UNIVERSIDADE ESTADUAL DE FEIRA DE SANTANA DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA CURSO DE CINCIAS FARMACUTICAS

Janilda Moreira Larissa Ramalho Mineia Santiago

1. Introduo 2. Morfologia 3. Ciclo Biolgico 4. Transmisso 5. Epidemiologia

6. Doena de Chagas 7. Doena de Chagas no Imunossuprimido 8. Patognese e Patogenia 9. Imunidade na Doena de Chagas 10. Diagnstico 11. Critrio de Cura 12. Profilaxia 13. Tratamento

o Filo: Sarcomastigophora
o Classe: Zoomastigophora o Famlia: Trypanosomatidae o Gnero: Trypanosoma o Espcie: Trypanosoma cruzi

 Protozorio e doena descobertos pelo mdico Carlos Ribeiro Justiniano das Chagas. Encontrou em chupes ou barbeiros um tripanosoma.

Instituto Oswaldo Cruz comprovou a suspeita de chagas: espcie nova que circulava entre barbeiros, mamferos e talvez humanos.
Em 1909: examinou uma criana febril e descobriu em seu sangue o mesmo protozorio encontrado no barbeiro. Estudou ainda a morfologia e a biologia do parasito no hospedeiro vertebrado e denominou-o Trypanosoma cruzi.

Possui vrias formas evolutivas em seu ciclo biolgico nos hospedeiros vertebrados e invertebrados.
Hospedeiro Vertebrado: Formas infectantes:
Intracelularmente as formas amastgotas; Extracelularmente as formas tripomastgotas presente no sangue circulante. - Apresentam variaes morfolgicas denominadas polimorfismos (tripomastgotas delgados, intermedirio ou largos). - Diferena de comportamento entre cepas ao longo da infeco.

Tripomastgotas
Formas Delgadas
Mais infectantes para clulas e para camundongos. (parasitemias mais precoces) Mais sensveis a anticorpos circulantes. Menor capacidade de se desenvolver no vetor Parasitam clulas do sistema mononuclear fagocitrio (SMF) do bao, fgado e medula ssea. (macrofagotrpicas) Mais frequentes no incio da infeco

Formas largas
Menos infectantes. (parasitemias tardias) Mais resistentes a anticorpos circulantes. Maior capacidade de se desenvolver no vetor Parasitam clulas musculares lisa, cardaca e esqueltica. (miotrpicas) Mais frequentes na fase mais tardia da infeco.

Forma amastgota

Formas tripomastgotas largas

Formas tripomastigotas delgadas

 Hospedeiro Invertebrado:
Esferomastgotas: so arredondadas com flagelo circundando o corpo; - So encontrados no estmago e intestino do tratomneo. Espmastigotas: em todo o intestino; Tripomastgotas: presente no reto; Tripomastgota metacclico: forma mais natural para de infeco para o hospedeiro vertebrado.

Tripomastgota metaciclica

Espimastgota

Esferomastgota

 do tipo heteroxnico: multiplicao intracelular no hospedeiro vertebrado e extracelular no inseto vetor. o Hospedeiro vertebrado:
Trpomastgotas metacclico eliminados nas fezes e urina do vetor penetram pelo local da picada. Interagem com clulas do SMF em trs fases sucessivas: - Adeso celular: contato membrana-membrana; - Interiorizao: formao de pseudpodes e formao de vacolo; - Fenmenos intracelulares: Tripomastigotas sobrevivem. destruio dos epimastigotas.

Transformao dos tripomastigotas em amastgotas.

 Diferenciao dos amastgotas em trpomastigotas: liberao

da clula e caem na corrente circulatria.

Hospedeiro

Invertebrado:
as formas

Triatomneos se infectam ao ingerir tripomastgotas durante o hematofagismo.

No estmago se transformam em epimastgotas (formas arredondadas). No intestino mdio as epimastgotas se multiplicam por diviso binria. No reto se infectante). diferenciam em tripomastgotas (forma

 Transmisso pelo vetor: penetrao do tripomastgotas metacclico em soluo de continuidade da pele ou mucosa ntegra; Transfuso sangunea: segundo mais importante; Transmisso congnita: Ninhos de amastgotas na placenta que liberam tripomastgotas;

Acidentes de labortorio: manipulao do parasito. Pela pele lesada, mucosa oral ou ocular.
Trasmisso oral: amamentao, ingesto de tratomneos infectados por animais, ingesto de alimentos contaminados.

Coito: no comprovado. Protozoario em mestruao de mulheres chagsticas e em espermas de cobaias infectados.

Transplante: rgo infectado

 Segundo OMS, a doena atinge 16 a 18 milhes de habitantes em 18 pases.

21.000 mortes anuais 300.000 novos casos por ano No Brasil cerca de 6 milhes so infectados.

Se distribui em duas zonas ecolgicas: Cone sul

Sul da America do Norte, central e Mxico

Transmisso: pelos dejetos de triatomneos

Era uma doena exclusivamente de animais e triatomneos silvestres Da zona rural tem passado para as zona periurbanas e urbanas.

