Sistema de Complemento

SSTEMA DE COMPLEMENTO SSTEMA DE COMPLEMENTO
En el siglo XIX Butchner y PIeiIIer reportan

que el suero de animales inIectados con
Jibrio cholerae tenia la actividad de lisar al
microorganismo inIectante, pero no el suero
de animales sanos. Jules Bordet quien
descubre (1895) descubrio que la propiedad
litica del suero dependia de 2 Iactores un
anticuerpo llamado alexina, y el otro Iactor
denominado complemento
BARRON PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA.
AGOSTO 2003
El sistema del complemento es parte
de la inmunidad innata y constituye
uno de los principales mecanismos
efectores de la inmunidad mediada
por anticuerpos.
BARRON PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA.
AGOSTO 2003
El sistema de complemento participa
en eventos fisiolgicos esenciales
incluyendo la opsonizacion,
adherencia celular, quimiotaxis,
citolisis, agregacin plaquetaria
CHRISTIANSEN. HEMATOLGY PROBLEMS OF NEONATES. 2000
Constituye un puente entre la
inmunidad innata y la adaptativa,
ofrece proteccin contra la
infeccin por bacterias pigenas y
favorece la eliminacin de
complejos inmunes y de productos
de la inflamacin.
BARRON BARRON PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA.
AGOSTO 2003 AGOSTO 2003
Est compuesto de ms de 30 protenas
en el plasma y en la superficie de las
clulas, dentro de las cuales hay
proteasas, inhibidores, inactivadores y
receptores. La concentracin de las
protenas del complemento en el plasma
constituye aproximadamente el 15% de
la fraccin de globulina.
Las moleculas que integran el sistema del
complemento son glicoproteinas con diIerentes
propiedades Iisicoquimicas. Algunas se designan
como componentes y se abrevian con la letra C y
un numero: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y
C9. En la ruta alternativa, los componentes se
suelen llamar Iactores, y en muchos casos su
nomenclatura es a base de una letra mayuscula:
Iactor B, Iactor D, Iactor H, Iactor P
Actualmente se reconocen tres vas de
activacin del complemento; stas son
la va clsica, dependiente de
complejos antgeno-anticuerpo; la va
alterna, iniciada por sustancias
localizadas en la superficie de
microorganismos y la va de la lectina
que se une a la manosa (LUM),
conocida tambin como la va clsica
independiente de anticuerpos.
ACTVACON DEL COMPLEMENTO ACTVACON DEL COMPLEMENTO
EN, ATKINSON. CLINICAL AND LABORATORY EVALUATION OF COMPLEMENT DEFICIENCY. J ALLERGY CLIN
INMUNOL. ABRIL 2004
En la activacin del complemento, el punto central es la
formacin de una C3-convertasa, capaz de convertir
catalticamente el componente C3 en C3b y C3a.
VA CLASCA VA CLASCA
sta comienza cuando el anticuerpo se
une a la superficie celular y termina
con la lisis de la clula. Las protenas
de esta va son designadas de C1 a
C9. no existe un orden secuencial
entre stas en la reaccin, ya que C1
es seguido por C4, C2, C3 y C5
VA CLASCA VA CLASCA
CompIejos antgeno-
anticuerpo. La
activacin del
complemento por la
va clsica requiere
de la presencia de
complejos antgeno-
anticuerpo.
BARRON BARRON PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO.
ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA.
VA CLASCA VA CLASCA
C1, eI componente de reconocimiento. La
activacin del complemento se inicia cuando
dos o ms fragmentos Fc de los anticuerpos
en los complejos inmunes reaccionan con el
componente C1; la interaccin ocurre a
travs del sub componente C1q, requiriendo
para ello al menos una molcula de gM o
dos molculas de gG situadas en estrecha
proximidad.
