ANTICOLINERGICOS

MUSCARINICOS

1
 Acetilcolina

CH3COOCH2CH2N+(CH3)3

Henry Hallett Dale (1914)

Otto Loewi

2
 receptores colinérgicos

NICOTINICOS MUSCARÍNICOS

acetilcolina acetilcolina
curare + nicotina
atropina
escopolamina
+ muscarina
pilocarpina

- se unen a canales iónicos - se unen a prot. G

- son más rápidos - son más lentos
- generalmente exitatorios - exitatorios o inhibitorios

3
muscarina: alcaloide tóxico encontrado en el
hongo Amanita muscarea (hongo
mosca)

4
 DROGAS ANTICOLINERGICAS
pueden ser div. de acuerdo al tipo de R que bloquean en
dos grandes grupos:

BLOQUEADORES BLOQUEADORES
NICOTÍNICOS MUSCARINICOS

Anticol. Anticol. Anticol.

ganglionares neuromusculares postganglionaries
M1: antiulcerosos
M2: cardiacos
M3: musc. liso y gl exocrinas
M4: pulmonar

5
Los F parasimpáticolíticos, impiden los efectos de la Ach a través
del bloqueo de los R colinérgicos muscarínicos tanto en las uniones
neuroefectoras del SNP (músculo liso y cardiaco y en gl. exocrinas),
como en el SNC.

En dosis elevadas bloquean también R nicotínicos interfiriendo en

la transmisión vegetativa ganglionar y de la placa motora.

En el SNC, la mayoría de los efectos farmacológicos de los PSL se

atribuye a la acción bloqueadora muscarínica → respuesta dual:
estimulación seguda de una depresión.

6
 Agentes antimuscarínicos

bloqueadores postganglionares

verdaderos parasimpaticolíticos

ATROPINA (prototipo)

A dosis terapéuticas, los R nicotínicos no son afectados

por los agentes antimuscarínicos

7
 Sensibilidad del Antagonismo en orden
decreciente
Los R M de los diferentes órganos presentan distinta
sensibilidad a la acción bloqueante de los F PSL:
SENSIBILIDAD
Glándulas salivales, bronquiales y sudoríparas, excitación y
conducción cardiaca, ojo, músculo liso de aparato genitourinario y
gastrointestinal, glándulas de secreción gástrica y R muscarínicos
de los ganglios vegetativos.

Esto puede deberse a :

factores farmacocinéticos (penetración y distribución desigual
en los distintos órganos).
predominio de tono parasimpático fisiológico.

8
No todos los R muscarínicos tienen la misma afinidad a la
Atropina:
dosis bajas de atropina (0,5 mg) inhiben:
– secreción salival
– secreción bronquial
– secreción sudorípara
dosis medianas (1,0 mg) de atropina producen además:
– sequedad bucal definida
– dilatación pupilar leve
– inhibición de la acomodación
– incremento de la frecuencia cardiaca
– broncodilatación

9
dosis altas (2-5 mg) de atropina:
– taquicardia
– midriasis
– piel seca y caliente
– inhibición del tono y motilidad g.i.
– dificultad para orinar

dosis aún mayores (> 10 mg) :

– piel enrojecida, caliente y seca
– inhib de la secreción gástrica
– inquietud
– desorientación

10
Antagonistas naturales
Atropa belladona
ATROPINA
d,l-hiosciamina

11
Datura stramorium

12
Hyoscyanus niger

ESCOPOLAMINA
l-hioscina

13
 FARMACOS
PARASIMPATICOLITICOS
Antagonizan los efectos de la acetilcolina en los
receptores muscarínicos (m1,m2,m3, M4), en células
que poseen inervación colinérgica y en las que no la
poseen, pero tienen estos receptores.
no bloquean los receptores nicotínico (salvo a dosis
muy elevadas)
Son antagonistas competitivos no selectivos.
Producen antagonismo reversible.

14
 Clasificación
Naturales:
Atropina → ácido trópico + tropina
Escopolamina → ácido trópico + escopina

Análogos naturales semisintético

– Derivados terciarios:
Homatropina → ácido mandélico y tropina
Pirencepina
Tropicamida
Benzatropina

– Derivados cuaternarios: sintéticos y semisintéticos (+ CH3)

Nitrato de metilatropina
Bromuro de metilescopolamina
Metilbromuro de escopolamina
Ipratropio
Tiotropio
Glucopirrolato
15
 Farmacocinética
Alcaloides naturales y la mayoría de los
antagonistas terciarios:
– más liposolubles que los de amonio 4º.
– se absorben bien en tubo digestivo
– se distribuyen ampliamente en todos los tejidos
– Atraviesan fácilmente la BHE, llegan a la leche
– Absorción percutánea limitada (ascopolamina TTS).