 Principais elos da cadeia epidemiolgica so:

Na biocenose silvestre: tatus, gambs roedores e

respectivos ninhos forneciam abrigo e alimentos para os triatomneos. Na biocenose domiciliar: gato, co, humanos e frestas da cafua fornecem abrigo e alimento para os barbeiros. Circulam entre humanos e animais desde o sul

dos EUA at a Argentina. No Brasil a doena encontrada nos seguintes estados: Rio Grande do Sul, parte de Santa Catarina e Paran, So Paulo, Minas Gerais, Gois, Tocantins e estados do nordeste

 Caractersticas da fase aguda da Doena de Chagas:

Pode ser assintomtica ou sintomtica (comum na primeira infncia) Inicia-se atravs das manifestaes locais, quando o T. cruzi penetra na conjuntiva (sinal de Romaa) ou na pele (chagoma de inoculao).
anotacoesdalua.blogspot.com anotacoesdalua.blogspot.com

Sinal de Romaa: edema bipalpebral, congesto conjuntival, linfadenite-satlite, celulite do tecido gorduroso periorbitrio e palpebral e presena de parasitos intra e extracelulares em abundncia.

Chagoma de inoculao: inflamao aguda local na derme e hipoderme. Leso assemelha-se a um furnculo, seguida de regresso lenta acompanhada de descamao.

 Manifestaes gerais da fase aguda:

Febre, edema, hepatomegalia, esplenomeglia e, s vezes, insuficincia cardaca e perturbaes

neurolgicas (raras);
O corao lesado devido parasitismo e presena de ninhos de amastgotas em vrios tipos de

clulas;
Inflamao focal difusa, grave e podendo levar morte. Aumento da rea cardaca corao globoso, flcido e congesto.
Fibra muscular cardaca com ninho de amastgotas. PAVARINI et al, 2009.

 Caractersticas da fase crnica assintomtica:

Perodo assintomtico dura entre 10 e 30 anos;

Forma indeterminada (latente): positividade de exames sorolgicos e/ou parasitolgicos; ausncia de sinais e/ou sintomas da doena; normalidade em exames de eletrocardiograma e radiolgicos;

Apesar de ser assintomtica, ocorrem leses discretas que

podem provocar morte sbita.

 Caractersticas da fase crnica sintomtica:

Forma cardaca: relacionada com o sistema cardiocirculatrio;

Forma digestiva: relacionada com o sistema digestivo;

Forma mista ou cardiodigestiva: relacionada com ambos.

Ocorrem devido reativao intensa do processo inflamatrio.

 Forma cardaca:
Fibrose cardaca Diminuio da massa muscular cardaca Insuficincia cardaca congestiva (ICC) Exsudato inflamatrio

Destruio do SNA
Tromboembolia

Infarto Morte sbita

Miocardite chagsica crnica: infiltrado mononuclear e fibrose. ALBAJAR et al, 2003.

 Forma cardaca:
Sintomas:

dispnia de esforo, insnia, congesto visceral e edema dos membros inferiores evoluindo anasarca e morte.

Pacientes com este quadro apresentam cardiomegalia intensa e arritmas causadas por aneurismas.

brunoelarabioifes.wordpress.com

 Forma digestiva:
ALTERAES
Megaesfago

FAIXA ETRIA
20-40 anos

SEXO
Masculino

REA
Rural

SINAIS/ SINTOMAS
Disfagia, odinofagia, pirose, soluo, tosse e sialose

Megaclon

30-60 anos

Masculino

Rural

Obstruo intestinal; perfurao peritonite

Esfago normal e megaesgafo. bestpractice.bmj.com

 Forma nervosa:
Caractersticas:
Agregado de clulas gliais e linfides
Denervao Manifestaes neurolgicas

Controvrsias:
Isquemia + arritmia + inflamao Denervao Manifestaes neurolgicas

 Sintomatologia semelhante fase aguda; Febre; Linfadenopatia e espenomegalia; Palidez, edema periorbital e dos membros, hepatomegalia e exantema; ECG Distrbios cardacos, taquicardia e outros; mal diagnosticada; Doena pode evoluir naturalmente fase indeterminada. Morte em casos graves sonolncia, fadiga e tremores. Contraes involuntrias irregulares e ataques epilpticos;

 Ocorre em qualquer momento da gravidez abortos, parto prematuro, natimortalidade; Leses prvias e cepa do parasito penetrao do parasito;

Placenta: aumento de volume, de peso e de colorao

Em feto a termo: evoluo assintomtica ou baixo peso, hepatoesplenomegalia, abdome distendido, meteorismo, alteraes da crase sangunea e s vezes sinais de ICC. Nos natimortos: macerao do feto, hidrotrax, hidroperitnio, hepatoesplenomegalia e micropoliadenia. Parasito no SNC.