VA CLASCA VA CLASCA
I compIejo de ataque a Ia membrana. El dao
celular es causado por el Complejo de Ataque a
la Membrana (MAC), el cual est formado por los
componentes C5b, C6, C7, C8 y un polmero de
C9. El MAC causa la destruccin ltica de las
clulas al favorecer la desorganizacin de los
lpidos de la membrana y al producir en ella
poros o agujeros a travs de los cuales ocurre la
salida y entrada de agua, iones macromolculas.
VA ALTERNA VA ALTERNA
Ocurre en la ausencia de anticuerpos especiIicos, ciertas
superIicies biologicas tienen la capacidad de activar la
via alterna del complemento por union a C3b. cuando
alguna molecula de C3b
*
se encuentra con la superIicie
de un microorganismo, se une covalentemente a ella,
iniciandose un circuito de ampliIicacion que va a
conducir a que muchas moleculas de C3b se anclen.
Varios Iactores pueden desencadenar la via alterna
Endotoxinas, bacterias gram positivo y negativo, celulas
tumorales, hongos, virus, hemodialisis, ECMO
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VA DE LA LECTNA QUE SE UNE A VA DE LA LECTNA QUE SE UNE A
LA MANOSA LA MANOSA
La lectina que se une a la manosa (LUM, MBL)
se parece estructuralmente y funcionalmente
al subcomponente C1q y es un miembro de
la familia de las lectinas calcio- dependientes,
las colectinas. La LUM que es una molcula
de reconocimiento del sistema inmune
innato, se une a grupos terminales de
manosa de una variedad de bacterias.
VA DE LA LECTNA QUE SE UNE A VA DE LA LECTNA QUE SE UNE A
LA MANOSA LA MANOSA
Ademas de su alta aIinidad a la manosa, la
lectina MBL tambien se une a moleculas con
residuos de Nacetilglucosamina, N-
acetilmanosamina, maltosa y glucosa, presente
en la superIicie de varios microorganismos y
exhibe actividad microbicida a traves del
eIecto litico de los ultimos componentes del
complemento o al promover su Iagocitosis.
SSTEMA DE SSTEMA DE
COMPLEMENTO COMPLEMENTO
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SNTESS DE COMPLEMENTO SNTESS DE COMPLEMENTO
Hgado: C3, C6, C9, C1 NH
Bazo: C6 y C8
Clulas del epitelio intestinal C1
Macrfagos producen la mayora de los
componentes del complemento (C1-
C5, B, D, P, H e )
Fibroblastos: C3-C9.
as consecuencias de la activacin y
fijacin del complemento incluyen:
W isis del microorganismo
W psonizacin, de la fagocitosis y
destruccin
W ncremento de la quimiotaxis sobre los
fagocitos y funcionan como anafilotoxinas
en el control de la respuesta inflamatoria
W Eliminacin de los inmunocomplejos
FUNCONES DEL COMPLEMENTO FUNCONES DEL COMPLEMENTO
ncremento de Ia permeabiIidad vascuIar.
En condiciones fisiolgicas, la actividad de
C1 est regulada por el inhibidor C1 NH,
que tambin controla la actividad del factor
de Hageman (Factor X). ste es un
importante activador del sistema de las
cininas; su activacin ocasiona incremento
en la permeabilidad vascular, sobre todo a
nivel de capilares.
"uimiotaxis. El fragmento C5a muestra una
potente actividad quimiotctica sobre
neutrfilos, basfilos, eosinfilos y
monocitos. El C5a interacciona con
receptores especficos (C5aR) presentes en
la membrana de los leucocitos y estimula su
movimiento.
psonizacin y fagocitosis. El fragmento C3b
tiene la capacidad de fijarse de manera covalente
a grupos libres que estn presentes en la
superficie de diversas clulas y microorganismos.
Las clulas y grmenes opsonizados con C3b son
rpidamente eliminadas por fagocitosis debido a la
interaccin de molculas C3b y C3bi con los
receptores CR1 y CR3 de la membrana de las
clulas fagocticas.
isis activa. El complejo C5b67 tiene la
propiedad de interaccionar con la
membrana de diversas clulas
facilitando la insercin de C8 y C9. El
complejo de ataque a la membrana,
MAC causa la destruccin ltica de las
clulas
DEFICIENCIAS DE COMPLEMENTO DEFICIENCIAS DE COMPLEMENTO
La mayora de las deficiencias de complemento
se heredan de forma autosomica dominante.