16
17
Antagonistas 4º:
– Se absorben menos en tubo digestivo (10-30% de dosis v.o.)
– Se distribuyen lentamente
– Atraviesan con dificultad la BHE y palcentaria.

Atropina:
– Semivida de 2h.
– Efecto desaparece rápidamente en todos los órganos, excepto
ojo.
– 60% se elimina por orina en forma activa,

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 Farmacodinamia
Mecanismo de acción:
– Los antagonistas se clasifican de acuerdo a la
afinidad relativa que presentan frente a los
diferentes subtipos de R muscarínicos.

19
 Acciones farmacológicas de la
Atropina y Escopolamina
SNC
Difieren en cuanto a sus efectos sobre el SNC.
Atropina → menor penetración → efectos
reducidos.
– Dosis terapéuticas → ligera estimulación, sin modificar
significativamente funciones cerebrales.
– Dosis más elevadas → excitación central: nerviosismo,
irritabilidad, desorientación, alucinaciones, delirio.
– Dosis muy elevadas → estimulación seguida de
depresión, parálisis bulbar y coma.
Escopolamina
– Dosis terapéuticas → depresión del SNC →
somnolencia y amnesia (otras, efecto paradojal, similar a
intoxicación atropínica).
20
Aparato gastrointestinal y genitourinario
– Potente efecto sobre motilidad, menor sobre funciones
secretoras.
– Reducen en mayor grado secreción basal que la estimulada por
los alimentos, nicotina o alcohol.
– ↓ tono, frecuencia y amplitud de ondas peristálticas →
enlentecimiento del vaciamiento gástrico y tránsito intestinal.
– Vías biliares → escasa inhibición del tono (menor a papaverina).
– Vías urinarias → acción débil → relajación de pélvis renal,
cálices, uréteres y vejiga → útil en cuadros espasmódicos de
origen inflamatorio o neurológico (precaución en pacientes con
hiperplasia prostática).

21
Sistema CV
– Incremento de la frecuencia cardiaca
– Bloqueo R M2 → ↑ automaticidad del nodo SA y veloc. de
conducción del nodo AV → ↑ frec. cardiaca en pacientes con
fibrilación o flúter auricular.
– Dosis pequeñas → bradicardia inicial → bloqueo M1 (inhib de
liberación de Ach)

Vasos:
– Acción escasa y variable
– Dosis altas vasodilatación inespecífica en piel (rubor y calor).

22
Aparato respiratorio
– Broncodilatación → bloqueo M3: musc. liso.
– ↓ de secreción bronquial y nasal.
– Inh. laringoespasmo por anestésicos.
– Bronquitis crónica → efectos contraproducentes → ↓
aclaramiento mucociliar.
Glándulas sudoríparas
– Dosis bajas → inhiben actividad de gl. sudoríparas (anhidrosis)
→ piel seca y caliente → ↑ de la Tº.
Ojo
– Bloqueo de respuesta de esfínter de iris y del músculo ciliar →
midriásis y ciclopejia → visión borrosa, fotofobia.

23
 ACCIONES
FARMACOLOGICAS
DERIVADOS SINTÉTICOS Y
SEMISINTETICOS

24
 Derivados de nitrógeno 4º
Acción más selectiva sobre tubo digestivo
– Bromuro de metilescopolamina, metilescopolamina,
metilbromuro de homatropina, bromuro de ipratropio
(sintético).
– Escasa absorción intestinal y conjuntival.
– Mínima penetración al SNC, no atraviesan BHE.
– Actividad antiulcerosa < antisecretores H2.
– Uso como espasmolíticos (solos o asociado a
analgésicos).

25
 Derivados nitrogeno 3º
Fármacos de utilidad en oftalmología:
– Bromhidrato de homatropina, bromhidrato de
ciclopentolato y tropicamida.
– Atraviesan BHE → uso en Parkinson y efectos
adversos extrapiramidales de antisicóticos
Benzatropina
Clorhidrato de trihexifenidilo
– Capacidad de relajar músculo liso viseral → uso
como espasmolíticos.
Clorhidrato de oxifenciclimida
Flavoxato trastornos
Cloruro de oxibutinina. urológicos

26
 Antagonistas selectivos
Pirencepina,Telencepina → gran afinidad por R
M1 (plexos intramurales del estómago).
– No tienen acción central
Metroctamina → inhibidor selectivo R M2 → uso
bradicardia colinérgica.

27
 Indicaciones de los Anticolinérgicos

Oftalmología:
 exploración de fondo de ojo (midriasis)
 afecciones inflamatorias (uveitis. queratitis, iridociclitis).

