Tnia Pinto Mnica Peralta

Necessidade de mover o foco das atenes na indstria biotecnolgica para a optimizao de processos e excelncia operacional :
Reduzir custos de produo retornos do investimento Aumentar

Minimizar o tempo de chegada do produto ao mercado flexibilidade operacional Aumentar

Equipamentos que so usados uma nica vez e de seguida descartados, na produo, separao e purificao de produtos biolgicos

Equipamentos
Biorreactores descartveis Filtros descartveis

Membranas TFF (filtrao fluxo tangencial)

Colunas de enchimento para cromatografias Sistemas de transferncia de fluidos (RAFT)

Tubagem flexvel (poliamidas)

Conectores asspticos Sacos esterilizados para armazenamento de lquidos Sistemas e tanques de mistura Automated guided vehicles (AGV) Solues single-use

Equipamentos
Biorreactores descartveis Filtros descartveis

Membranas TFF (filtrao fluxo tangencial)

Colunas de enchimento para cromatografias Sistemas de transferncia de fluidos (RAFT)

Tubagem flexvel (poliamidas)

Conectores asspticos Sacos esterilizados para armazenamento de lquidos Sistemas e tanques de mistura Automated guided vehicles (AGV) Solues single-use

Equipamentos
Biorreactores descartveis Filtros descartveis

Membranas TFF (filtrao fluxo tangencial)

Colunas de enchimento para cromatografias Sistemas de transferncia de fluidos (RAFT)

Tubagem flexvel (poliamidas)

Conectores asspticos Sacos esterilizados para armazenamento de lquidos Sistemas e tanques de mistura Automated guided vehicles (AGV) Solues single-use

Equipamentos
Biorreactores descartveis Filtros descartveis

Membranas TFF (filtrao fluxo tangencial)

Colunas de enchimento para cromatografias Sistemas de transferncia de fluidos (RAFT) EQUIPAMENTOS NO
CONVENCIONAIS

Tubagem flexvel (poliamidas)

Conectores asspticos Sacos esterilizados para armazenamento de lquidos Sistemas e tanques de mistura Automated guided vehicles (AGV) Solues single-use

Equipamentos
Biorreactores descartveis Filtros descartveis

Membranas TFF (filtrao fluxo tangencial)

Colunas de enchimento para cromatografias Sistemas de transferncia de fluidos (RAFT)

Tubagem flexvel (poliamidas)

Conectores asspticos Sacos esterilizados para armazenamento de lquidos Sistemas e tanques de mistura Automated guided vehicles (AGV) Solues single-use

Equipamentos
Biorreactores descartveis Filtros descartveis

Membranas TFF (filtrao fluxo tangencial)

Colunas de enchimento para cromatografias Sistemas de transferncia de fluidos (RAFT)

Tubagem flexvel (poliamidas)

Conectores asspticos Sacos esterilizados - armazenamento de lquidos Sistemas e tanques de mistura Automated guided vehicles (AGV) Solues single-use

Equipamentos
Biorreactores descartveis Filtros descartveis

Membranas TFF (filtrao fluxo tangencial)

Colunas de enchimento para cromatografias Sistemas de transferncia de fluidos (RAFT)

Tubagem flexvel (poliamidas)

Conectores asspticos Sacos esterilizados - armazenamento de lquidos Sistemas e tanques de mistura Automated guided vehicles (AGV) Solues single-use

Equipamentos
Biorreactores descartveis Filtros descartveis

Membranas TFF (filtrao fluxo tangencial)

Colunas de enchimento para cromatografias Sistemas de transferncia de fluidos (RAFT)

Tubagem flexvel (poliamidas)

Conectores asspticos Sacos esterilizados - armazenamento de lquidos Sistemas e tanques de mistura Automated guided vehicles (AGV) Solues single-use

Substituio das tubagens e tanques em ao inox

Transporte automatizado

Equipamentos
Biorreactores descartveis Filtros descartveis

Membranas TFF (filtrao fluxo tangencial)

Colunas de enchimento para cromatografias Sistemas de transferncia de fluidos (RAFT)

Tubagem flexvel (poliamidas)

Conectores asspticos Sacos esterilizados - armazenamento de lquidos Sistemas e tanques de mistura Automated guided vehicles (AGV) Solues single-use

Compra de meios e tampes pr esterilizados guardados em sacos asspticos

Equipamentos
Biorreactores descartveis Filtros descartveis

Membranas TFF (filtrao fluxo tangencial)

Colunas de enchimento para cromatografias Sistemas de transferncia de fluidos (RAFT)

Tubagem flexvel (poliamidas)

Conectores asspticos Sacos esterilizados - armazenamento de lquidos Sistemas e tanques de mistura Automated guided vehicles (AGV) Solues single-use

