GLUCONEOGNESIS

Algunos tejidos necesitan Glc como fuente principal de energa: eritrocitos, cerebro, mdula adrenal, testculos. Requerimientos de Glc del cerebro humano son elevados 120 g/da (el cuerpo entero requiere 160 g/da). Sntesis de Glc a partir de otros precursores que no son CH.

GLUCONEOGNESIS
1.

2. 3.

4.

Los sustratos en orden de prioridad son: Lactato: m. esqueltico y eritrocito durante la fermentacin lctica. Piruvato: se genera de la gluclisis. AA gluconeognicos: Alanina (protena de la dieta o de la degradacin de protenas musculares durante las hambrunas) Glicerol: proviene del catabolismo de grasas.

GLUCONEOGNESIS

Ocurre en todos los animales, plantas, hongos y microoorganismos. El principal rgano donde ocurre es el hgado (animales); el rin tambin puede producirla en acidosis, inanicin y ayuno prolongado. Participan 7 de las 10 enzimas de la gluclisis (rxs en direccin contraria).

A PARTIR DEL PIRUVATO COMO SUSTRATO

Citoplasma
PEP

Matriz mitocondrial
Piruvato carboxilasa

Piruvato

Piruvato

Biotina, HCO3 ATP** Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa**, GTP, Mg+2, libera CO2 Oxaloacetato Malato Malato deshidrogenasa NADH NAD+ Transportado al citoplasma Malato

-,

Oxaloacetato

Isoenzima de la malato deshidrogenasa

NAD+ NADH **Se consumen dos enlaces ricos en energa

A PARTIR DEL LACTATO COMO SUSTRATO

Citoplasma Lactato Piruvato Piruvato Matriz mitocondrial
Piruvato carboxilasa**
-,

Ciclo de krebs

Oxaloacetato

Lactato deshidrogenasa

Biotina, HCO3 ATP

PEP carboxiquinasa

Transportado al citoplasma PEP

PEP

Regulacin de la gluconeogenesis

A PARTIR DEL LACTATO COMO SUSTRATO

Citoplasma Lactato Piruvato Piruvato Matriz mitocondrial
Piruvato carboxilasa**
-,

Ciclo de krebs

Oxaloacetato

Lactato deshidrogenasa

Biotina, HCO3 ATP

PEP carboxiquinasa

Transportado al citoplasma PEP

PEP

Regulacin de la gluconeogenesis

SALIDA DE LA GLUCOSA DESPUS DE LA GLUCONEOGNESIS

Torrente sanguneo

GLUT

MEMBRANA CELULAR

Glucosa

Citoplasma

Pi

Glucosa -6- fosfatasa**

Rin Hgado

Glucosa -6- fosfato

BALANCE TOTAL DE INVERSIN EN LA GLUCONEOGNESIS

4 ATP, 2GTP y 2 NADH + H+ Hay 4 enzimas exclusivamente gluconeognicas y son los puntos de regulacin de esta va: Piruvato carboxilasa mitocondria PEP carboxiquinasa cit y mit F-1,6-difosfatasa citoplasma G-6-fosfatasa ret end

CICLO DE CORI O CICLO DEL LACTATO

Qu sucede con los tejidos que no pueden sintetizar Glc? Mecanismo de cooperacin tisular que permite a los tejidos que no son capaces de sintetizar Glc a partir de lactato, aprovechar los productos de aquellos tejidos que si realizan este proceso.

CICLO DE CORI
Gluconeognesis Gluclisis

Glucosa
Msculo

Glucosa

Piruvato

Hgado

Piruvato

Lactato

Lactato

REGULACIN DE LA GLUCONEOGNESIS
Por disponibilidad de sustratos, efectores alostricos y hormonas. Se estimula por lactato, glicerol y aminocidos. Una alimentacin con muchas grasas, la inanicin y un ayuno prolongado proporcionan grandes cantidades de estas molculas. Las 4 enzimas claves se afectan por moduladores alostricos (piruvato carboxilasa, PEP carboxiquinasa, fructosa-1,6-bisfosfatasa y glucosa-6-fosfatasa).

REGULACIN DE LA GLUCONEOGNESIS

La enzima piruvato carboxilasa es activada alostricamente por el Acetil CoA. Al la [Acetil CoA] se favorece la gluconeognesis. La concentracin de acetil CoA, un producto de la degradacin de cidos grasos, se eleva especialmente en inanicin La F-1,6-difosfatasa es inhibida por el AMP y por F-2,6-difosfato; y es activada por ATP.