Presente en el 0.03% de la poblacin en general
La incidencia aumenta en patologas especificas
En pacientes con LES la deficiencia de C2 es
del 1% (Vs 0.009%)
En pacientes con infecciones recurrentes por
neisserias la deficiencia de complemento esta
presente en el 20%.
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MANFESTACONES CLNCAS MANFESTACONES CLNCAS
EN EL NEONATO EN EL NEONATO
MANIFESTACION CLINICA DEFICIENCIA
Bloqueo cardiaco, Iotosensibilidad Materna de C1q, o C4 con LES
Hematuria, hipocomplementemia
glomeruloneIritis
Forma anormal de C3
Dermatitis extensa, diarrea DeIiciencia de C5 (enI de Leiner)
InIecciones piogenas recurrentes,
exantema maculopapular, sintomas
respiratorios, leucocitosis, eosinoIilia
DeIiciencia de CR1
OnIalitis, retardo en la caida del
cordon, inIecciones piogenas,
linIopenia, hipoplasia de tejido linIoide
DeIiciencia de CR3 (adhesion de
leucocitos)
DEFICIENCIA DEL COMPLENETO DEFICIENCIA DEL COMPLENETO
Los pacientes con deficiencia del complemento a
menudo presentan infecciones pigenas,
particularmente por bacterias encapsuladas
como S. pneumoniae y H. influenzae.
Aquellos con deficiencias de los componentes de
la va clsica se asocian con enfermedades
autoinmunes especialmente LES
INMUNOL. ABRIL 2004
Los pacientes con deficiencia de C3 ,
resulta en infecciones piogenas en
periodo neonatal igualmente pueden
cursar con glomerulonefritis.
Deficiencia en la lecitina que se une a
la manosa (LUM) presentan sepsis,
infecciones piogenas en neonatos
INMUNOL. ABRIL 2004
El sndrome de falta de
adhesin de leucocitos,
es resultado de la falta del
complemento receptor 3
(CR3), una integrina que
une los productos de
degradacin de C3b. Se
sospecha al nacimiento
con el retardo en la cada
del cordn umbilical
INMUNOL. ABRIL 2004
El hallazgo clinico principal del angioedema
hereditario es el angioedema recurrente, el cual
puede causar enIermedad grave si aIecta a la
submucosa intestinal o muerte por asIixia si
provoca obstruccion de las vias
aereas superiores. El alelo simple normal del
gen que codiIica para C1 no puede asegurar la
produccion de cantidades Iisiologicamente
apropiadas de inhibidor de C1.
DEFICIENCIA DEL INHIBIDOR C1
BARRON PEREZ. EL SSTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGA, ASMA E NMUNOLOGA PEDATRCA.
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ESTUDIO DIAGNOSTICO
Los estudios de laboratorio incluyen pruebas
para la Iuncionalidad de la via clasica (CH50)
y la via alterna (AH50).
CH50 se basa en la actividad hemolitica
utilizando antigenos presentes en globulos
rojos de cordero
AH50 mide igualmente la actividad hemolitica
utilizando un bloqueador de la via clasica
INMUNOL. ABRIL 2004
INTERPRETACION
CH50 0 o
muy bajo.
C1q, C1r, C1s,
C2o C4
AH500 o muy
bajo
Factor B o D
AH50 y
CH500 o muy
bajo
C3, C5, C6,
C7, C8 o C9
CH50: via clasica
AH50: via alterna
TRATAMIENTO
El tratamiento esta basicamente enIocado a los
problemas inIecciosos y de autoinmunidad
Es posible el reemplazo de los componentes del
complemento, pero hasta el momento aun no esta
disponible por consideraciones economicas.
Se ha intentado la transIusion sanguinea para
reemplazo de los componentes sin buenos
resultados
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