipos de anticuerpos.

Beta 1
Transferrina 2 plasmingeno lipoprotena 21 C3 (Complement

Electroforesis de protenas sricas

Mide los tipos de protena en suero

Inmunoelectro foresis

Detecta el tipo de Ig monoclonal aumentada que produce un gran pico.

Inmunodifusin radial simple

Cuantifica la concentracin srica de Ig monoclonal (protena M).

22

 Se utiliza acetato de celulosa Ventajas velocidad aplicacin de micro cantidades de protenas se adapta a los procedimientos histoqumicos de tincin

23

Seccin A Una pequea cantidad de suero u otro lquido se aplica en una tira de acetato de celulosa.

24

Seccin B Se lleva a cabo una electroforesis de la muestra en un amortiguador de electrolitos.

25

Seccin C Se visualizan bandas separadas de protenas en posicin caracterstica despus de teirse. Seccin D El anlisis, al densitmetro, de las tiras de acetato de celulosa convierte las bandas en picos caractersticos de albmina, alfa 1 globulina, alfa 2 globulina, beta globulina y gama globulina.

26

27

28

29

30

Separacin electrofortica de protenas

Difusin de protenas

Precipitacin inmunitaria de protenas

Identifica protenas individuales en: Suero Orina Otros lquidos biolgicos

31

 Se vierte el agar semislido en un portaobjeto y se corta un pozo para el antgeno y una hendidura para el antisuero en el agar.

32

El pozo de antgeno se llena con suero humano.

33

 El suero se prepara por electroforesis.

34

 La hendidura de antisuero se llena con antisuero contra suero humano total.

35

 El suero y el antisuero se difunden en el agar.

36

 Las lneas de precipitacin de las protenas sricas individuales.

37

 Comparacin de los patrones de electroforesis de protenas sricas e inmunoelectroforesis de suero normal.

38

Medio de soporte de agarosa sobre una placa de vidrio .

El agar contiene el anticuerpo contra el antgeno por estudiar en una posicin fija, por lo tanto este anticuerpo no migra.

39

Seccin A: la caja petri se llena con una solucin semislida de agar que contiene el anticuerpo contra el antgeno por estudiar. Despus de que el agar se endurece, el pozo central se llena con una cantidad determinada de material que contiene el antgeno por estudiar.

Anti-S
40

Seccin B: se permite que el antgeno por estudiar se difunda rpidamente desde el pozo central durante 24 a 48 horas.

41

Seccin C: en el sitio en el que el antgeno por estudiar se encuentra con su anticuerpo correspondiente en el agar, se presenta la precipitacin. Despus de que ha procedido la reaccin en su totalidad o durante un tiempo determinado, se forma un anillo con bordes ntidos.

42

Seccin D: mediante una dilucin seriada de una cantidad conocida estndar de antgeno S, S/2, S/4, S/8 se forman anillos de magnitud creciente progresiva. Se puede calcular la cantidad de antgeno desconocido y se compara con un estndar.
S
S/8
S/2 S/4
43

44

Enfermedades inmunoproliferativas que se caracterizan por la proliferacin maligna de uno o varios clonos de clulas plasmticas productoras de inmunoprotenas.

Se clasifican segn el patrn electrofortico que se observa por densitometra en:

Monoclonales Policlonales Inmunodeficiencias

45

 Hipergammaglobulinemia de base estrecha debido a la proliferacin de una sola clona de clulas plasmticas las cuales secretan un solo tipo de inmunoglobulinas.

IgG aumentada

Patrn normal
46

 Hipergammaglobulinemia de base ancha debido a la proliferacin de varias clonas de clulas plasmticas las cuales secretan varios tipos de inmunoglobulinas.

47

Clasificacin de las Inmunodeficiencias

Hipogamma

Disgamma globulinemia Reduccin en conc. ALGUNAS Igs

Agamma

globulinemia
Reduccin en conc. TODAS Igs

globulinemia

Ninguna Ig.

48

49

Proliferacin anormal de un clono de clulas plasmticas, que da lugar a produccin elevada de una Ig causando una hiperprotenemia.

Se puede dar HipoGB e incluso AGB cuando los plasmocitos no son secretadas.

50

 Dolor de hueso y en la espalda Anemia Hipercalcemia Insuficiencia renal Aumento de la susceptibilidad a infecciones Parlisis derivada del tumor Fracturas patolgicas
51

Hallazgos hematolgicos Anemia normoctica normocrmica Velocidad de eritrosedimentacin elevada Hemates en pilas en monedas (Fenmeno de Rouleaux) Aumento de plasmocitos en estudio de m.o

52

Determinacin qumica de los niveles de lbumina y globulina. La electroforesis de protenas sricas o de orina. Inmunoelectroforesis: permite detectar el tipo de Ig monoclonal aumentada que produce un gran pico. Inmunodifusin radial simple: cuantifica la concentracin srica de Ig monoclonal (protena M). Frecuentemente Ig G est aumentada, seguida en frecuencia Ig A, y raramente, Ig M, Ig D e Ig E.

