Sindromes familiares

de carcinoma colorrectal
En general debemos sospechar CARCINOMAS
FAMILIARES cuando:

• un cancer ocurre a edad mas temprana

que lo esperable

• se desarrollan tumores multiples en un

mismo
organo o mas de un tipo de tumor

• historia familiar de tumoes similares en

uno o
mas parientes de primer grado

• familias con alta incidencia de tumores

CARCINOMA COLORRECTAL
HEREDITARIO NO POLIPOSICO

-AUTOSOMICO DOMINANTE

- ALTA PENETRANCIA ( 80 %)

- 2-6% DE ADENOCARCINOMAS
COLONICOS
 ALTERACIONES EN GENES
REPARADORES DEL ADN

MSH2 40 – 50%
MLH1 20 – 30%
PMS1, PMS2 or MSH6 5 %

30 % de familias con criterios clinicos HNPCC no presentan

mutaciones.conocidas.
¿ Como distinguimos el Sme Lynch (HNPCC) del Ca colon
esporadico?

-EDAD + TEMPRANA (48 a. casos de 20 a);

- compromiso de COLON DERECHO, proximales
a ANGULO ESPLENICO (70%);
-TUMORES SINCRONICOS (2 o mas tumores de
aparicion simultanea)
-TUMORES METACRONICOS (otro tumor 6
meses despues).
Riesgo de tumores exrtracolonicos

-CARCINOMA DE ENDOMETRIO (42% de afectados)

-CARCINOMAS DE:
OVARIO,
ESTOMAGO,
INTESTINO DELGADO,
HEPATOBILIAR,
PELVIS ENAL Y URETER.
Otros Sindromes

Sme Muir-Torre
HNPCC con tumores sebaceos benignos o malignos y
cutaaneos (epitelioma basocelular, carcinoma epidermoide)

Sme Turcot
HNPCC + Glioblastoma Multiforme
CRITERIOS DE AMSTERDAM

• Por lo menos 3 parientes con carcinoma

colorrectal, 1 de ellos familiar en primer grado
• Afectacion de 2 o mas generaciones
• Al menos un caso diagnosticado antes de los 50a.
• Exclusion de Sme FAP
Modificaciones a Crit. Amsterdam

- NO incluia los tumoes extracolonicos

- en 1998 se incluyen los tumores de
endometrio
intestino delgado
uréter
pelvis renal
Guia deBethesda (NIH)
• Individuos comprendidos por criterios de Amsterdam
• Pacientes con tumores relacionados con HNPCC ( Ca colon
sincronico-metacronico o extracolonicos relacionados)
• Pacientes con Ca colorrectal y familiar con Ca colorrectal
u otro cancer asociado a HNPCC, o adenoma de colon
diagnosticado antes de los 40 a y Ca antes de los 45 a.
• Pacientes con Ca colorrectal de tipo mucrosecretor o
indiferenciado en colon derecho, antes de los 45 a.
• Pacientes con Ca colorectal en anillo de sello antes de 45 a.
• Pacientes con adenomas antes de 40 a.
DIAGNOSTICO
Presentan INESTABILIDAD DE MICROSATELITES (IMS)

- IMS: 90% de HNPCC y 15 % de Ca colon esporadico.

- Luego de demostrar criterios CLINICOS de INCLUSION +
- > IMS +
- > estudio para detectar MUTACION GERMINAL:
¿En qué consiste la inestabilidad de los microsatélites?
• Microsatélites: secuencias de ADN de longitud
variable constituídads por uno o dos nucleótidos que se
repiten
• Se hallan repartidos por todo el genoma (en todos los
cromosomas)
•pueden encontrarse dentro o fuera de los genes.
Ej microsatélite mononucleotídico: (G)10 ( 10 Guaninas
repetidas)
Secuencias repetidas de 3, 4 o 5 nucleótidos: se
consideran microsatélites.
Fallas en sistemas de reparación del ADN: entonces no
reparará los errores producidos durante la replicación
(fenotipo de error replicativo, RER+).
Polimerasas de ADN: durante la replicación “patinan “
sobre las secuencias repetitivas (microsatélites),
generando que la hebra replicada varíe en el número de
repeticiones del microsatélite con respecto al molde.
En la hebra hija sobran nucleótidos que no tienen con
quien aparearse
generan un bucle o error de apareamiento.
• Normalmente este error replicativo es reparado por los
sistemas de reparación de errores de apareamiento

• las dos hebras quedarían perfectamente apareadas

conservando la longitud original del microsatélite

• en los pacientes con HNPCC esto no ocurre debido a que

las proteínas que cumplen estas funciones están alteradas
por mutaciones heredadas
MSH2
Pacientes con MUTACIONES GERMINALES

- ALTO RIESGO de Carcinoma Colorrectal (70-90%)

- Riesgo mayor en VARONES (80 to 90 %) que en MUJERES

(40 – 60%)

-Estudio de los familiares

CONTROL en FAMILIARES de afectados

Aplicables a pacientes con sospecha de ser portadores o portadores comprobados de

la mutación:

• COLONOSCOPIA cada 1-3 años (inicio: 25 a);

• COLONOSCOPIA ANUAL luego de 40 a. (DISMINUYE INCIDENCIA en

62%) y MORTALIDAD en 65%)

• 14 años mas de vida (Tto + efectivo que el de HTA)

• COLECTOMIA total o subtototal si en controles aparecen ADENOMAS O

CARCINOMA

• ESTUDIO ANUAL para detección de CARCINOMA ENDOMETRAL

Luego de los 25 a-35 a.
OTRAS SUGERENCIAS:

• analisis citologico de orina DESDE LOS 25 A.

• Control dermatologico anual

• Control endoscopico de tracto GI superior

PEUTZ JEGHERS

FAP