ELIMINAO DE PROCESSOS DE CIP E SIP

Reduo ou eliminao de certas reas do processo alteraes no design das instalaes Menores requerimentos de utilidades - gua, vapor, agentes limpeza menores consumos energticos Reduo do caudal de efluentes lquidos residuais Diminuio da mo-de-obra necessria Diminuio dos custos associados lavagem e esterilizao Menores tempos de turn around maiores produtividades
SINGLE-USE

Reduo do problema de contaminao entre lotes de produo Maior facilidade em cumprir as exigncias das GMPs menores custos de validao do processo/produto

FLUXOS DE PESSOAS SIMPLIFICADOS FLUXOS DE MATERIAIS MAIS SEGUROS E EFICAZES

Assegura a esterilizao do produto transferido Maior facilidade e segurana na movimentao de materiais entre as reas do processo Menor footprint em salas limpas Reduo da cross-contamination
MAIOR FLEXIBILIDADE OPERACIONAL

Facilitam a incorporao de alteraes ao processo Um design correcto das instalaes poder possibilitar instalaes de processamento de multiprodutos
MENOR CAPITAL DE INVESTIMENTO

ELEVADA CARGA DE CONSUMVEIS Elevado nmero de componentes descartveis requeridos maiores custos de consumveis Aumento da quantidade de resduos slidos -> uso de materiais reciclveis LIMITAES EM OPERAES UNITRIAS E
TECNOLOGIA DISPONVEL

Algumas operaes unitrias no esto completamente desenvolvidas nem validadas (sistemas cromatogrficos, air lifts, colunas de bolhas) Para capacidades superiores a 1000L usam-se fermentadores em ao inox COMPATIBILIDADE FSICA E QUMICA Provoca limitaes ao Scale-up
Certa instabilidade dos descartveis para altas temperaturas e presses Alguns componentes dos plsticos podem ser afectados por solventes (por exemplo, orgnicos)

Study Case - A Contract manufacturing

Organization
As indstrias gastam muito dinheiro, tempo e recursos para eliminar contaminaes e cumprir os regulamentos de limpeza da FDA.
CMOs (contract manufacturing organizations) - empresas contratadas por indstrias para que idealizem um bioprocesso que seja economicamente vantajoso e que permita obter um produto final de qualidade para aquele tipo de indstria - Recorrem ao uso de descartveis por reconhecerem as vantagens que estes proporcionam

Study Case - A Contract manufacturing

Organization
As indstrias gastam muito dinheiro, tempo e recursos para eliminar contaminaes e cumprir os regulamentos de limpeza da FDA.
CMOs (contract manufacturing organizations) - empresas contratadas por indstrias para que idealizem um bioprocesso que seja economicamente vantajoso e que permita obter um produto final de qualidade para aquele tipo de indstria - Recorrem ao uso de descartveis por reconhecerem as vantagens que estes proporcionam

DESAFIO : Companhia teraputica

-Produo anticorpos monoclonais -Tinham linhagem de clulas completas e meio de crescimento definidos -apenas realizaram scale-up at 5L

Study Case - A Contract manufacturing

Organization
As indstrias gastam muito dinheiro, tempo e recursos para eliminar contaminaes e cumprir os regulamentos de limpeza da FDA.
CMOs (contract manufacturing organizations) - empresas contratadas por indstrias para que idealizem um bioprocesso que seja economicamente vantajoso e que permita obter um produto final de qualidade para aquele tipo de indstria - Recorrem ao uso de descartveis por reconhecerem as vantagens que estes proporcionam

DESAFIO : Companhia teraputica

-Produo anticorpos monoclonais -Tinham linhagem de clulas completas e meio de crescimento definidos -apenas realizaram scale-up at 5L

Recorrem a CMO

Scale-up at 2000L bem sucedido -Volume de produto pretendido -Dentro do oramento e tempo estipulado

Convencional na

Capital () Inoculum Seed Cell Culture Production Culture Harvest Previral Purification Postviral Purification Filling Media Preparation Buffer Preparation Steam-in-Place Clean-in-Place Process Utilities Solution Handling Subtotal Pipework, Inst. Electrical Power Control, Inst. Subtotal Shell Cleanroom Fit-Out Building Services Subtotal Engineering to OQ Validation (SIP, CIP) Other validation Bag validation Subtotal Process Equipment

Traditional
112,000 739,000 492,000 360,000 1,340,000 738,000 27,000 238,000 594,000 123,000 367,000 1,124,000 1,077,000 7,331,000 3,742,000 1,451,000 3,742,000 8,935,000 1,795,000 878,000 4,582,000 7,255,000 10,195,000 2,890,000 1,927,000 0 4,817,000

Concept
112,000 739,000 438,000 51,000 1,400,000 781,000 28,000 131,000 168,000 0 0 82,000 124,000 4,054,000 2,070,000 401,000 2,070,000 4,541,000 1,585,000 1,102,000 2,968,000 5,656,000 6,166,000 983,000 1,132,000 111,000 2,226,000

Difference
0% 0% 11% 86% 4% 6% 4% 45% 72% -100% -100% 93% 88% 45% 45% 72% 45% 49% 12% 26% 35% 22% 40% 66% 41% 54%

Stedim e BioPharm Services

Total

Validation

Building

Installat.