Oftalmología Midriasis Ciclopejía Sol. oftálmica

Atropina 7 - 10 días 6 – 12 días 1%
Homatropina 1 - 2 días 5 – 7 días 1%
Ciclopentolato 1 día 1 día 0.5%
Tropicamida 6 horas 6 horas 0.5%

28
Broncodilatadores:
bromuro de Ipratropio (amonio cuaternario: efecto más localizado)
bromuro de oxitropio
Asma bronquial; asociados a β adrenérgicos
Rinitis alérgica

29
Preanestesia:
– Se recomienda Atropina o Escopolamina ya que:
 disminuye las secreciones (permite ,mejor entubamiento)
 evita los espasmos
 evita la bradicardia

30
 Efectos cardiacos: Atropina, Metroctamina
 bradicardia sinusal (infarto al miocardio)
 bloqueo A-V
 emergencias, resucitación CP
 útil en intox. con digitálicos

Tracto genitourinario:
 vejiga neurogénica
 enuresis
 espasmos del músculo liso:
 cólico biliar, cólico nefrítico

31
 Gastrointestinales: para disminuir el tono, motilidad y
cólicos, se recomienda la administración de:

-Atropina → disminuye tono, motilidad y cólicos

renales y biliares.

-Metilbromuro nitrógeno cuaternario

-Metilnitrato de Atropina más localizado su efecto.
-Anisotropina
-Metantelina nitrógeno cuaternario
-Oxifemonio más difícil su absorción.
-Adifenina nitrógeno terciario.
-Diciciclomina
-Pirenzepina: boqueo selectivo de R M1cel parietal HCl y
pepsinógeno

32
 SNC:

 cinetosis (Escopolamina) por bloqueo de

 Parkinson transmisión col de n
vestibulares y n basales
 Intox por hongos (muscarina)
 Intox por organofosforados (inh de colinoesterasa)

33
Atropina : Atropina sol oft.; Atropina sulfato sol iny.
Atropina + papaverina: Dipatropin®, Dolospam®
Escopolamina: N- butil bromuro : antiespasmodico:
Buscapina.
Homatropina: Metilbromuro de homatropina:
antiespasmódico.
Anisotropina: Valpin®
Bromuro de ipratropio: Atrovent ®, Berodua® (fenoterol),
Conbivent® (salbutamol)
Bromuro de oxitropio
Tiotropio: Spiriva®

34
Adifenina: Abalgin®
Oxibutinina: Uricont®
clidinio: librax®
Trihexifenidilo: Tonaril®, Artane®, Tenvatil®

35
 Reacciones adversas
Dosis habituales A mayor dosis:

Sequedad de la boca 8-10 mg

Visión borrosa, fotofobia excitación
Palpitaciones nerviosismo
Estreñimiento Irritabilidad
Retención urinaria >10 mg
Piel caliente y seca desorientación
sedación alucinaciones

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 Intoxicación Atropínica
Signos y síntomas en intoxicación severa
– Taquicardia, palpitaciones muy evidentes.
– Sequedad notable de mucosas y piel.
– Hipertermia muy elevada (42-43ºC)
– Dificultad para articular palabras por la gran sequedad bucal
– Parálisis intestinal y vesical.
– Midriasis severa.
– Fotofobia y congestión conjuntival.
– Cicloplejía (parálisis de la acomodación). Visión cercana borrosa
– Cefalea, inquietud, fatiga. Incoordinación muscular.
– Rubor atropínico: en cara, mejillas y tronco.
– Excitación del SNC, confusión. alucinaciones visuales, sobre
todo.
– En los casos más graves, potencialmente fatales:
– depresión bulbar, colapso circulatorio, coma y
– muerte por parálisis del centro respiratorio. 37
 Tratamiento de la intoxicación

Intoxicación leve a moderada

– observar
– descender Tº
– esperar 24-48 h eliminación metabólica de la droga
Intoxicación severa:
– agentes simpaticomiméticos anticolinoesterasa
– Fisostigmina ev lenta 0.5-4 mg; atraviesa mejor la
BHE; suprime alucinaciones, excitación.
– En caso de convulsiones: Diazepam e.v.

38
 Anticolinérgicos: precaución
Pacientes con:
patología cardiaca
glaucoma
hipertrofia prostática
estreñimiento habitual
demencias
ancianos
niños

39
 Grupos farmacológicos con acción
anticolinérgica asociada

Antihistamínicos H1 (primera generación)

Antidepresivos tricíclicos
Antisicóticos típicos y atípicos
Antiparkinsonianos
Fárm antimareos
Antiarrítmicos bloqueadores de canales de Na

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