 Imunossuprimidos apresentam a aspectos clnicos mais graves; Alteraes no SNC: Encefalite (aspecto necrozante); Tumor (leses necrtico-hemorrgicas); Parasitas no interior de macrfagos, clulas gliais e neurnios. Tratamento complexo; Diagnstico precoce fundamental.

healthlaw-blog.com

Parasito Mecanismos multifatoriais Hospedeiro

Polimorfismo, tropismo celular, virulncia, cepa do parasita. Gentica, sexo, idade, raa, resposta imunitria, nutrio Degenerao do Parasito Degenerao do macrfago Liberao do parasito Inflamao focal Parasitismo em qualquer rgo

Patognese:
Entrada do parasito Parasitismo celular

MEV: tripomastgota penetrando clula humana. cardioaragon.com

 Teorias da patognese: Teoria local ou focal: inflamao aps rompimento das clulas; Teoria txica: liberao de uma toxina pr-inflamatria;

Teoria alrgica: hipersensibilidade substncias endgenas.

frente

antgenos

ou

 Resposta imune Parasita combatido Multiplicao reduzida;

Parasito persiste Resposta imune prossegue Leses teciduais

Mecanismo imunolgicos para controle da infeco:

Imunidade humoral;
Imunidade celular; Auto-imunidade.

Parasito Ativao de macrfagos e clulas NK + Linfcitos T e B

Produo de imunoglobulinas

Surgimento precoce de IgM e IgG; Nveis elevados a partir da 5 semana; Diminuio dos nveis de IgM aps queda da parasitemia; IgG permanecem altos por meses e depois decrescem; Presena de IgG1 e IgG2 na fase crnica atuao sobre tripomastgotas.

Clulas NK ativadas

Clulas T CD4+ e T CD8+

Sntese de IFN-

Macrfagos

Sntese de IL-12 e TNF-

IL-10

Clulas T CD4+ so mais importantes na fase aguda da infeco; Clulas T CD8+ parecem ser mais importantes na fase crnica e na gnese das leses (citlise, fibrose tecidual manifestaes cardacas e intestinais da doena).

A auto-imunidade exerce um papel importante na

gnese das leses na doena de Chagas pelo fato de que tecidos e rgos do hospedeiro adquirem componentes do parasito sendo, portanto, reconhecidos por anticorpos e clulas que atuam sobre os mesmos

CLNICO
Origem do paciente Fase aguda:

Presena de sinais de porta de entrada (sinal de Romaa e/ou

chagoma de inoculao); Acompanhado de: febre irregular ou ausente;

hepatoesplenomegalia; taquicardia; edema generalizado ou dos

ps. Fase crnica: Alteraes cardacas; Sinais de insuficincia cardaca (eletrocardiograma) Alteraes digestivas, do esfago e do clon (raios X).

LABORATORIAL
Fase aguda Alta parasitemia; Presena de anticorpos inespecficos; Incio de formao de anticorpos especficos (IgM e IgG). Recomendao: pesquisa direta e, se necessrio, pesquisa indireta do parasito.

Fase crnica Baixssima parasitemia; Presena de anticorpos especficos (IgG); A presena IgM s detectada esporadicamente em baixos ttulos. Recomendao: mtodos sorolgicos ou a pesquisa do parasito por mtodos indiretos.

FASE AGUDA
Diagnstico Parasitolgico
Exame de sangue a fresco Exame de sangue em gota espessa

Esfregao sanguneo (corado pelo Giemsa)

Cultura (sangue ou material de bipsia) Inoculao de sangue ou creme leucocitrio Mtodos de concentrao (especialmente o de Strout) Xenodiagnstico Hemocultura

FASE AGUDA
Diagnstico Sorolgico Reao de Precipitao Reao de Imunofluorescncia direta (RIFI) ELISA

FASE CRNICA
Diagnstico Parasitolgico Xenodiagnstico Hemocultura Diagnstico Sorolgico Reao de fixao de complemento (RFC) Reao de hemaglutinao indireta (RHA) RIFI ELISA Lise mediada por complemento (LMCo) Inoculao em camundongos jovens

Pesquisa de anticorpo anti-tripomastgotas vivos (AATV)

 Definio: conjunto de parmetros (clnicos e laboratoriais)

utilizados na verificao da eficcia do tratamento de um paciente. Valor limitado fase crnica da infeco, quando o paciente pode ser assintomtico ou possuir leses viscerais irreversveis. Exames laboratoriais indicados como critrio de cura: Parasitolgicos: xenodiagnstico e hemocultura; Parasitolgico molecular (PCR); Sorolgicos convencionais (RIFI, ELISA, RHA etc.); Sorolgicos no-convencionais (LMCo e pesquisa de AATV por citometria de fluxo).

 Melhoria das habitaes rurais Combate ao vetor (barbeiro) Controle do doador de sangue Controle de transmisso congnita Vacinao

saodesiderio.ba.gov.br

o Teraputica ineficaz o Frmacos em estudo o Frmacos em uso: Nifurtimox (formas sanguneas e parcialmente as teciduais) e Benzonidazol (formas sanguneas) Indicaes: casos agudos (mais eficaz) e casos crnicos (pouco eficaz, mas paralisa a evoluo).

sintracoopsp.com.br

VERONESI. Doenas infecciosas e parasitrias. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1993. LANA, M., TAFURI, W. L. Tripanossoma cruzi e Doena de Chagas. In: NEVES, D. P. et al. Parasitologia Humana. 11. ed. So Paulo: Atheneu, 2008.