53

 Protenas Totales: evidencia el aumento de las protenas que generalmente se encuentran entre 9-12 gr. (N: 3 - 4 gramos) Medir niveles de Nitrgeno de urea, la creatinina, el cido rico, que en MM se encuentran elevados en suero. Mdula sea: suelen mostrar un aumento del nmero de clulas plasmticas.
54

 Es causada por sntesis asincrnica de cadenas pesadas y livianas por parte de las clulas plasmticas, lo que da como resultado la aparicin en orina de protena de Bence Jones que representa la eliminacin de la cadena liviana sintetizada y no Se encuentran en la orina puesto que acoplada a la cadena H. son pequeas, y por tanto son fcilmente aclaradas por los riones. Prueba de precipitacin al calor Las cadenas livianas son insoluble a 56 0C y precipitan. 55

56

 Morfologa Grande Redonda u ovoide Ncleo Redondo Excntrico Uno ms nuclolos Cromatina reticulada y delicada Citoplasma Basfilo Sin granulacin

 Morfologa Ovoide Ms estrecho en un extremo que en el otro Ncleo Excntrico Cromatina densa Sin nuclolos Citoplasma Color azul intenso Halo claro perinuclear acromfilo Funcin: sintetizar y secretar inmunoglobulinas (Ac) contra los Ag

 Tamao extraordinario 2 a 3 ncleos

Cuerpos de Russell pequeos cuerpos eosinoflicos

Depsito cristalino de protenas

Clula de Mott vacuolas en citoplasma Inclusiones intracelulares

Clula en llama citoplasma eosinoflico brillante

60

 Proliferacin anormal de clonos de clulas plasmticas, denominados clulas Linfoplasmocitarias.

Los plasmocitos producen IgM. Tambin se producen cantidades apreciables de aglutininas al fro, responsables del fenmeno de Raynaud. Aumenta la viscosidad de la sangre y hay tendencias a trastornos hemorrgicos y anemia hemoltica.

Clula maligna que se encuentra en una etapa de desarrollo entre el linfocito B maduro y la clula plasmtica. Caractersticas Ncleo Tamao irregular Cromatina oscura Citoplasma Intensamente basfilo.

65

Hallazgos Hematolgicos Anemia normoctica normocrmica Hemates en pilas de moneda Velocidad de eritrosedimentacin elevada Ligera trombocitopenia Fibrosis reticulnica en estudio de mdula sea con aumento en la proliferacin de clulas linfoplasmocitaria

 Electroforesis de protenas sricas Presenta una banda estrecha de protena homognea IgM.

Pruebas de coagulacin: tendencia a hemorragia debido al reclutamiento de las plaquetas por la protena monoclonal, lo que origina una prolongacin del tiempo de sagrado. Test de SIA: til para gammapatas monoclonales y para detectar la presencia de macroglobulinas. Se fundamenta en la baja solubilidad de las macroglobulinas en solventes de contenido electrofortico, por lo que precipitan.

67

 Agente etiolgico

VEB (Herpesviridae)
Transmisin Saliva

Contacto oral ntimo

Compartiendo cepillos de dientes y vasos

69

70

Anticuerpos heterfilos

Ac IgM que se desarrollan por un estmulo X Reaccionan contra antgeno especfico no siendo el mismo que lo produjo. Hemolizan los eritrocitos de: Carnero Caballo Buey No hemolizan los eritrocitos humanos

Cuadro hemtico

1a semana: leucopenia ( 3mil GB X mm3) 2da y 3ra semana: leucocitosis (10milGB x mm3). Frotis perifrico: linfocitos reactivos de 50-90%
71

 Ncleo Excntrico Irregular Hendiduras Cromatina con espacios claros (Apariencia de nucleolos) Citoplasma Tono azul intenso (basofilia) Mltiples vacuolas Bordes rasgados o alargados
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No son patognomnicos de MI Puede presentarse en herpes, rubola, sarampin y CMV

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Pruebas serolgicas basadas en la deteccin del ttulo de anticuerpos heterfilos de la MI

Monotest Estudio de anticuerpos virales IgM IgM ANTI VCA Prueba de Inmunofluorescencia Indirecta para la determinacin del VEB
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 Prueba rpida sobre portaobjetos que utiliza eritrocitos de caballo formulados, como indicador inmunolgico con exactitud del 99%.
Hemate de caballo

Suero del paciente

Mezclar durante 2min

POSITIVO

NEGATIVO

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 Basada en que durante la infeccin primaria con VEB se originan Ac contra varios Ag especficos del VEB. Su utilidad se debe a que 10-15% de los pacientes con MI pueden ser heterfilos negativos si son sometidos a una sola prueba durante la primera semana de la enfermedad, por lo que esta prueba indicar si la enfermedad es reciente o aguda.

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Es especfica

Permite detectar y confirmar la presencia del VEB ya que ninguno de los virus humanos que pertenecen al grupo del los virus herpes reacciona con los cultivos celulares del linfoma de Burkitt.
Anticuerpo unido a fluorescena dirigido contra Igs humanas

Antgeno similar al humano

Suero del paciente en estudio conteniendo el Ac incubado con la seccin que tiene el Ag

Substrato: tejido animal

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 Positividad de IFI Revelan que el paciente posee en su suero Ac contra VEB, si se observan dichos Ac como reas fluorescentes dentro de las clulas infectadas por el virus. Se obtiene una fluorescencia brillante de color verde porque varios anticuerpos fluorescentes pueden unirse a uno de los anticuerpos del paciente.

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