Cost of goods (including capital) in /g Traditional Concept Labor 129.1 99.3 Materials 39.7 36.8 Indirect Materials 53.0 47.9 Consumables 26.3 49.2 Capital 96.2 54.0 Waste Management 0.2 0.1 TOTAL 345.0 287.0 Savings 0.0% 17.0%

38,533,000

22,643,000

- 41 %

Comparao entre Tecnologia Descartvel e Convencional na

The Advanced Center for Biochemical Engineering (University College London)

- Ferramentas de Simulao: SIMBIOPHARMA, MONTE CARLO SIMULATIONS - 3 estratgias alternativas de produo:

SS Planta piloto baseada em equipamentos de ao inoxidvel DISP Planta piloto usando apenas equipamentos descartveis HYB (hybrid) Planta piloto usando equipamentos em ao inoxidvel para a cultura de clulas e equipamentos descartveis para os processos de separao e purificao

Comparao entre Tecnologia Descartvel e Convencional na

The Advanced Center for Biochemical Engineering (University College London)

Uso de matriz de cromatografia dispendiosa (Protein A Matrix)

Comparao entre Tecnologia Descartvel e Convencional na

The Advanced Center for Biochemical Engineering (University College London)

Custos directos da operao inferiores: SS Custos indirectos dominam os custos totais sendo superiores em SS Menores custos anuais para DISP COGs anuais superiores e com maior risco associado para SS

As tecnologias descartveis permitem simplificar fluxos de pessoas e materiais Eliminar lavagens e reduzir necessidades de esterilizao Diminuir necessidades energticas e efluentes lquidos

Aumentar a segurana e confiana nas validaes do produto Diminuir o capital de investimento o tempo de retorno e o tempo de construo

O desempenho dos equipamentos descartveis deve ser optimizado Pretende-se um aumento gradual da sua utilizao

Dar a conhecer as vantagens desta tecnologia e convencer as mentalidades

Num futuro mais ou menos prximo conseguir bioprodutos em instalaes unicamente baseadas em equipamentos descartveis

Resposta a ataques massivos sade pblica

THREAT ZONES

Resposta a ataques massivos sade pblica

Produo de kg e Mg de teraputicos biolgicos e vacinas num curto espao de tempo uso de plataformas de produo baseadas inteiramente na tecnologia disposable

THREAT ZONES

DISPOSABLE PLATFORMS OF
PRODUCTION

Resposta a ataques massivos sade pblica

Produo de kg e Mg de teraputicos biolgicos e vacinas num curto espao de tempo uso de plataformas de produo baseadas inteiramente na tecnologia disposable Instalao das plataformas de produo junto aos centros de tratamento nas zonas afectadas resposta local e imediata ameaa
THREAT ZONES TREATMENT CENTERS DISPOSABLE PLATFORMS OF
PRODUCTION

Sinclair, Andrew, Monge, Miriam; Disposables in Biomanufacturing-Multiple Applications for Single-use Products, BioProcess International , October 2005 Supplement
Rao, Govind, Moreira, Antonio, Brorson, Kurt; Disposable Bioprocessing: The Future Has Arrived; Biotechnology and Bioengineering, Vol. 102, No. 2, February 1, 2009, 348-356 Farid, Suzanne S., Washbrook, John, Titchener-Hooker, Nigel J. ; Decision-Support Tool for Assessing Biomanufacturing Strategies under Uncertainty: Stainless Steel versus Disposable Equipment for Clinical Trial Material Preparation; Biotechnol Prog., 2005, Vol. 21, No. 2, 486-497 Novais, J. L.,Titchener-Hooker, N. J., Hoare, M.; Economic Comparison Between Conventional and Disposables-Based Technology for the Production of Biopharmaceuticals; BIOTECHNOLOGY AND BIOENGINEERING, VOL. 75, NO. 2, OCTOBER 20, 2001, 144-153 Hlne Pora and Bruce Rawlings,; A Users Checklist for Introducing Single-Use Components into Process Systems, BioProcess International 7(4) (April 2009) Bruce Rawlings and Hlne Pora,; Environmental Impact of Single-Use and Reusable Bioprocess Systems, BioProcess International, February 2009 http://biopharminternational.findpharma.com/biopharm/Disposables/Single-Use-TechnologiesmdashAContract-Biomanufact/ArticleStandard/Article/detail/473325 Disposable microfiltration for the bioscience sector, Filtration & Separation, Volume 42, Issue 1, JanuaryFebruary 2005, Page 10 6.8 million investment to finance disposable chromatography system, Filtration & Separation, Volume 44, Issue 9, November 2007, Page 6